（药物分析学专业论文）罗库溴铵及共注射剂的质量标准研究.pdf

目录 i i i irl ll iti i iir li r lliif y 19 014 7 9 中文摘要 l 英文摘要 5 研究论文罗库溴铵及其注射剂的质量标准研究 引言 1 1 第一部分罗库溴铵结构确证 前言 1 2日i j 舌 1 2 材料与方法 1 2 结果 1 4 附图 1 9 附表 2 5 讨论 2 8 小结 2 9 参考文献 3 0 第二部分罗库溴铵质量标准的方法学研究 前言 3 1日i j 舌 3 l 材料与方法 3 1 结果 4 2 附图 4 7 附表 5 4 讨论 5 9 小结 6 1 参考文献 6 2 第三部分罗库溴铵注射液质量标准的方法学研究 前言 6 3日u 舌 6 3 材料与方法 6 3 结果 6 9 附图 一7 2 附表 7 6 讨论 8 2 小结 8 3 参考文献 8 4 结论 8 5 综述现代分析技术在手性药物研究中的应用 8 6 致谢 8 9 个人简历 9 0 中文摘要 罗库溴铵及其注射剂的质量标准研究 摘要 罗库溴铵 r o e u r o n i u mb r o m i d eb r o m i d e 是新型中效非去极化肌松 药 该药起效快且体内无蓄积作用 对心血管系统抑制作用弱 不升高眼 内压和颅内压 无类过敏反应 对组胺释放小 除了能提供与琥珀胆碱相 似的插管条件外 也适用于颅脑手术 眼科急诊手术及肾功不全患者的麻 醉 是目前最好的肌松药 对药品进行质量控制是保证药品安全有效的基础和前提 为达到质量 的有效控制 需要从多角度 多层面来控制药品质量 本研究建立了罗库 溴铵及其制剂的质量标准 并对其分析方法进行了科学性 准确性和可行 性评价 对确保产品的质量稳定与安全有效具有重要意义 主要研究分为三部分 1 罗库溴铵结构确证 目的 对新合成的罗库溴铵进行结构确认 确保目标产物的正确性 以保证药学 药理 毒理和临床等各项研究顺利进行 方法 采用紫外吸收光谱 u v 红外吸收光谱 i r 高分辨率质谱 h r m s 核磁共振氢谱 1 h n m r 碳谱 1 3 c n q v t r x 射线粉末衍射 x i 冲d 及差示扫描量热 d s c 等分析测试方法得到的相关数据进行结构 确证及综合解析 结果 采用紫外吸收光谱 u v 红外吸收光谱 i r 高分辨率质谱 h r m s 核磁共振氢谱 1 h n m r 碳谱 1 3 c n m r x 射线粉末衍射 x r p d 及差示扫描量热 d s c 等分析测试方法确定供试品与罗库溴铵结 构一致 结论 新合成的化学物质为罗库溴铵 2 罗库溴铵质量标准的方法学研究 目的 研究罗库溴铵的性状 鉴别 检查 含量测定等方法 为其质 量标准的制定提供理论依据 方法 1 性状 对外观 引湿性 溶解度 熔点及比旋度进行测定 2 鉴别 分别采用化学法 红外分光光度法对其进行鉴别 3 检查 中文摘要 按照 中国药典 2 0 10 年版 二部附录一般杂质的检查法对本品的酸碱 度 溶液的澄清度与颜色 水分 炽灼残渣 重金属 砷盐等进行检查 有关物质采用高效液相色谱法测定 有机溶剂残留量对甲醇 正戊烷 乙 醚 丙酮 乙腈 二氯甲烷 乙酸乙酯 乙酸异丁酯的残留量进行考察 4 含量测定 采用容量法中非水酸碱滴定法测量本品含量 a 溶液稳 定性 取样品溶液分别放置4 小时后测定样品含量并计算r s d 值 b 灵 敏度试验 将预馈值改为0 m l 逐步减小罗库溴铵的称样量 对样品进行 滴定 观察滴定终点突跃 检测该法灵敏度 c 重复性试验 精密称取罗 库溴铵各6 份约0 3 5 9 分别置于滴定杯中 照含量测定项下方法测定并 计算r s d 值 d 中间精密度试验 取同一批样品 由3 名不同试验者在 不同时间内 采用不同厂家的色谱柱 测定罗库溴铵的含量并计算r s d 值 e 回收率试验 精密称取罗库溴铵对照品约0 2 8 9 0 3 5 9 0 4 2 9 分 别相当于测定浓度的8 0 1 0 0 1 2 0 各三份按含量测定项下方法测 定并计算回收率 依据上述含量测定方法 测定罗库溴铵含量 结果 1 性状 罗库溴铵为类白色粉末 无臭 具有引湿性 在三 氯甲烷中极易溶 在n n 二甲基甲酰胺 无水乙醇 水 乙腈中易溶 在乙醚中几乎不溶 熔点1 6 1 1 6 9 比旋度 2 8 5 0 3 2 0 0 0 1 m o l l 盐酸溶液 2 鉴别 采用化学法用以鉴别溴离子 反应生成淡黄色凝 乳状沉淀 沉淀在氨试液中微溶 但在硝酸中几乎不溶 红外光谱中供试 品与对照品吸收光谱一致 高效液相色谱图中供试品溶液主峰和对照品溶 液主峰保留时间一致 3 检查 依法对酸碱度 溶液的澄清度与颜色 水分 炽灼残渣 重金属 砷盐等一般杂质进行检查均符合规定 有关物 质采用高效液相色谱法进行测定 a 系统适用性 理论板数按罗库溴铵峰 计算应不低于7 0 0 0 b 检测波长定为2 0 7 n m c 专属性试验 罗库溴铵经 热 酸 碱 氧化 强光破坏后 所产生的降解产物与主成分的峰完全分 离 说明该方法专属性强 d 灵敏度 采用逐步稀释法测定 以s n 3 时 罗库溴铵及杂质i v 的检测限 分别为18 1 2 1 9 18 2 0 1 1n g e 有关物质及残留溶剂的结果均符合规定 4 含量测定 采用非水酸碱 滴定法测定本品的含量 a 溶液稳定性 本品在4 小时内稳定且r s d o 0 3 b 线性相关性考察 回归方程 v 1 6 3 3 2 6 w 0 0 0 1 6 f o 9 9 9 9 表明罗库溴铵在0 15 0 1 9 0 4 0 1 3 9 范围内线性关系良好 c 灵敏度 中文摘要 1 7 1 m g d 重复性试验 平均含量为9 9 7 r s d 为0 1 表明该方法 的重复性良好 e 中间精密度试验 取同一批样品 由3 名不同试验者在 不同时间内测定罗库溴铵的含量 结果平均含量为9 9 7 r s d 为0 2 结果表明 本方法中间精密度良好 f 回收率试验 精密称取罗库溴铵对 照品约0 2 8 9 0 3 5 9 0 4 2 9 