ESC 高血压热点集锦PPT课件.ppt

,ESC高血压热点集锦,目录,Pathway2研究Pathway3研究Parameter研究Attempt-CVD研究,难治性高血压的药物治疗,PATHWAY-2研究,背景,难治性高血压的定义为即使应用最大耐受剂量的3种降压药（通常为：血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂+钙通道阻滞剂+噻嗪类利尿药物），仍不能将血压控制在目标水平难治性高血压的最佳药物治疗仍未确定目前尚未有随机对照研究直接比较安体舒通与其他降压药物来验证安体舒通是否是治疗难治性高血压最有效的药物假设：应用安体舒通进一步利尿治疗与其他降压药物相比能够更有效降低血压,PATHWAY-2研究设计,双盲，随机，安慰剂对照，交叉研究,314位难治性高血压患者ACEI/ARB+CCB+噻嗪类利尿剂（A+C+D）直接督导法排除依从性不佳的病例家庭自测血压以排除白大衣高血压排除继发性高血压,4周A+C+D治疗，单盲安慰剂对照,R,随机化,血浆肾素,安体舒通2550mgo.d.,多沙唑嗪MR48mgo.d.,安慰剂,比索洛尔510mgo.d.,在6和12周记录家庭收缩压,12周为一个治疗周期,强制滴定法；6周时低到高剂量,治疗周期间无清洗期,B.Williams(London,UK)FP4137,主要结果,主要结果,基线,安慰剂,安体舒通,多沙唑嗪,比索洛尔,家庭血压（mmHg）,收缩压,舒张压,肾素与药物反应,肾素的频率分布,家庭收缩压变化,肾素（mU/L）,安体舒通,多沙唑嗪,比索洛尔,研究结果的意义,PATHWAY-2是首个直接对比安体舒通与其他降压药治疗难治性高血压效果的随机对照研究研究结果十分明确：安体舒通是难治性高血压最有效的治疗，研究结果将影响全球治疗指南除非患者应用安体舒通也无法控制血压，否则不应将患者定义为难治性高血压,B.Williams(London,UK)FP4137,重新评价利尿剂治疗高血压,PATHWAY-3研究,背景,应用噻嗪类利尿剂治疗高血压会引起葡萄糖耐受不良和低钾血症，所以噻嗪类利尿剂只能低剂量使用保钾利尿剂阿米洛利在治疗高血压方面一直受限，是因为其被认为降压效果不佳，且在使用肾素-血管紧张素系统阻断剂的背景下，还会增加高钾血症的风险使用噻嗪类药物糖尿病风险增加似乎与缺钾相关那么这种情况是否可以通过单独或联合使用保钾利尿剂来避免呢？,M.J.Brown(Cambridge,UK)FP4140,研究方法与设计,筛查控制不佳的高血压（SBP140mmHg）可用利尿剂治疗至少有代谢综合征中的一项,R,（440位患者）,阿米洛利10mgto20mg12周时进行化学力滴定,阿米洛利+氢氯噻嗪类利尿剂5mgto10mg12.5to25mg12周时进行化学力滴定,氢氯噻嗪类利尿剂25mgto50mg12周时进行化学力滴定,主要结果12周和24周应用口服葡萄糖耐量试验（OGTT）检测与基线相比餐后2h血糖差异主要次要结果12周和24周家庭收缩压差异o,M.J.Brown(Cambridge,UK)FP4140,分层主要终点,OGTT试验检测餐后2h血糖自基线变化的差异:i阿米洛利VS氢氯噻嗪类利尿剂;ii联合治疗VS氢氯噻嗪类利尿剂,2h葡萄糖自基线的变化,基线,12周,24周,氢氯噻嗪（HTCZ）15-50mg,阿米洛利10-20mg,阿米洛利/HTCZ联合5/12.5-10/25,氢氯噻嗪高剂量差异(mmol/L)(24weeks),M.J.Brown(Cambridge,UK)FP4140,次要终点血压降低,家庭自测收缩压（mean,95%CI）校正基线协变量,家庭自测收缩压,氢氯噻嗪,阿米洛利,联合用药,自基线周数,联合用药VS氢氯噻嗪P=0.02,M.J.Brown(Cambridge,UK)FP4140,次要结果钾和尿酸,血清钾（mmol/L）,自基线周数,血清尿酸（micromoles/L）,自基线周数,均值（95%可信区间）尿酸，校正基线协变量,氢氯噻嗪（HCTZ）25-50mg阿米洛利10-20mg联合用药（阿米洛利/HCTZ5/12.5-10/25mg）,HCTZ阿米洛利联合用药,M.J.Brown(Cambridge,UK)FP4140,研究结果的意义,阿米洛利和氢氯噻嗪联合用药在等效剂量能够实现双赢效果加强了每种药物在降压方面的理想效果中和了血液中葡萄糖和钾的不良变化阿米洛利联合氢氯噻嗪是唯一在试验中显示优越性结果的利尿剂,PATHWAY-2和PATHWAY-3研究显示，保钾利尿剂治疗高血压安全且有效,M.J.Brown(Cambridge,UK)FP4140,血管紧张素受体阻滞剂/脑啡肽酶抑制剂（ARNI）治疗收缩期高血压,PARAMETER研究,LCZ696有着新颖的作用机制，是首个血管紧张素-脑啡肽酶抑制(ARNI),神经肽,肾素-血管紧张素-醛固酮系统,血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（sacubitril/缬沙坦）,无效片段,无效片段,脑啡肽酶,脑啡肽酶,血管紧张素II,AT1受体,神经肽S,钠/利尿肾素分泌,钠水潴留,血管舒张,血压大动脉硬度,血管收缩,血压血管重塑,肥大纤维化,肥大纤维化,交感神经传出,交感神经传出,B.Williams(London,UK)FP4143,PARAMETER：研究设计,多中心、随机、双盲、活性对照、52周研究，评估LCZ696治疗对老年高血压患者中心动脉压和动脉硬度的疗效和安全性,奥美沙坦,清洗期/安慰剂导入,在第4周时强制滴定,添加氨氯地平（2.5-5mg）氢氯噻嗪（6.25-25mg）达到血压目标14090mmHg,主要终点,患者人群：单纯收缩期高血压合并动脉硬化454例患者年龄60岁收缩压升高（150mmHg）4:162.TrialRegistration:CIdentifier:NCT01075698,血压和脉搏随时间变化,血压（mmHg）,脉搏（beats/min）,时间（月）,时间（月）,SBP：收缩压；DBP：舒张压；PR：脉搏率,UACR和血浆BNP水平的变化,UACR：尿蛋白肌酐比值；BNP：脑利钠肽,复合心血管事件生存率曲线,研究总结,ARB治疗独立于降压机制之外，还可以抑制与年龄相关的脑利钠肽的增加ARB治疗在3年研究期内