氨基头孢烷酸生产工艺ppt课件.ppt

化学制药工艺实例 7 氨基头孢烷酸 7 氨基头孢烷酸 一 7 氨基头孢烷酸基本性质二 合成路线三 7 氨基头孢烷酸的废水处理四 总结及展望 一 7 氨基头孢烷酸基本性质 英文名 7 Aminocephalosporanicacid简称 7 ACA性质 白色结晶性粉末 不溶于水及一般有机溶媒用途 医药中间体 是许多半合成头孢菌素的起始原料 例如 二 合成路线 化学裂解法 发酵法 酶法 TM 一步酶法 两步酶法 直接裂解法 间接裂解法 1 化学裂解法 化学合成 1 直接裂解法 2 间接裂解法 1 1直接裂解法 通过头孢菌素C分子内环化使成易水解的亚胺内酯 直接裂解法收率不稳定 一般波动在20 50 之间 所以此法近年来国外逐渐被淘汰了 1 2间接裂解法 以头C的游离酸或碱金属盐为原料 酯化 保护羧基 醚化 氯化 水解 降解为7 ACA 间接裂解法 收率在60 70 之间 如用无水头C收率可达到90 以上 间接裂解法关键是保护羧基方法 1 用三甲基氯代硅烷是保护羧基的硅脂法 2 用酸酐与头C反应产生混合酸酐的乙酰混合酸酐法 2 发酵法 发酵法目前工业化水平不高 但N 乙酰头孢菌素C可以成功的用酶法制备7 ACA 该法用的酶有变形三角菌 胶霉 焦曲霉 链霉等 3 酶法 一步酶法两步酶法 3 1一步酶法 直接作用于CPC的侧链生成7 ACA 该法的工艺简单 成本低 但目前此类酶活性较低且种类较少 不适宜工业化生产 3 2两步酶法 两步酶法即利用头孢C氨基酰化酶 GL 7 ACA酰化酶 和D 氨基酸氧化酶 DAAO 两步酶酶促反应将CPC转化为7 ACA 优点在于成本低 工艺简化 是目前最有希望的方法 也是最有价值发展方向 头孢菌素C D 氨基酸氧化酶戊二酰基 7 氨基头孢烷酸 GL 7 ACA 头孢C氨基酰化酶7 ACA 三 7 氨基头孢烷酸的废水处理 废水处理流程图 7 氨基头孢废水 锌离子回收 化学处理 离子交换 混凝沉淀 粉煤灰吸附 生产用水 四 总结及展望 头孢菌素C酶法生产7 ACA有化学法生产不可比拟的优点 也已部分实现了工业化 石药集团等大型制药公司已部分采用了酶法生产7 ACA 但由于酶法生产目前仍存在较难克服的问题 因此尚未完全取代化学法 仍需深入研究 DAAO和GL 7 ACA酰化酶是酶法生产7 ACA过程中两个重要的酶 提高这两种酶的酶活性和稳定性等对酶法生产7 ACA具有重大意义 也是研究重点 参考资料 1 任克勤 微生物学报 26 3 19862 姜先容 杨杰 任克勤 用固定化大肠埃希氏基因工程菌株转化戊二酰基 7 氨基头孢烷酸为7 氨基头孢烷酸的研究 J 中国抗生素杂志 1999 24 4 273 276 4 LiY ChenJF JiangWH etal Invivopost translationalproccasingandsubunitreconstitutionofcephalosporinacylasefromPseudomonassp 130 J Eurbiochem 1990 262 3 713 719 5 王大军 宋爽 工业废水专项污