分别相当于测定浓度的8 0 1 0 0 1 2 0 各三份按含量测定项下方法测定并计算回收率 样品的回收率分别为 9 9 9 1 0 0 o 1 0 0 o r s d 为0 1 依据上述含量测定方法 罗库 溴铵含量为分别为 9 9 8 9 9 6 9 9 9 结论 通过对罗库溴铵的性状 鉴别 有关物质及含量测定方法的全 面研究 建立了一整套操作简便 灵敏度高 结果准确的药物分析方法 为罗库溴铵质量标准的建立提供了科学的依据 3 罗库溴铵注射剂的质量标准研究 目的 通过对罗库溴铵注射液的性状 鉴别 杂质检查 含量测定及 配伍试验的研究 为其质量标准的制定提供理论依据 方法 1 性状 采用目视法对罗库溴铵注射液的外观性状进行了测 定 2 鉴别 分别采用薄层色谱法和高效液相色谱法对其进行鉴别 3 杂质检查 按照 中国药典 2 0 1 0 年版 二部附录注射剂通则中一般杂 质检查法对本品的p h 值 溶液的澄清度与颜色 可见异物 不溶性微粒 等进行检查 有关物质采用高效液相色谱法测定 4 含量测定 采用高 效液相色谱法 a 溶液稳定性 取样品溶液放置2 4 小时后测定样品主峰 峰面积并计算r s d 值 b 线性相关性考察 配制一系列浓度的罗库溴铵 对照品溶液 测定峰面积 以罗库溴铵的含量为横坐标 相应的峰面积为 纵坐标 制备标准曲线 c 定量限 将罗库溴铵对照品溶液逐步稀释 当 信噪比s n 1 0 此时浓度即为定量限 d 重复性试验 取罗库溴铵注射 液按含量测定方法平行制各样品溶液6 份 分别测定含量并计算r s d 值 e 回收率试验 精密称取罗库溴铵对照品 分别置于5 0 m l 量瓶中 按处 方配制样品溶液 用流动相溶液配制成测定浓度的8 0 1 0 0 1 2 0 的 溶液各三份 按已确定的色谱条件进行分析 计算回收率 g 样品测定 按已确定方法 测定罗库溴铵注射液含量 结果 1 罗库溴铵注射液为微黄色的澄明液体 2 鉴别 t l c 鉴别试验表明供试品溶液所显示主斑点的位置 颜色 大小与罗库溴铵对 中文摘要 照品溶液相同 h p l c 法色谱图中供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶 液主峰保留时间一致 3 检查 依法对p h 值 溶液的澄清度与颜色 可 见异物 不溶性微粒等一般杂质进行检查均符合规定 有关物质采用高效 液相色谱法进行测定 a 系统适用性 理论板数按罗库溴铵峰计算应不低 于7 0 0 0 b 分离度 主峰与相邻杂质 辅料 溴分离度良好 c 专属性试 验 空白试验表明辅料及溶剂均不干扰测定 另将供试品经热 酸 碱 氧化 强光破坏后 所产生的降解产物也均与主成分峰完全分离 说明该 方法专属性强 d 重复性试验 杂质i i i 的平均含量为o 2 r s d 为1 5 其他杂质均未检出 可见该方法重复性良好 e 溶液稳定性 供试品溶液 在1 2 小时内稳定 4 含量测定 a 溶液稳定性 本品在2 4 小时内稳定 其r s d 为0 6 b 线性相关性考察 回归方程 a 1 9 5 1 6 3 c 1 9 5 8 r 0 9 9 9 9 表明罗库溴铵在0 2 0 0 8 2 0 0 6 m g m l 浓度范围内线性关系良好 c 定量限为 2 0 1 n g d 重复性试验 平均含量为9 9 7 其r s d 为o 4 e 回收率试验 精密称取罗库溴铵对照品 分别置于5 0 m l 量瓶中 按处 方配制样品溶液 用流动相制成测定浓度的8 0 1 0 0 1 2 0 的样品溶 液 按含量测定项下色谱条件进行分析 计算回收率 样品的平均回收率 分别为9 9 7 9 9 8 9 9 9 r s d 值为0 1 结果表明 该方法回收 率良好 依据上述方法测定三批罗库溴铵注射液含量 结果分别为 9 9 2 9 9 5 9 9 1 结论 通过对罗库溴铵注射液的性状 鉴别 有关物质及含量测定方 法的全面研究 建立了一整套操作简便 灵敏度高 专属性强 结果准确 的药物分析方法 为罗库溴铵注射液质量标准的建立提供了科学的依据 关键词 罗库溴铵 罗库溴铵注射液 质量研究 结构确证 残留溶 剂 有关物质 含量测定 英文摘要 s t u d i e so nt h eq u a l i t ys t a n d a r do fr o c u r o n i u mb r o m i d e a n d r o c u r o n i u mb r o m i d ei n je c t i o n a b s t r a c t r o c u r o n i u mb r o m i d ei san e wn o n d e p o l a r i z i n gm u s c l er e l a x a n td r u g s t h ed r u gf a s to n s e to fa c t i o na n dn oa c c u m u l a t i o na n dw e a ke f f e c t o nt h e c a r d i o v a s c u l a rs y s t e ma n dn oe l e v a t i o no fi n t r a o c u l a rp r e s s u r ea n di n t r a c r a n i a l p r e s s u r e n oa l l e r g i cr e a c t i o n sa n dh i s t a m i n er e l e a s es m a l l i ta d d i t i o nt ot h e p r o v i s i o no fs u c c i n y l c h o l i n es i m i l a ri n t u b a t i o nc o n d i t i o n s a l s oa p p l y t ob r a i n s u r g e r y o p h t h a l m i cs u r g e r ya n de m e r g e