胆碱受体激动(1)

拟胆碱药 直接作用 受体 抗胆碱酯酶药 抑制AchE M N激动药卡巴胆碱M激动药毛果芸香碱N激动药烟碱 易逆性新斯的明难逆性有机磷农药 拟胆碱药分类 第一节M受体激动药 毛果芸香碱 Pilocarpine 匹罗卡品 药理作用 激动M R 眼 腺体作用明显 1 对眼的作用 1 缩小瞳孔 2 降低眼压 3 调节痉挛 导致近视 瞳孔括约肌收缩 毛果芸香碱药理作用 Pilocarpine药理作用 调节痉挛睫状肌收缩悬韧带松弛晶状体变凸屈光度增大近物清楚 远物模糊 Pilocarpine 2 对腺体的作用 腺体分泌增加 汗腺 唾液腺 临床应用 1 青光眼 闭角型 前房角间隙狭窄 开角型 巩膜静脉窦血管硬化 用药后数分钟眼压下降 可持续4 8h 调节痉挛2h左右消失 Pilocarpine临床应用 2 虹膜炎与扩瞳药交替使用 防止虹膜与晶状体粘连 3 M胆碱受体阻断药中毒如 阿托品1 2mgi h 4 口干症 Pilocarpine 不良反应 眼科局部用药无明显不良反应 剂量过大或p o 时可出现M受体过度兴奋的症状 如流涎 多汗 腹痛腹泻 支气管痉挛用药须知 滴眼时应压迫眼内眦 防止药液吸收避光保存 抗胆碱酯酶药 Ach 胆碱酯酶 胆碱 乙酸 抗AchE药 易逆性抗AchE药 新斯的明 毒扁豆碱 难逆性抗AchE药 有机磷酸酯类农药 间接产生M样作用和N样作用 抗胆碱酯酶药 1 脂溶性低 不透血脑屏障 无中枢作用 不过角膜 对眼睛无明显作用2 p o 吸收差 口服剂量比注射剂量大10倍以上 1h显效 持续3 4h i h或i m15min显效 持续2 4h 一 易逆性抗AchE药 新斯的明 体内过程 一 易逆性抗AchE药 新斯的明 药理作用 作用机制 作用特点 选择性高骨骼肌 胃肠道 膀胱平滑肌 心血管 腺体 眼 支气管平滑肌 1 抑制AChE 拟胆碱 兴奋M N受体2 激动Nm受体 促进神经末梢释放Ach 作用 2 M样作用 兴奋平滑肌 抑制心脏 1 N样作用 兴奋骨骼肌 临床应用 1 重症肌无力 轻者P O 重者i h 或i m 2 术后腹气胀和尿潴留 i h 用药后10 30min后可见肠蠕动 3 阵发性室上性心动过速 4 非除极化肌松药中毒 筒箭毒碱 的解救 一 易逆性抗AchE药 新斯的明 不良反应 1 肌震颤 恶心 呕吐 腹痛 呼吸困难 心动过缓 2 胆碱能危象 用量过大 骨骼肌过度去极化 妨碍神经肌接头的正常传导 加重肌无力 伴有大汗淋漓 大小便失禁 心动过速等表现 一 易逆性抗AchE药 新斯的明 用药须知1 密切观察用药后反应 防止胆碱能危象 2 尽量P O 除非危重 紧急 3 用药前监测HR HR 80慎用 4 机械性肠梗阻 尿路梗阻和支气管哮喘患者禁用5 不可与可致肌张力减弱的药物合用 拮抗作用 一 易逆性抗AchE药 新斯的明 一 易逆性抗AchE药 毒扁豆碱 依色林 作用特点和应用 1 脂溶性高 易透过角膜 用于青光眼 作用快 强 久 可持续1 2d可先用本品 后用匹鲁卡品维持 2 易透过血脑屏障 小剂量兴奋中枢 大剂量抑制 3 刺激性强 长期给药不易耐受 全身应用少 毒扁豆碱与毛果芸香碱比较 作用特点作用机理不良反应 毛果芸香碱毒扁豆碱 作用温和 短暂 显效稍慢 持续4 8小时 直接激动M受体 可致视力模糊 作用强而持久 显效快 5分钟 持续12 36小时抑制AchE 间接激动M受体常致眼痛 头痛 视力模糊 毛果芸香碱是 A 受体激动剂B 受体激动刑C M受体激动刘D N受体激动剂E DA受体激动剂 毛果芸香碱不具有的作用是 A 胃肠平滑肌收缩B 骨骼肌收缩C 眼内压下降D 心率减慢E 腺体分泌增加 新斯的明最强的作用是 A 膀胱逼尿肌兴奋B 心脏抑制C 腺体分泌增加D 骨骼肌兴奋E 胃肠平滑肌兴奋 切断动眼神经前切断动眼神经后切断动眼神经后 思考题 瞳孔缩小 毛果芸香碱毒扁豆碱 毛果芸香碱 毒扁豆碱 瞳孔缩小 没有作用 二 难逆性胆碱酯酶抑制药 脂溶性高 挥发性强 可通过呼吸道 皮肤 粘膜吸收 二 难逆性抗AchE药 有机磷酸酯类 分子结构 式中R和R 多是烷基 如CH3 C2H5 C3H7等 Y一般是氧或硫 X是烷氧基 烷硫基或卤素 单烷氧基磷酰化AChE单烷基磷酰化AChE 中毒症状 M样症状N样症状 ACh堆积 老化 中毒机制 二 难逆性抗AchE药 有机磷酸酯类 急性中毒表现 1 M样症状瞳孔针尖样大小 眼痛 视力模糊 口吐白沫 大汗淋漓 呼吸困难 肺湿罗音 恶心 呕吐 腹痛 腹泻 大小便失禁 心率减慢 血压下降 2 N样症状 神经节兴奋 心率加快 血压升高 骨骼肌 肌束颤动 肌无力 麻痹 3 中枢症状 先兴奋 后抑制 二 难逆性抗AchE药 有机磷酸酯类 慢性中毒表现 血中活性AChE持续明显下降 临床体征为神经衰弱综合征 多汗 偶见肌束颤动及瞳孔缩小 多发性神经炎 二 难逆性抗AchE药 有机磷酸酯类 急性中毒的防治 一 预防 加强管理 采取有效的劳动保护措施 进行安全知识教育 移出现场清洗皮肤 冷肥皂水或2 NaHCO3冲洗皮肤 洗胃 2 NaHCO3 0 9 NS或0 1 的高锰酸钾 导泻 硫酸钠 1 清除毒物 二 治疗 二 难逆性抗AchE药 有机磷酸酯类 注意 敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃 以免生成毒性更大的敌敌畏 对硫磷不能用0 1 的高锰酸钾洗胃 以免生成毒性更强的对氧磷 二 难逆性抗AchE药 有机磷酸酯类 2 特效解毒药物 阿托品及AChE复活药 1 阿托品大量注射阿托品 第一天用量可 200mg 至 阿托品化 阿托品化 阿托品的作用 消除M样中毒症状 二 难逆性抗AchE药 有机磷酸酯类 2 解磷定 常用氯解磷定 缓解N样症状 改善部分中枢症状 二 难逆性抗AchE药 有机磷酸酯类 3 对症治疗 吸氧 人工呼吸 输液 用升压药及抗惊厥药等 二 难逆性抗AchE药 有机磷酸酯类 慢性中毒的防治 阿托品及胆碱酯酶复活药治疗效果都不满意 可定期测定血中胆碱酯酶活性 如下降达50 以下时 应暂时避免与有机磷酸酯类再接触 加