免疫学总复习课件全集ppt课件.ppt

临床免疫学总复习 1 免疫学的三大功能免疫防御 immunologicaldefence 指机体排斥外源性异物的能力 免疫自稳 immunologicalhomeostasis 指机体识别和清除自身衰变残损的组织细胞的能力 以维持正常内环境稳定 免疫监视 immunologicalsurveillance 指机体杀伤和清除异常突变细胞的能力 以监视和抑制恶性肿瘤在体内生长 一免疫学基础 免疫细胞的发育 T细胞和B细胞 TCR识别抗原的特性 T细胞分类 免疫分子 类型与特点 免疫球蛋白 定义结构及特点 MHC 抗原的定义及分类不同抗原的特点 抗原 固有免疫应答 1 何为超敏反应 何为变应原 2 试比较 型超敏反应特点 3 使用青霉素可能引起哪些类型超敏反应 简述其发病机制 4 荨麻疹与接触皮炎分属哪型超敏反应 比较其发病机制 5 血清病与血清过敏性休克分属哪型超敏反应 比较发病机制 6 吸入花粉引起支气管哮喘属于哪型超敏反应 发病机制如何 7 在 型和 型超敏反应性疾病发生过程中 其参与因素有何异同 8 请以结核杆菌感染为例 试述 型超敏反应的发生机制与其它三型超敏反应有何不同 I型变态反应主要特点 快而强生理功能紊乱 多无明显组织损伤IgE抗体介导 多种活性胺物质参与明显的个体差异及遗传特性效应细胞 肥大细胞 嗜碱性 IgEFcRI 嗜酸性 参与迟发相及负调节 型变态反应的特点 一 型变态反应的特点1 抗原 机体细胞本身或药物半抗原 2 抗体 IgM IgG3 补体参加4 被毒害的靶细胞 主要是血细胞 组织细胞5 结果 靶细胞融解 通过三条途径 吞噬 ADCC 补体激活 型变态反应特点 1 起因 由于中等大小可溶性免疫复合物沉积2 致病 免疫复合物沉积在血管基底膜上 激活补体 吸引中性粒细胞及血小板聚集 造成血管炎症损伤 3 抗体为IgG IgM 三 相关疾病 1 血清病第一次大剂量注射异种动物血清后 体内第7天就产生IgG IgM抗体 而异种动物血清尚未完全清除 二者结合形成可溶性免疫复合物 随血流嵌入肾小球基底膜 关节滑液中 皮下组织毛细血管中 激活补体 吸引白细胞与血小板聚集 释放血管活性物质和溶酶体酶 引起肾小球肾炎 2 链球菌感染后肾小球肾炎链球菌M蛋白刺激机体产生抗体 再次感染时 链球菌抗原与已形成的抗体形成免疫复合物 沉积于肾小球基底膜 激活补体 3 类风湿性关节炎慢病毒感染 支原体侵犯关节滑液引起炎症 IgG进入关节与抗原形成复合物 被吞噬细胞吞噬 水解酶损伤IgG 并释放出细胞 变性的IgG刺激机体产生抗体 其中的IgM抗体即Rh因子 4 系统性红斑狼疮 型变态反应特点 1 发作慢 致敏的机体再次接触抗原12小时才出现反应 24 72小时至高峰2 细胞主导 T细胞起作用 无抗体 补体参加3 病变特点 单核细胞 淋巴细胞 巨噬细胞浸润为主的 炎症病变4 致敏的淋巴细胞释放的细胞因子 四种微生物感染的免疫反应特点胞内菌 细胞免疫胞外菌 体液免疫病毒 细胞免疫蠕虫 体液免疫原虫 细胞免疫 肿瘤抗原及分类肿瘤的发生机制肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤的免疫学治疗 Burnet免疫监视学说 机体免疫系统可监视肿瘤的发生并及时清除癌变细胞免疫监视功能低下则可发生肿瘤免疫编辑学说 包括免疫监视和免疫逃逸 分为三个阶段清除 平衡 逃逸 是指细胞癌变过程中出现的新抗原以及过度表达的抗原物质的总称 肿瘤抗原 tumorantigens 产生机制 新的蛋白质 蛋白的特殊降解产物 基因突变或重排使蛋白结构发生改变 隐蔽的抗原表位暴露 多种膜蛋白分子的异常聚集 胚胎抗原或分化抗原的异常高表达 25 根据肿瘤抗原的特异性肿瘤特异性抗原 TSA 肿瘤细胞特有 正常细胞不存在肿瘤相关抗原 TAA 正常细胞组织也存在 但肿瘤细胞中含量明显增高 肿瘤抗原的分类 根据诱发因素不同 理化因素诱发的肿瘤抗原特点 