n c ya n e s t h e s i ai np a t i e n t sw i t hr e n a l i n s u f f i c i e n c y c u r r e n t l y r o c u r o n i u mb r o m i d e i st h eb e s tm u s c l er e l a x a n t s q u a l i t yc o n t r o li s t oe n s u r et h a td r u gs a f ea n de f f e c t i v e i no r d e rt o a c h i e v ee f f e c t i v ec o n t r o lo fq u a l i t y w en e e dt o c o n t r o lq u a l i t yo fd r u g m u l t i a n 舀y m u l t i 1 e v e l l y r o c u r o n i u mb r o m i d e a n di t sp r e p a r a t i o no fq u a l i t y s t a n d a r d sw a se s t a b l i s h e di nt h i sa r t i c l e a n di t sa n a l y s i si ss c i e n t i f i c a c c u r a t e a n df e a s i b l e i ti so fg r e a ts i g n i f i c a n c et oe n s u r ep r o d u c tq u a l i t ys a f e e f f e c t i v e a n ds t a b i l i t y p a r t1v e r i f i c a t i o no fs t r u c t u r eo fr o c u r o n i u mb r o m i d e o b j e c t i v e s t r u c t u r a lc o n f i r m a t i o n o fn e w l ys y n t h e s i z e dr o c u r o n i u m b r o m i d ec a ne n s u r et h ea c c u r a c yo ft h et a r g e tp r o d u c ta n dc a ne n s u r e t h e s m o o t hc o n d u c ts u c ha sp h a r m a c y p h a r m a c o l o g y t o x i c o l o g ya n dc l i n i c a l s t u d i e s m e t h o d s t h ed a t aa n dc o m p r e h e n s i v ea n a l y s i so fs t r u c t u r a lv e r i f i c a t i o n w a so b t a i n e db yu l t r a v i o l e ta b s o r p t i o ns p e c t r u m u v i n f r a r e da b s o r p t i o n s p e c t r o s c o p y i r h i g h r e s o l u t i o n m a s ss p e c t r o m e t r y t r a m s h n m r s p e c t r o s c o p y i h n m r c n m r 1 3 c n m r x r a y p o w d e r d i f f r a c t i o n x r p d a n dd i f f e r e n t i a ls c a n n i n gc a l o r i m e t r y d s c a n do t h e ra n a l y t i c a l m e t h o d s r e s u l t s t h et e s t e dp r o d u c t sw i t ht h es a m es t r u c t u r eo fr o c u r o n i u m b r o m i d ew a sd e t e r m i n e db yu l t r a v i o l e ta b s o r p t i o ns p e c t r u m u v i n f r a r e d 英文摘要 a b s o r p t i o ns p e c t r o s c o p y i r h i g h r e s o l u t i o nm a s ss p e c t r o m e t r y h r m s h n m rs p e c t r o s c o p y 1 h n m r c n m r 1 3 c n m r x r a y p o w d e r d i f f r a c t i o n x r p d a n dd i f f e r e n t i a ls c a n n i n gc a l o r i m e t r y d s c a n do t h e r a n a l y t i c a lm e t h o d s c o n c l u s i o n t h en e ws y n t h e t i cc h e m i c a ls u b s t a n c e si sr o c u r o n i u m b r o m i d e p a r t2s t u d yo nq u a l i t ys t a n d a r do fr o c u r o n i u mb r o m i d e o b j e c t i v e