肿瘤的生长与扩散.ppt

一 肿瘤生长的生物学1 细胞遗传学证实 肿瘤性增生是一种单克隆性增生 2 恶性肿瘤自然生长史 单个细胞恶性转化 单克隆性增生 局部浸润 远处转移 第三节肿瘤的生长与扩散 一 肿瘤生长的动力学 1 肿瘤细胞倍增时间 doublingtime 2 生长分数 growthfraction 肿瘤群体细胞中处于复制阶段 S G2期 细胞的比例 3 瘤细胞生成与丢失 生长速度取决于瘤细胞生成 丢失的程度生长分数高 生成 丢失 肿瘤生长速度主要取决于 生长分数瘤细胞生成与丢失之比对化疗的意义 抗肿瘤药物均针对增殖期细胞 持继生长期 大多处于G0期 这就是为什么先手术 后化疗的原因 使G0 增殖期 二 肿瘤血管形成 tumorangiogenesis 1 实验证明 肿瘤长到直径1 2mm 107个细胞 无新生血管将不再增大 2 实体肿瘤在宿主内诱导形成新生血管的能力 是恶性肿瘤生长浸润转移的前提之一 3 肿瘤诱导血管形成的机理 1 产生血管生成因子 FGF ECGF TGF PDGF TNF 等 2 产生抑制血管生成因子 血管抑素 内皮抑素 脉管静止素等 二者共同调控肿瘤生长 肿瘤血管形成在转移中作用 正常组织 增生组织 发育异常组织 微小浸润 血管生成 肿瘤细胞团扩张 进入血液循环 存活 靶器官内有限生长 新生血管 肿瘤转移 休眠状态 三 肿瘤的演进及异质化1 演进 progression 恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象 包括生长加快 局部浸润和远处转移 2 异质化 heterogeneity 肿瘤细胞的不同亚克隆在侵袭能力 生长速度 对激素的反应 对抗癌药的敏感性等方面的差异 原因 附加基因突变 亚克隆获得不同特性 二 肿瘤生长方式和扩散 一 肿瘤的生长方式 1 膨胀性生长 2 外生性生长 exophyticgrowth 3 浸润性生长 infiltratinggrowth 1 直接蔓延 directspread 2 转移 metastasis 肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管 血管或体腔 被带到他处而继续生长 形成与原发瘤同样类型的肿瘤的过程 二 肿瘤的扩散 spreadoftumor 1 淋巴道转移 lymphaticmetastasis 2 血道转移 hematogeneousmetastasis 转移瘤特点 多发 散在 界清 位于器官表面 3 种植性转移 transcoelomicmetastasis 1 局部浸润 1 肿瘤细胞间粘附力 cadherin Fn 细胞间连接 2 肿瘤细胞与基底膜的紧密附着 Ln受体 Fn受体 3 细胞外基质降解 Cathepsin D u PA溶解Ln Fn 4 肿瘤细胞的移出 阿米巴运动 游出 三 恶性肿瘤浸润与转移机制 2 转移机理 1 分子遗传学 金属蛋白酶抑制物基因 nm23 non metastasis 2 机体组织的局部因素 血供 损伤 间质状态 3 血道转移的器官倾向性 肺癌 肾上腺 脑甲状腺癌 骨 低转移 1 分级 级 高分化 级 中分化 级 低分化2 TNM分期系统 T 肿瘤