特异性高抗原性弱 明显的个体特异性病毒诱发的肿瘤抗原同一病毒诱发的不同种类的肿瘤 无论其组织来源或动物种类如何不同 均表达相同抗原 且抗原性强 CT抗原胚胎抗原及分化抗原 27 肿瘤的免疫逃逸机制 与肿瘤细胞有关的因素与宿主有关的因素 一 与肿瘤细胞有关的因素 肿瘤细胞的免疫原性弱及抗原调变肿瘤细胞表面 抗原覆盖 或被封闭肿瘤细胞MHC 类分子表达低下或缺失肿瘤细胞缺乏协同刺激分子肿瘤细胞分泌免疫抑制因子 29 二 与宿主免疫系统有关的因素 机体免疫系统功能障碍先天性免疫缺陷后天获得性免疫功能低下者肿瘤直接或间接抑制机体免疫功能恶性肿瘤可直接侵犯免疫器官激活体内抑制性免疫细胞 30 肿瘤的免疫治疗 LAK lymphokineactivatedkiller 用高浓度IL 2激活来自患者自体或正常供者的外周血单个核细胞TIL tumorinfiltratinglymphocytes 从切除的瘤组织或癌性胸腹水中分离淋巴细胞 体外经IL 2诱导激活扩增CD3AK CD3antibodyactivatedkiller 抗CD3单抗辅以小剂量IL 2激活外周血单个核细胞CTL用特异性多肽抗原体外诱导CTL克隆 31 移植排斥反应 指供受者遗传背景存在差异时移植物通常会发生炎症反应和坏死 过客细胞 参与同种移植排斥反应时移植物中的APC及淋巴细胞 过客细胞中的DC是主要参与细胞 移植免疫 排斥反应的靶抗原 1 主要组织相容性抗原 MHC分子 人 HLA鼠 H 2遗传特征 单倍型遗传高度多态性2 次要组织相容性抗原 mHC Y染色体常染色体3 其它组织相容性抗原ABO抗原组织特异性抗原 VEC和SK T细胞对移植抗原的识别 1 直接识别 受者T细胞识别移植物细胞表面上的完整同种异体MHC分子或pMHC复合物 2 间接识别 受者T细胞识别经过受者APC加工处理的来源于供者MHC分子的多肽 排斥反应效应机制 CD4 T细胞介导的迟发性超敏反应CD8 T细胞直接杀伤移植物的内皮细胞和实质细胞抗体激活补体损伤移植物血管 宿主抗移植物排斥反应的类型根据发生的时间及组织特征 1 超急排斥反应2 急性排斥3 慢性排斥反应 超急排斥反应 机制 受者体内存有抗供者移植物的预存抗体 与抗原结合 激活补体和凝血系统 导致血管内凝血 预存抗体来自 1 供受者之间ABO血型不合 2 受者反复多次输血 妊娠或既往增作过某种移植 常于数分钟到24小时内发生对免疫抑制剂治疗效果不佳处理 重新移植预防 ABO血型配型 细胞毒实验 急性排斥反应 迟发性超敏反应是造成移植物损伤的主要机制 细胞性排斥CD8 CTL细胞的细胞毒作用 CD4 T和巨噬细胞的作用 抗体激活补体 并有CD4 T细胞参与 导致急性血管炎是移植反应最常见的一类排斥反应 数天 2周 1月内 越早越严重病理 巨噬细胞和淋巴细胞浸润处理 使用免疫抑制剂 慢性排斥反应 病理 多种细胞血管内皮的粘附及血管内增生及纤维化免疫机制 CD4T细胞间断性活化与急性排斥反应反复发作是其主要作用机制 时间 数周 数月 数年 排斥反应的类型 宿主抗移植物反应 HVGR 受者对供体器官产生的排斥反应 移植物抗宿主反应 GVHR 移植物中的淋巴细胞对宿主的组织抗原产生免疫应答并引起组织损伤 移植物抗白血病 GVL 骨髓移植中供者的免疫细胞向殘留的白血病细胞发生的免疫杀伤 mHC 特异性血型抗原 白血病特异性抗原 GVHD 发生条件 1 宿主与移植物之间的组织相容性不同2 移植物中含有足量免疫活性细胞3 宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺损机制 骨髓移植物中的成熟T细胞被宿主的异型组织相容性抗原所激活 增生分化为效应细胞 这些激活的效应细胞在受者体内移动 对宿主组织器官发动免疫攻击 导致GVHD 临床症状 食欲不振 消化不良 腹泻 黄疸和皮疹 严重者导致死亡 免疫耐受性与自身免疫疾病 掌握 免疫耐受的概念及其一般特性熟悉 1 免疫耐受形成机制 