b ys t u d yo fc h a r a c t e r i d e n t i f i c a t i o n d e t e c t i o n a s s a ya n d o t h e rm e t h o d sf o rt h ee s t a b l i s h m e n to fq u a l i t ys t a n d a r d sp r o v i d eat h e o r e t i c a l b a s i s m e t h o d s 1 c h a r a c t e r s a p p e a r a n c e c i t e dm o i s t s o l u b i l i t y m e l t i n g p o i n t s p e c i f i cr o t a t i o nw e r ed e t e r m i n e d 2 i d e n t i f i c a t i o n c h e m i c a lm e t h o d a n di n f r a r e ds p e c t r o p h o t o m e t r yi d e n t i f yw e r eu s e d 3 d e t e c t i o n t h i s p r o d u c t sp h s o l u t i o nc l a r i t ya n dc o l o r w a t e r r e s i d u eo ni g n i t i o n h e a v y m e t a l s a r s e n i c e t c w a sd e t e c t e da c c o r d i n gt oc h i n e s ep h a r m a c o p o e i a2 0 10 a p p e n d i x i ia b o u tt h et e s tf o rt h eg e n e r a li m p u r i t y r e l a t e ds u b s t a n c e s d e t e c t e db yh p l c o r g a n i cs o l v e n tr e s i d u ei nm e t h a n o l n p e n t a n e e t h y le t h e r a c e t o n e a c e t o n i t r i l e d i c h l o r o m e t h a n e e t h y la c e t a t e i s o b u t y la c e t a t er e s i d u e s w e r es t u d i e d 4 a s s a y a s s a yu s ea c i d b a s et i t r a t i o no fn o n a q u e o u s t i t r a t i o n a t h es t a b i l i t yo fs o l u t i o n t a k es a m p l es o l u t i o nw e r ep l a c e df o r4 h a n dc o n t e n to ft h es a m p l ew e r em e a s u r e da f t e r4h o u r sa n dc a l c u l a t e dr s d b s e n s i t i v i t y w ew i l lb ep r e f e di n t o0 m l a n dg r a d u a l l yr e d u c et h es a m p l e s i z eo fr o c u r o n i u mb r o m i d ei sc a l l e do nt h es a m p l et i t r a t i o nt oo b s e r v et h e t i t r a t i o ne n d j u m pa n ds e n s i t i v i t yo ft h i sm e t h o d c r e p e a t a b i l i t y p r e c i s i o n w e i g hr o c u r o n i u mb r o m i d ei s a b o u tt h es i xc o p i e so f0 35 9 r e s p e c t i v e l y p l a c e d t i t r a t i o nc u p a c c o r d i n gt om e t h o do fa s s a ya n dc a l c u l a t e dr s d d i n t e r m e d i a t e p r e c i s i o nt e s t t h es a m e b a t c ho fs a m p l e sc o n d u c t e dt h r e e e x p e r i m e n t sw i t h fd i f f e r e n tm a n u f a c t u r e r s c o l u m ni nd i f f e r e n tp e r i o dt o d e t e c t a s s a y o fr o c u r o n i u mb r o m i d ea n dc a l c u l a t er s d e r e c o v e r y t e s t p r e c i s i o nw e i g hr e f e r e n c es u b s t a n c e i sa b o u t 0 2 8 9 0 35 9 0 4 2 9 e q u i v a l e n tt om e a s u r e dc o n c e n t r a t i o n sw e r e8 0 