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艾滋病发病机理和诊断 云南省艾滋病关爱中心杨欣平 艾滋病 获得性免疫缺陷综合症 AquiredImmuneDeficiencySyndrome AIDS 艾滋病病毒 HumanImmune DeficiencyVirus HIV 1HIV 2 主要在非洲流行艾滋病的起源及传播 非洲 黑猩猩 HIV 1 绿猴 HIV 2 非洲 扎伊尔 拉丁美洲 海地 美洲 美国 欧洲 亚洲亚洲 印度 泰国 缅甸 云南 全中国 HIV的分子流行病学 B亚型 流行于美国和欧洲 在美国HIV 1感染中占98 大多数非B亚型病毒株在美国境外获得感染 B C E亚型 流行于亚洲 N亚型组 新发现 流行于西非 O亚型组 流行于西非不同病毒亚型之间的重组变得愈发普遍 M亚型组 在世界上为优势病毒株 包括的亚型 A到K N O HIV 1在电子显微镜的第一张照片 机体的免疫系统 核心 CD4 细胞 非特异性免疫 特异性免疫 NK细胞 吞噬细胞 体液免疫 细胞免疫 RT Provirus Proteins RNA DNA RNA DNA DNA RT Viralregulatoryproteins Viralprotease Reversetranscriptase Viralintegrase RNA RNA Binding fusionandentry DNA DNA DNA Viralzinc fingernucleocapsidproteins HIV颗粒从细胞膜表面芽出 诊断技术 1 抗体检测 酶联免疫吸附试验 ELISA试验 初筛试验 蛋白印迹试验 确认试验2 HIV 1 RNA检测 RT PCR bDNA 3 CD4T淋巴细胞检测 NaturalCourseofHIV 1Infection HIV 1发病机理 HIV 1感染并破坏CD4 T细胞CD4 T细胞计数的下降导致免疫缺陷免疫缺陷导致机会性感染或肿瘤 获得性免疫缺陷综合症AIDS 重要的实验室指标1 CD4 2 病毒载量 LikelihoodofDevelopingAIDSin3Years 30 00010 000 3 000 501 50030 00010 0003 000 CD4 cells L PlasmaHIVRNA copies mL Percentprogressing Adaptedfrom MellorsJetal AnnInternMed 1997 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 0123451234567891011 CD4 cellCount Asymptomatic HZV OHL OC PPE PCP CM CMV MAC TB TB Months YearsAfterHIVInfection NaturalCourseofHIVInfectionandCommonComplications AcuteHIVinfectionsyndrome RelativelevelofPlasmaHIV RNA CD4 Tcells VL 并发症和CD4细胞数的关系 ArchInternMed 1995 155 1537 CD4细胞数 感染并发症非感染性并发症 500 mm3急性逆转录病毒综合持续性全身性淋巴腺病 PGL 念珠菌性阴道炎吉兰 巴雷综合征肌病无菌性脑膜炎200 500 mm3肺炎球菌和其它细菌性肺炎子宫颈上皮肉瘤肺结核宫颈癌带状疱疹B细胞淋巴瘤口腔含珠菌病 鹅口疮 贫血隐孢子虫病 自限性多发性神经炎卡波济肉瘤特发性血小板减少性紫癜口腔毛状白班病霍奇金淋巴瘤淋巴细胞间质肺炎 CD4细胞数 感染并发症非感染性 并发症 200 mm3卡氏肺孢子虫肺炎消瘦弥漫性组织胞浆菌病周围神经紊乱球孢子菌病HIV相关痴呆栗粒样 肺外结核心肌病进行性多灶性脑白质病 PML 空泡性脊髓病进行性多发性神经根病非霍奇金淋巴瘤 100 mm3弥漫性单纯疱疹弓形体病隐球菌病慢性隐孢子虫病微孢子虫病含珠菌食道炎 50mm3弥漫性巨细胞病毒感染中枢神经淋巴瘤鸟分枝杆菌综合征 CD4细胞数越低 大部份并发症出现的频率越高 一些被列为非感染性的疾病 可能与感染微生物有关 如淋巴瘤 EB病毒 和宫颈癌 人乳头 状 瘤病毒 HPV 肺炎 肥大 萎缩 口腔念珠菌病 儿童口腔念珠菌病 真菌感染 卡波西肉瘤 卡波西肉瘤 卡波西肉瘤 PCP PCP 双肺呈囊状改变 巨细胞病毒结肠炎 食道的念珠菌病 Penicilliosis 青霉菌皮肤损害 弓形体病 可以见到乳白色粒状区域 有渗出和血管周围出血 成人HIV感染临床分级 美国CDC1993 1994年 HIV感染儿童的预后 