中枢耐受和外周耐受 自身免疫疾病的因素及机制 自身免疫疾病的治疗原则了解 自身免疫耐受与自身免疫疾病的关系 自身免疫疾病的分类 目的要求 免疫耐受 1 概念 definition 免疫耐受 immunologicaltolerance 是指已被耐受原致敏的机体再次接触同一抗原时 呈现特异性地免疫无应答状态 而对其他抗原的刺激仍有免疫应答的能力 免疫耐受是指机体免疫系统接触某种抗原后所表现出的特异性免疫无应答状态 特点 1 免疫耐受具有免疫特异性 即只对特定抗原不应答 对不引起耐受的抗原 仍能进行良好的应答 2 一般情况下 免疫耐受不影响适应性免疫应答的整体功能 不同于免疫缺陷和免疫抑制 3 免疫耐受与正免疫应答均是免疫系统的重要功能组成 免疫耐受 免疫耐受与免疫抑制的区别 免疫耐受免疫抑制 直接原因特异性免疫细胞被免疫细胞发育缺损排除或不能被活化或增殖分化障碍 诱生机制免疫系统未成熟 免疫力减弱 抗原性状改变特异性针对特异抗原无 先天免疫缺损 X射线 免疫抑制药物 抗淋巴细胞抗体 后天诱导免疫耐受的条件 即非己抗原引起免疫耐受的条件 或原因 免疫忽视 自身反应性 细胞与特异性抗原并存免疫豁免 保持分离克隆无能 第二信号 失活或抑制 免疫调节细胞CK的作用 二 后天接触抗原导致的免疫耐受 发病机制屿临床表现各异 但仍具有很多共同特征 血液中的高效价的自身抗体 反应性 淋巴细胞 自身免疫应答导致相应组织细胞的损伤或功能障碍 动物实验中可复制相似病理 多数病因不明 病程长 反复 多见于女性 有遗传倾向 常伴其它免疫病 免疫抑制剂有一定效果 自身免疫疾病的特征 依据抗原表位刺激机体免疫应答的强弱 可将其分为两类 1 优势表位 dominantepitope 其具有强免疫原性 在抗原初始接触免疫细胞时 可首先激发免疫应答 2 隐蔽表位 crypticepitope 其隐藏于抗原大分子内部或密度较低 在后续应答过程中才可激活免疫细胞 免疫系统首先针对优势表位产生应答 但往往尚不足以清除该抗原 随着免疫应答过程的持续 机体可相继针对更多抗原表位 包扩隐蔽表位 产生应答 此现象称为表位扩展 epitopespreading 不仅是自身免疫病的发病机制 也是其病程迁延不愈的原因 表位扩展 AID 自身反应性抗体或 淋巴细胞引起的针对自身抗原的过敏反应性疾病IIIIIIV型超敏反应的机制貤是 的损伤机制II型 溶血 抗抗原 III型 IV型 IDDM并不单一的机制 自身免疫病的损伤机制 AID 消除病因 对症 抗炎 替代及置换 非特异性免疫抑制 杀伤快速增殖的自身反应性细胞 真菌代谢产物 sA及FK506 阻断TCR信号 抑制IL 2的产生 细胞免疫 特异性免疫抑制 单抗 T细胞疫苗 等 AID的治疗原则 抗精子抗体的产生机制男性抗精子抗体血 睾屏障破坏细胞免疫功能改变生殖道感染精浆中免疫抑制物失效2 女性抗精子抗体精浆中缺乏免疫抑制物生殖道感染或性传播疾病生殖道黏膜破损 急性肾小球肾炎acuteglomerulonephritis 免疫学特征 免疫荧光 IgG及C3呈粗颗粒状沿毛细血管壁和 或 系膜区沉积电镜 肾小球上皮细胞下有驼峰状大快电子致密物 临床表现 多见于儿童 男 女前驱感染后1 3周 平均10天 轻重不一 重症可发生急性肾衰竭临床自愈 免疫学检查异常 C3及总补体下降 于8周内恢复正常ASO 循环免疫复合物 诊断 链球菌感染后1 3周血尿 蛋白尿 水肿和高血压少数 少尿及氮质血症C3 8周内恢复正常 概念 反复发作的肉眼血尿或镜下血尿系膜IgA沉积或以IgA沉积为主原发性肾小球疾病IgA肾病是肾小球源性血尿最常见的病因 临床特点 反复发作性肉眼血尿或持续性镜下血尿与感染尤呼吸道感染关系密切临床表现多样 可肾炎综合征表现或肾病综合征表现 或急进性肾炎表现 IgA肾病的免疫学特征 改变多种多样 免疫荧光 IgA为主的免疫复合物在系膜区沉积 可伴血管袢沉积 伴有IgG IgM或C3沉积光镜 基本病理改变为肾小球系膜增生 可伴有 