1o o 12 0 t od e t e r m i n e 6 英文摘要 a c c o r d i n gt ot h em e t h o do fr e c o v e r y f a c c o r d i n gt ot h ea b o v ea s s a ym e t h o d s o fr o c u r o n i u mb r o m i d ew a sd e t e r m i n e d a s s a y r e s u l t s 1 r o c u r o n i u mb r o m i d ei s aw h i t ep o w d e r o d o r l e s s c i t e d m o i s t i nc h l o r o f o r l t l n n d i m e t h y l f o r m a m i d e e t h a n o l w a t e r a c e t o n i t r i l e i sv e r ys o l u b l e a n di ne t h e ri sa l m o s ti n s o l u b l e m e l t i n gp o i n to f161 q6 9 c a n dt h er o t a t i o no f 2 8 5 0 3 2 0 0 o 1 m o l lh y d r o c h l o r i ca c i d s o l u t i o n 2 i d e n t i v i t y u s i n gc h e m i c a lm e t h o dt oi d e n t i f yt h eb r o m i d ei o n r e a c t i o n y i e l d e dy e l l o wc u r d l i k ep r e c i p i t a t i o n p r e c i p i t a t i o no fs l i g h t l ys o l u b l ei n a m m o n i at e s ts o l u t i o n b u ta l m o s ti n s o l u b l ei nn i t r i ca c i d i n f r a r e ds p e c t r af o r t h et e s tp r o d u c ta n dt h er e f e r e n c es u b s t a n c ea b s o r p t i o ns p e c t r u mi sc o n s i s t e n t t h eh p l cf o rt h et e s tp r o d u c ta n dr e f e r e n c es u b s t a n c es o l u t i o n sm a i np e a k r e t e n t i o nt i m ei sc o n s i s t e n t 3 d e t e c t i o n a c c o r d i n gt op h s o l u t i o nc l a r i t y a n dc o l o lw a t e r r e s i d u eo ni g n i t i o n h e a v ym e t a l s a r s e n i c s a l ta n do t h e r i m p u r i t i e sc h e c k sa r ei nl i n ew i t ht h eg e n e r a lr e q u i r e m e n t s r e l a t e ds u b s t a n c e s w e r ed e t e r m i n e db yh p l c a s y s t e ms u i t a b i l i t y n u m b e ro ft h e o r e t i c a lp l a t e s a c c o r d i n gt ot h ec a l c u l a t i o no fr o c u r o n i u mb r o m i d ep e a ks h o u l dn o tb el e s s t h a n7 0 0 0 b t h ed e t e c t i o nw a v e l e n g t hw a ss e ta t2 0 7 n mc s p e c i f i c i t yt e s t r o c u r o n i u mb r o m i d eb yh e a t a c i d a l k a l i o x i d a t i o n l i g h td e s t r u c t i o n i t s d e g r a d a t i o np r o d u c t sp r o d u c e db yt h e m a i nc o m p o n e n to ft h e c o m p l e t e s e p a r a t i o no fp e a k s i n d i c a t i n gt h a tt h em e t h o dh i 曲l ys p e c i f i c d s e n s i t i v i t y s t e p w i s ed i l u t i o nm e t h o d t os n 3m a yb ea sr o c u r o n i u mb r o m i d ea n d i m p u r i t i e si 一 v o ft h ed e t e c t i o nl i m i t r e s p e c t i v e l y 1 8 1 2 1 9 1 8 2 0 1 1n g e r e l a t e ds u b s t a n c e sa n dr e s i d u a ls o l v e