未接受ARV治疗HIV感染儿童20 第一年疾病进展较快为AIDS 多数5年内死亡 而接受ARV治疗儿童年存活率大于70 10年存活率大于60 CD4细胞计数是提示疾病进展的重要指标 成人与HIV AIDS比较 4 8年无症状6 10年发展至AIDS各种机会性感染病毒载量HAART治疗效果明显多种ARV组合预防与控制困难较多研究结果 20 在1年内发展至70 在4 6年发展成AIDS隐孢子虫与弓形体感染较成人少见病毒载量高HAART治疗反应差有限的ARV组合预防与控制措施有效有限的研究 成人 儿童 儿童HIV感染病理机制 病毒载量高免疫功能不成熟疾病进展较快 临床表现 宫内感染的胎儿往往发生早产 死产和低体重儿 低于2500g 起病急 进展快机会性感染发生比例高 特别是反复的普通细菌感染发育迟缓或停止 儿童HIV感染的分期临床 期1 无症状2 全身淋巴结病临床 期3 病因不明的慢性腹泻 持续时间 30天4 新生儿期以外严重的持续性或复发的念珠菌感染5 不明原因的体重减轻或发育不良6 不明原因持续性发烧 持续时间 30天7 除败血症或脑膜炎外 反复的严重细菌感染 即骨髓炎 细菌性 非结核性 肺炎 脓肿 儿童HIV感染的分期临床 期8 AIDS相关的机会感染9 原因不明的发育不良 消耗症状 10 进行性脑病11 恶性肿瘤12 复发性败血症或脑膜炎 持续体重减轻 基线体重的10 或除外其它原因或疾病 在1个月以上的时间内连续2次测量中 在身高体重图上 体重下降小于5个百分点 免疫分级 据免疫状况 无免疫抑制 中度免疫抑制 严重免疫抑制 儿童HIV感染免疫分级 美国CDC1994年 儿童HIV感染分级 美国CDC1994年 儿童HIV AIDS诊断 1 一 流行病学史1 母亲HIV阳性2 有输血或血液制品史 或与他人共用注射器或医疗器械或接受未筛查的器官或组织移植 3 性传播史 二 血清学及病原学指标1 18M婴儿和儿童先用ELISA初筛 再用WB确定2 18M婴儿检测HIVRNA 判断儿童感染HIV发生阶段 48小时内HIV RNA分离或培养阳性 宫内1周 3月内HIV RNA分离或培养阳性 分娩期 不排除妊娠晚期出生后3月内病毒标记阴性 3月后阳性 产后 母乳 CD4计数 与死亡率 儿童 HIVRNA与死亡率 儿童 HIVinfection J Coffin XIInternationalConf onAIDS Vancouver 1996 艾滋病的病程就象一列迫近悬崖的火车病毒载量 火车的速度CD4计数 离悬崖的距离 高效抗逆转录病毒疗法 HAART HighlyActiveAnti retroviralTherapyn 1 核苷类逆转录酶抑制剂 NRTIs2 非核苷类逆转录酶抑制剂 NNRTIs3 蛋白酶抑制剂 Pis4 融合抑制剂 FIs PIs NRTIs NNRTIs FIs 核苷类逆转录酶抑制剂 NRTIs 齐多夫定 AZT ZDV Retrovir 去羟肌苷 ddI Videx 斯坦夫定 d4T Zerit 扎西他滨 ddC Hivid 拉米夫定 3TC Epivir 阿巴卡韦 ABC Ziagen AZT 3TC 双汰芝 AZT 3TC ABC 三协维 替诺福韦 TDF Viread Emtricitabine Emtriva FTC 备注 3TC和TDF对治疗乙型肝炎也有效 中国政府免费提供的药物 在中国市场可得到的药物 核苷酸类抑制剂 非核苷类逆转录酶抑制剂 NNRTIs 奈韦拉平 NVP Viramune 德拉夫定 DLV Rescriptor 依非韦伦 EFZ Sustiva 中国政府免费提供的药物 在中国市场可得到的药物 蛋白酶抑制剂 PIs 沙奎那韦 SQV Invirase Fortovase 茚地那韦 IDV Crixivan 利托那韦 RTV Norvir 奈非那韦 NFV Viracept 安普那韦 APV Agenerase fosamprenavir FAPV Lexiva 洛匹那韦 利托那韦 LPV r Kaletra atazanavir ATVorTAZ 在中国市场可以得到的药物 融合抑制剂 FIs 恩夫韦地 T 20 Fuzeon JAMA1998 CMAJ1999 未治疗 单一药物治疗 三重药物治疗 AIDS和死亡的进展 病人进展百分比 双重治疗 月 CASE3 OptionsAfterDualTherapy 50copies CASE3 OptionsAfterDualTherapy TMP SMZstopped 在HAART中断治疗后HIV 1动力学 艾滋病疫苗研究策略 艾滋病疫苗可能成功的依据 1 亚型之间有交叉免疫2 发现人体清除爱滋病毒的案例 每毫升血有几个爱滋病毒 无爱滋病毒抗体 但有CTL 艾滋病疫苗最大的困难 爱滋病毒非常