调血脂药与抗动脉粥样硬化药PPT课件.ppt

第一节调血脂药 第二节抗氧化剂 第三节多烯脂肪酸 第四节黏多糖和多糖类 重点难点 他汀类 贝特类 普罗布考的药理作用 作用机制 临床用途 不良反应 胆汁酸结合树脂 依折麦布和多烯脂肪酸的调血脂作用 血脂与动脉粥样硬化的关系 PCSK9抑制剂 黏多糖和多糖类药物的防治动脉粥样硬化作用 调血脂药 第一节 血脂 胆固醇 Ch 三酰甘油 TG 磷脂 PL 游离脂肪酸 FFA 血脂与脂蛋白 药理学 第9版 脂蛋白 乳糜微粒 CM 极低密度脂蛋白 VLDL 低密度脂蛋白 LDL 高密度脂蛋白 HDL 原发性高脂蛋白血症的分型 药理学 第9版 调血脂药分类 主要降低TC和LDL的药物主要降低TG及VLDL的药物降低Lp a 的药物 药理学 第9版 主要降低TC和LDL的药物 药理学 第9版 一 他汀类HMG CoA 羟甲基戊二酸甲酰辅酶A 还原酶抑制药 洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀 体内过程 吸收 羟酸型吸收好 内酯型为前药 吸收后在肝脏内水解成活性羟酸型 分布 很少进入外周组织 代谢 肝 排泄 经胆汁由肠道出 少部分由肾排出 药理学 第9版 他汀类药物的药代动力学特点 药理学 第9版 药理作用 1 调血脂作用降低LDL C TC TG 略升高HDL C 药理学 第9版 他汀类调血脂作用特点 药理学 第9版 抑制胆固醇合成机制 他汀类与HMG CoA的化学结构相似 且对HMG CoA还原酶的亲和力比HMG CoA高数千倍 对该酶发生竞争性的抑制作用 从而使胆固醇合成受阻 药理学 第9版 调血脂作用机制 1 竞争性抑制HMG CoA还原酶 减少Ch合成 2 代偿性增加LDL受体数量及活性 3 减少肝脏VLDL的合成及释放 药理作用 2 非调血脂作用又称他汀类的多效性作用 药理学 第9版 1 改善血管内皮功能 2 减轻炎性反应 3 抗VSMCs的增殖和迁移 4 抑制血小板聚集 抗血栓形成 5 稳定粥样斑块 临床应用 药理学 第9版 1 高脂蛋白血症 a型 b和 型 型糖尿病和肾病综合征所致高Ch血症 2 预防心脑血管急性事件 冠心病一级及二级预防 3 抑制血管成形术后再狭窄 4 肾病综合征 不良反应 药理学 第9版 1 一般不良反应 GI 皮肤潮红 头痛 转氨酶升高 肌痛 1 2 严重不良反应 横纹肌溶解 3 慎与贝特类合用 药理学 第9版 二 胆固醇吸收抑制药 考来烯胺考来替泊 药理作用 TC降低20 25 LDL C降低25 45 对TG和VLDL的影响较小 对HDL几无影响 一 胆汁酸结合树脂 胆酸螯合剂 药理学 第9版 作用于小肠细胞刷状缘 抑制饮食及胆汁中胆固醇的吸收 不影响胆汁酸和其他物质的吸收 与他汀类合用具有良好的调血脂作用 克服了他汀类剂量增加而效果不显著增强的缺陷 二 胆固醇吸收抑制药 不良反应轻微 依折麦布 药理学 第9版 阻滞细胞内胆固醇向胆固醇酯的转化 减少外源性胆固醇的吸收 有利于胆固醇的逆化转运 使血浆及组织胆固醇降低 三 ACAT 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶 抑制药 不良反应轻微 药理学 第9版 三 PCSK9 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 抑制药 PCSK9是由肝脏合成的分泌性丝氨酸蛋白酶 释放入血后与LDL受体结合 促进其进入肝细胞后至溶酶体降解 从而减少肝细胞表面的LDL受体数量 使血浆LDL C水平升高 PCSK9单克隆抗体evolocumab alirocumab PCSK9抑制药通过抑制PCSK9 阻止LDL受体降解 促进LDL C清除 主要降低TG和VLDL的药物 药理学 第9版 一 贝特类 吉非罗齐苯扎贝特非诺贝特 药理作用 药理学 第9版 1 调血脂作用降TG20 60 VLDL C63 TC6 25 LDL C26 升高HDL C10 30 2 非调血脂作用抗炎 抗凝血 抗血栓 作用机制 药理学 第9版 1 激活过氧化物酶增殖激活受体PPAR 调节apoC LPL apoAI等基因的表达 2 抑制某些凝血因子活性 减少纤溶酶原激活物抑制物 PAI 1 产生 临床应用 b 型和混合型高脂蛋白血症 药理学 第9版 不良反应 1 消化道反应 2 乏力 头痛 失眠 皮疹 阳痿 3 肌病 不常见 但一旦发生则可能导致横纹肌溶解症 与他汀类药合应用 可能增加肌病的发生 药理学 第9版 二 烟酸 1 降TG VLDL达20 60 降LDL C慢而弱 10 25 升HDL15 30 降Lp a 2 抑制TXA2生成 增加PGI2生成 抗血小板聚集 扩血管 药理作用 临床应用广谱调血脂药 降低Lp a 的药物 药理学 第9版 血浆Lp a 升高是动脉粥样硬化的独立危险因素 降低血浆Lp a 水平已成为防治动脉粥样硬化的研究热点 降低Lp a 的药物烟酸 烟酸戊四醇酯 烟酸生育酚酯 阿昔莫司 新霉素 多沙唑嗪 抗氧化剂 第二节 药理学 第9版 普罗布考 1 抗氧化 抑制脂蛋白的氧化修饰 阻止ox LDL形成 机制 自身被氧化为普罗布考自由基 减少LPO生成 2 调血脂 TC降10 20 LDL C降5 15 HDL C及apoAI也降低 不影响TG和VLDL 3 较长期应用可使冠心病发病率降低 已形成的动脉粥样硬化病变停止发展或消退 黄色瘤缩小或消除 药理作用 药理学 第9版 用于各型高胆固醇血症 对继发于肾病综合征或糖尿病的 型脂蛋白血症也有效 长期服用 可使肌腱黄色瘤消退 阻滞动脉粥样硬化病变发展或促进病变消退 冠心病发病率降低 可预防PTCA后的再狭窄 临床应用 不良反应 药理学 第9版 1 一般不良反应胃肠道反应常见 偶有嗜酸性粒细胞增多 肝功能异常 高尿酸血症 高血糖 血小板减少 肌病 感觉异常等 2 严重不良反应QT间期延长 注意事项 用药期间注意心电图的变化 室性心律失常 Q T延长 血钾过低者禁用 不宜与延长Q T的药物同用 近期有心肌损伤者 孕妇及小儿禁用 多烯脂肪酸 第三节 主要降低TG和VLDL的药物 药理学 第9版 n 3型多烯脂肪酸二十碳五烯酸 EPA 二十二碳六烯酸 DHA 1 调血脂 降低TG VLDL 升高HDL C apoAI apoA 2 抗血小板聚集 抗血栓 扩血管 3 抑制VSMCs增殖和迁移 4 提高RBC的可塑性 改善微循环 5 抑制As早期炎性反应的多种细胞因子表达 药理作用 黏多糖和多糖类 第四节 药理学 第9版 肝素低分子量肝素天然类肝素 调血脂保护动脉内皮抑制VSMCs增殖和迁移防