n t sr e s u l t sw e r ec o m p l i e dw i t h p r o v i s i o n s 4 a s s a y u s i n g n o n a q u e o u s a c i d b a s et i t r a t i o nm e t h o d d e t e r m i n a t e dt h ea s s a y a s t a b i l i t yo fs o l u f i o n t h i sp r o d u c ti ss t a b l ei n4h o u r s w h i c ho fr s di s 0 0 3 b l i n e a rc o r r e l a t i o n s t u d y r e g r e s s i o n e q u a t i o n v 1 6 3 3 2 6 w 0 0 0 16 f o 9 9 9 9 r o c u r o n i u mb r o m i d ei nt h er a n g e o f o 1 5 0 1 刚 4 0 1 3 9 i sa g o o d l i n e a r r e l a t i o n s h i p c s e n s i t i v i t y 1 7 1m g d r e p e a t a b i l i t yt e s t t h ea v e r a g e a s s a yi so f 9 9 7 a n dr s d0 1 e i n t e r m e d i a t ep r e c i s i o nt e s t t a k et h es a m eg r o u po f s a m p l e sf r o m t h r e ed i f f e r e n te x p e r i m e n t si nd i f f e r e n tm a n u f a c t u r e r sc o l u m n 7 r 英文摘要 一一一一 t om e a s u r et h ec o n t e n to fr o c u r o n i u mb r o m i d e t h er e s u l t so ft h ea v e r a g e c o n t e n ti s9 9 7 a n dr s do 2 r e s u l t ss h o wt h a t t h i sm e t h o di s ag o o d i n t e r m e d i a t ep r e c i s i o n f r e c o v e r yt e s t p r e c i s i o nw e i g hr o c u r o n i u mb r o m i d e r e f e r e n c es u b s t a n c ei sa b o u t o 2 8 9 o 3 5 9 o 4 2 9 e q u i v a l e n tt om e a s u r e d c o n c e n t r a t i o n sw e r e8 0 1 0 0 12 0 b yh p l cw e r em e a s u r e da n d c a l c u l a t et h er e c o v e r yr a t e s a m p l er e c o v e r yw e r e9 9 9 1 0 0 o 10 0 o a n d r s d o 1 g r o c u r o n i u mb r o m i d ea s s a yi so f9 9 8 9 9 6 9 9 9 c o n c l u s i o n b yc h a r a c t e r s i d e n t i f i c a t i o n r e l a t e ds u b s t a n c e sa n da s s a y o fac o m p r e h e n s i v es t u d ye s t a b l i s h e das e to f s i m p l e s e n s i t i v ea n da c c u r a t e m e t h o do fd r u ga n a l y s i sf o rr o c u r o n i u mb r o m i d ei nt h ee s t a b l i s h m e n to f q u a l i t ys t a n d a r d sp r o v i d e sas c i e n t i f i cb a s i s p a r t3s t u d yo nq u a l i t ys t a n d a r d so fr o c u r o n i u mb r o m i d e i n j e e t i o n o b j e c t i v e b yr o c u r o n i u mb r o m i d ei n j e c t i o nc h a r a c t e r s i d e n t i f i c a t i o n i m p u r i t i e s a s s a ya n dc o m p a t i b i l i t yt e s t i n gr e s e a r c hf o ri t sq u a l i t ys t a n d a r d s p r o v i d eat h e o r e t i c a lb a s i s m e t h o d s 1 c h a r a c t e r s t h ea p p e a r a n c eo fc h a r a c t e r sb yt h ev i s u a l i n s p e c t i o nw a sd e t e r m i n e d 2 i d e n t i f i c a t i