弥漫毛细血管内增生 节段硬化 节段性坏死和新月体形成间质纤维化 小管萎缩 炎症浸润 血管硬化 红细胞管型和蛋白管型 Multiplemyeloma MM是浆细胞异常增生的恶性肿瘤由于单克隆浆细胞恶性增殖并分泌大量单克隆免疫球蛋白 正常多克隆免疫球蛋白增生和分泌受抑 进而引起广泛骨质破坏 反复感染 贫血 血清出现异常免疫球蛋白 高钙血症 高粘滞血症 肾功能不全等一系列临床表现并导致不良后果 高风险 致死性 MM的诊断和治疗原则 诊断标准diagnosticstandard骨髓中浆细胞大于15 且有形态异常 骨髓瘤细胞 组织活检证实为浆细胞瘤血清中出现大量M蛋白 IgG 35g L IgA 20g L IgM 15g L IgD 2g L IgE 2g L 及 B J蛋白阳性溶骨性病变或广泛性骨质疏松 急性淋巴细胞白血病 ALL 二 免疫学分型T细胞 CD2 CD3 CD7B细胞 CD10 CD19 CD22 第一节概述 免疫缺陷病定义 immunodeficiencydisease IDD 是指免疫系统的器官 免疫活性细胞 如淋巴细胞 吞噬细胞 及免疫活性分子 免疫球蛋白 淋巴因子 补体和细胞膜表面分子 发生缺陷引起的某种免疫反应缺失或降低 导致机体防御能力普遍或部分下降的一组临床综合症 第一节概述 原发性 先天性 免疫缺陷病 primaryimmunodeficiencydisease PIDD 是由于免疫系统先天发育不良或缺陷而导致免疫系统功能障碍所引起的一类疾病的总称 按发病原因 继发性 获得性 免疫缺陷病 secondaryimmunodeficiencydisease SIDD 是出生后由某些原因引起的免疫功能低下 比原发性免疫缺陷病多见 其缺陷的程度和类型与造成免疫功能低下的原因有关 一 IDD分类 二 免疫缺陷病的一般特征1 感染 患者对外源性病原体的易感性明显增加 感染多呈反复发作 难以治愈 是造成死亡的主要原因 所感染病原体的种类与免疫缺陷类型有关感染是免疫缺陷最主要 最常见 最严重的表现和后果 尤以体内正常菌群中的条件致病菌所致机会感染占很大比例 2 肿瘤 免疫缺陷病患者的恶性肿瘤发生率增高 如原发性免疫缺陷病患者尤其是T细胞免疫缺陷者 恶性肿瘤的发病率比同龄正常人群高100 300倍 以白血病和淋巴系统肿瘤居多 3 自身免疫病 免疫缺陷病患者有伴发自身免疫病的倾向 如原发性免疫缺陷病伴发自身免疫病者可高达14 AIDS临床表现及免疫学特征 临床分期 HIV感染的临床分期1 急性期HIV2 6周2 无症状期 潜伏期 6个月至5年 甚至10 12年者 3 症状期AIDS相关症候群 发热 盗汗 消瘦 腹泻 全身淋巴结肿大 CD4 T细胞 500个 ul4 AIDS期CD4 T细胞 200个 ul三大症状 机会感染 恶性肿瘤 AIDS痴呆症CD4 T细胞计数 反映HIV患者免疫系统损害状况最明确指标 四实验室检查 1 血清学检测 HIV抗原检测ELISA检测核心抗原p24出现于急性感染期和AIDS晚期 潜伏期常为阴性 抗HIV抗体检测常规检测指标ELISA粗筛免疫印迹法确认检测抗不同结构蛋白的抗体 2 核酸检测3 T细胞亚群测定 反映HIV患者免疫系统损害状况最明确指标 作为AIDS临床分期和判断预后的重要依据 五临床诊断 艾滋病诊断标准1 艾滋病病毒抗体阳性 又具有下述任何一项者 可为实验确诊艾滋病病人 1 近期内 3 6个月 体重减轻10 以上 且持续发热达38 一个月以上 2 近期内 3 6个月 体重减轻10 以上 且持续腹泻 每日达3 5次 一个月以上 3 卡氏肺囊虫肺炎 PCR 4 卡波济肉瘤KS 5 明显的霉菌或其他条件致病菌感染 2 若抗体阳性者体重减轻 发热 腹泻症状接近上述第1项时 可为实验确诊艾滋病病人 1 CD4 CD8 辅助 抑制 淋巴细胞计数比值 1 CD4细胞计数下降 2 全身淋巴结肿大 3 明显的中枢神经系统占位性病变的症状和体征 出现痴呆 辩别能力丧失 或运动神经功能障碍 类风