镇静与抗惊厥药PPT课件.ppt

镇静与抗惊厥药镇静药 sedative 缓和激动 消除躁动 恢复安静情绪抗惊厥药 hypnotics 对抗缓解中枢过度兴奋的药物两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用 无本质区别 小剂量 镇静作用大剂量 抗惊厥效果巴比妥类 中枢非特异性药 普遍性 随剂量增加产生镇静 催眠抗惊厥 麻醉 麻痹死亡 曾认为是镇静一般作用规律 60年代应用的苯二氮类药不符合上述规律 即使很大剂量也不产生麻醉 苯二氮类 中枢性特异性药 通过BZ受体 具有速效 高效 安全 取代了巴比妥类传统镇静而成为首选 艹 卓 卓 艹 1 常用镇静抗惊厥药分类一 苯二氮类 地西泮 氟西泮 三唑仑 艾司唑仑二 巴比妥类 苯巴比妥 戊巴比妥 司可巴比妥三 吩噻嗪类 氯丙嗪等三 其他类 水合氯醛 甲丙氨酯 甲喹酮 H1 受体阻断药 苯海拉明 异丙嗪 卓 艹 2 第一节苯二氮类人医60年代用于临床 现临床常用有20多个品种 是目前抗焦虑 镇静催眠的首选药 除此外还具有抗惊厥 抗癫痫 中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途 属中枢特异性药 兽医80年代后期试用于临床 卓 廿 3 地西泮 diazepam 安定Valium 药理作用及用途 1 抗焦虑小于镇静量时即有良好抗焦虑作用 首选 作用部位 边缘系统 2 镇静催眠 首选 特点 作用迅速 诱导入睡和延长睡眠时间 对REMS影响小 不导致停药困难 产生耐受性 依赖性慢 安全范围大 临床除镇静催眠药 还用于麻醉前给药 4 3 抗惊厥 抗癫痫苯二氮类具有抗惊厥作用 地西泮 三唑仑尤为显著 iv给药临床用于破伤风 癫痫 高烧惊厥 药物中毒惊厥 抑制癫痫病灶异常放电的扩散 地西泮是癫痫持续状态的首选药 4 中枢性骨骼肌松驰地西泮有较强的肌肉松驰作用 可缓解动物去大脑僵直 临床可用于脑血管意外 脊髓损伤 劳损所致肌僵直 其机理 抑制脑于网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用 较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制 抑制多突触反射 引起肌松作用 卓 艹 5 作用机制 主要是通过增强中枢 氨基丁酸 GABA的抑制性作用来实现的 Cl Cl 通道 GABAA受体 Cl 通道复合物示意图 BZ BZ受体 结合 GABA GABAA受体 结合 Cl 通道开放 频率增加 Cl 内流 超极化 中枢抑制 6 体内过程 脂溶性高 内服吸收快而完全 易进入脑组织 肌注吸收慢且不规则 静注能迅速进入脑组织 血浆蛋白结合率高 地西泮达99 很多中间代谢产物都具药理活性 如图所示 连续用药注意蓄积 代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄 本品可通过乳汁排泄 不良反应 苯二氮类安全范围大 毒性低 短期应用无明显不良反应 艹 卓 7 苯二氮类的代谢 活性代谢物 S t1 224小时 艹 卓 8 第二节巴比妥类属较古老传统镇静催眠药 中枢非特异性药 随着苯二氮类在临床应用 其优点 速效 高效 安全 在镇静催眠药中取而代之 常用制剂 苯巴比妥 phenobarbital Luminal鲁米那 长 慢效类异戊巴比妥 amobarbital Amytal阿米妥 中效类司可巴比妥 secobarbital Seconal速可眠 短效 快效类硫喷妥 thiopental 超短效 起效快 静脉麻醉药 卓 艹 9 作用特点 1 随着剂量增加 中枢抑制加强 镇静 催眠 麻醉抗惊厥 麻痹死亡 2 明显抑制REMs停药反跳 困难 3 肝药酶诱导与其他药物相互作用4 安全范围小久用可成瘾作用机理 抑制脑干网状结构上行激活系统增强中枢GABA功能 延长Cl 通道开放时间增加Cl 内流 临床用途 1 抗惊厥 2 抗癫痫 苯巴比妥 3 与解热镇痛药合用 增加镇痛效果 10 三 吩噻嗪类代表药 氯丙嗪 氯普马嗪 冬眠灵 理化性质 易氧化和光解 颜色由无色逐步变深 无色 黄色 粉红色 棕紫色 毒性增强 水溶液在酸性 PH3 5 5 0 稳定 接近6即析出 配伍禁忌 忌与碱性药 如碳酸氢钠 巴比妥类钠盐 配伍 体内过程 1 吸收 肌肉 内服均易吸收 但不规则 达峰时间2 4h 内服有首过效应 2 分布 血浆蛋白结合率高 90 95 能透过BBB和PB 也能通过乳汁 分布广泛 3 代谢 肝脏内的羟化和硫化 代谢产物有活性 4 排泄 非常缓慢 残留期可达数月 主要经尿 余下从粪 11 药理作用 1 中枢作用 1 镇静作用氯丙嗪抑制中脑 边缘叶和中脑 皮质通路的D2受体 2 镇吐作用阻断CTZ 延髓第四脑室底部的催吐化学感受区 的D2受体而镇吐 但不能对抗前庭刺激所引起的呕吐 3 加强其他中枢抑制药的抑制作用 这是复合麻醉的基础 4 抑制下丘脑体温调节中枢 使得体温调节失常 不仅能降低发热动物的体温 对正常动物的体温也会降低 通过降低新陈代谢 减少组织耗氧量 12 2 植物神经系统与心血管作用 1 受体阻断作用 翻转肾上腺素的升压效应 2 M受体阻断作用 较弱 大剂量可引起唾液减少 视物模糊 便秘 尿潴留等副作用 13 3 对内分泌系统的作用 阻断结节 漏斗通路中的D2受体 使一些下丘脑释放因子的量减少 1 减少下丘脑释放催乳素抑制因子 因而使催乳素释放增加 引起乳房肿大及溢乳 2 抑制促性腺激素释放激素的分泌 使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少 引起发情周期紊乱和排卵延迟 14 4 抗休克作用 阻断外周 受体 直接扩张血管 解除小动脉 小静脉的过度痉挛 改善微循环 15 临床应用 1 镇静2 麻醉前给药 先 20 30min 注射氯丙嗪 而后直肠灌注水合氯醛的阿拉伯明胶溶液 3 抗应激4 母猪无奶时的下乳 16 注意事项 1 剂量过大 只能用NA去解救 不能用AD 2 马及老年动物 有黄疸性肝炎 肾炎的动物慎用 3 肉食动物使用要有必要的休药期 4 奶牛 奶羊禁止使用于下奶 17 四 其他类 1 硫酸镁注射液 作用 镁钙拮抗 使运动神经末梢Ach释放减少 应用 肌肉或静脉注射 1 抗惊厥 2 治疗膈肌痉挛 胆管痉挛 子宫颈痉挛 膀胱颈痉挛 3 慢性汞 砷 钡中毒 18 2 水合氯醛 作用机理 抑制网状结构各级神经元之间的传