o n t h i n 1 a y e rc h r o m a t o g r a p h ya n d h p l ci d e n t i f i c a t i o nw e r eu s e d 3 d e t e c t i o n p r o d u c t sp h s o l u t i o n c l a r i t y a n dc o l o r s h o w i n gt h a tf o r e i g nb o d yc h e c k s i n s p e c t i o n sa n do t h e ri n s o l u b l e p a r t i c l e sn e e dm e e tt h ec h i n e s ep h a r m a c o p o e i a2 010 a p p e n d i xi ig e n e r a l i n s p e c t i o n a c t g e n e r a l l yi m p u r i t i e s r e l a t e ds u b s t a n c e s u s i n g h p l c d e t e r m i n a t i o n 4 a s s a y a s s a yd e t e r m i n e db yh p l c a s t a b i l i t yo fs o l u t i o n t h es a m p l es o l u t i o nw e r em e a s u r e dp e a k sa r e ai n8h o u r s a n dc a l c u l a t et h e r s d b l i n e a rc o e l a t i o n s t u d y p r e p a r a t e das e r i e so fc o n c e n t r a t i o no f 一 一 一 一一一 k o c u r o n i u mb r o m i d er e t e r e n c es o l u t i o n t h e nm e a s u r e dp e a ka r e a t h ec o n t e n t o fr o c u r o n i u mb r o m i d ea st h ea b s c i s s aa n dt h ec o r r e s p o n d i n gp e a ka r e ao f t h ev e r t i c a la x i st o p r e p a r et h es t a n d a r dc u r v e c t h el o w e s tl i m i t t h e r e f e r e n c es o l u t i o ng r a d u a l l yd i l u t e d w h e nt h es i g n a lt on o i s er a t i os n 芝1 0 d e t e r m i n e da tt h el o w e s tl i m i to fq u a n t i f i c a t i o n d r e p e a t a b i l i t yt e s t t a k e r o c u r o n i u mb r o m i d ei n je c t i o nd e t e r m i n a t i o n a c c o r d i n g t ot h e p a r a l l e l p r e p a r a t i o no fs a m p l es o l u t i o ns i xc o p i e so fc o n t e n tw e r em e a s u r e da n d 8 英文摘要 c a l c u l a t e dr s de p r e c i s i o n t h es a m es a m p l es o l u t i o nr e p e a t i n g5t i m e sw e r e m e a s u r e db yp e a ka r e aa n dc a l c u l a t er s d r e c o v e r y p r e c i s i o nw e i g ho f r o c u r o n i u mb r o m i d er e f e r e n c es u b s t a n c e r e s p e c t i v e l y p l a c e di n5 0 r a lf l a s k p r e p a r e dt h ec o n c e n t r a t i o no f8 0 10 0 12 0 o ft h es o l u t i o ne v e r yt h r e e t i m e sw i t ht h em o b i l ep h a s es o l u t i o n g s a m p l ed e t e r m i n a t i o n a c c o r d i n gt o t h ea b o v e m e n t i o n e d c h r o m a t o g r a p h i c c o n d i t i o n sw e r ed e t e r m i n e d b y r o c u r o n i u mb r o m i d e i n j e c t i o no fr o c u r o n i u mb r o m i d ec o n c e n t r a t i o n r e s u l t s 1 i n j e c t i o no fr o c u r o n i u mb r o m i d 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