南华大学 药物化学第三章-外周神经系统药物ppt课件.ppt

1 药物化学MedicinalChemistry 2 第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs 3 本章内容 第一节拟胆碱药第二节抗胆碱药第三节拟肾上腺素药第四节组织胺H1受体拮抗剂第五节局部麻醉药 4 第一节拟胆碱药 掌握拟胆碱药物的类型掌握胆碱受体激动剂的构效关系掌握乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制及应用特点掌握氯贝胆碱 溴新斯的明的化学名 结构 理化性质和用途熟悉毒蕈碱 尼古丁的结构及作用熟悉毛果芸香碱 他克林 多萘培齐的结构和用途了解胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的发展和现状 5 6 N1位于神经节突触后膜 可引起自主神经节的节后神经元兴奋 肾上腺素释放增加 M受体 心脏活动抑制 M2 平滑肌收缩 M3 腺体分泌增加 M1 M3 瞳孔缩小 M3 等 老年痴呆 M1 N2受体位于骨骼肌终板膜 可引起运动终板电位 导致骨骼肌收缩 7 拟胆碱药指一类作用与乙酰胆碱相似的药物 直接拟胆碱药 作用并兴奋Ach 受体 M受体 N受体 间接拟胆碱药 抑制Ach E 使Ach水解受到抑制 增加内源性Ach在突触间隙中的量 8 分类 M受体激动剂胆碱酯酶抑制剂 9 M样作用 引起心肌收缩力减弱 心率减慢 消化道 呼吸道及其他脏器平滑肌收缩 动脉血管平滑肌松弛 血管舒张 但大剂量又可使静脉血管收缩 腺体分泌增加 M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 M受体激动剂主要用于手术后腹气涨 尿潴留 降低眼内压 治疗青光眼 大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用 可用于止痛 一 M受体激动剂muscarinicreceptoragonists 10 ACh对所有胆碱能受体部位无选择性 导致产生副作用 ACh为季铵结构 不易透过生物膜 因此生物利用度极低 ACh化学稳定性差 在水溶液 胃肠道和血液中均易被水解或胆碱酯酶催化水解 失去活性 一 人工合成的乙酰胆碱类似物 乙酰胆碱 ACh 11 方法要点 亚乙基上增加一个甲基取代 水解 乙酰基 氨乙酰基 酯基稳定性 12 胆碱酯类M受体激动剂的构效关系 五原子规则 氨甲酰基取代使酯键稳定 S 异构体的活性大大高于R 异构体 13 二 生物碱类M受体激动剂 14 毛果芸香碱 Pilocarpine 叔胺类化合物 在体内以质子化的季铵正离子为活性形式 两个手性碳 3S cis 用途 具缩瞳 降低眼内压作用 M1 M3 用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液治疗原发性青光眼 15 毛果芸香碱的稳定性 水解和3 差向异构 失活 16 毛果芸香碱的衍生药物 方法一 制成前药 生物利用度 化学稳定性 方法二 氨甲酸酯类似物 不易水解失活 长效 17 三 选择性M受体亚型激动剂 西维美林Cevimeline M1 M3 2000年上市 口腔干燥症呫诺美林Xanomeline M1 槟榔碱衍生物阿尔茨海默病 18 二 乙酰胆碱酯酶抑制剂AcetylcholinesteraseInhibitors 乙酰胆碱酯酶的结构及其水解乙酰胆碱的机理可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂不可 难 逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 19 ACh的生物合成 贮存 释放和摄取 20 乙酰胆碱的生物合成及降解 21 乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制 ACh AChE可逆复合物 失活 复活 22 乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制 乙酸酯 几十毫秒 23 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 生物碱类 毒扁豆碱季铵类 溴新斯的明叔胺类 盐酸多奈哌齐其他类 24 溴新斯的明NeostigmineBromide溴化 N N N 三甲基 3 二甲氨基 甲酰氧基 苯铵N N N 三甲基 3 二甲氨基 甲酰氧基 苯铵 用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留 25 溴新斯的明的发现 第一个用于临床的抗胆碱酯酶药 选择性 毒性 中枢副作用 26 结构特点 中枢作用 稳定性 口服 注射 27 代谢 主要代谢物是酯水解产物溴化3 羟基苯基三甲铵 具有与Neostigmine相似但较弱的活性 28 与胆碱酯酶的相互作用过程 氨基甲酸酯 几分钟 29 同型药物 溴新斯的明NeostigmineBromide 溴吡斯的明PyridostigmineBromide 苄吡溴铵BenzpyriniumBromide 地美溴铵DemecariumBromide 30 非经典的抗胆碱酯酶药 抗AD药 他克林Tacrine 1993 多奈哌齐Donepezil 1997 卡巴拉汀 2000Rivastigmine 31 非经典的抗胆碱酯酶药 抗AD药 加兰他敏Galantamine 石杉碱甲HuperzineA 美曲膦酯Metrifonate 敌敌畏Dichlorvos DDVP 不可逆 32 第二节抗胆碱药 掌握抗胆碱药物的类型 掌握硫酸阿托品 溴丙胺太林的结构 理化性质和用途熟悉莨菪类药物的构效关系熟悉氢溴酸东莨菪碱 氢溴酸山莨菪碱 氢溴酸樟柳碱 右旋氯筒箭毒碱 泮库溴胺的结构 作用特点和用途了解M胆碱受体拮抗剂的发展及构效关系了解N胆碱受体拮抗剂的发展及结构类型 33 第二节抗胆碱药AnticholinergicDrugs M受体拮抗剂N受体拮抗剂 34 一 M受体拮抗剂 muscarinicreceptorantagonists 作用 抑制腺体 唾液腺 汗腺 胃液 分泌 散大瞳孔 加速心律 松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用 临床用于治疗消化性溃疡 散瞳 平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等 分类 1 天然茄科生物碱类及其半合成类似物2 合成M受体拮抗剂 35 一 茄科生物碱类M受体拮抗剂 阿托品Atropine 东莨菪碱Scopolamine 山莨菪碱Anisodamine 樟柳碱Anisodine 36 硫酸阿托品AtropineSulphate 1 托品 莨菪醇 和托品酸 莨菪酸 酯化 结构特点 2 莨菪醇 氢化吡咯 哌啶 2个C 内消旋化 无旋光性 3 莨菪酸 1个C 2个光学异构体 37 天然 S 托品酸托品酸在分离提取过程中极易发生消旋化 故Atropine为外消旋体 左旋体抗M胆碱作用比消旋体强2倍左旋体的中枢兴奋作用比右旋体强8 50倍 毒性更大所以临床用更安全 也更易制备的外消旋体 38 化学性质 1 叔胺 碱性较强 pKa为9 8 水溶液可使酚酞呈红色 2 酯键 pH3 5 4 0稳定 碱性下分解成莨菪醇和消旋莨菪酸 3 Vitali反应 39 茄科生物碱类中枢作用 氧桥 羟基 阿托品Atropine 东莨菪碱Scopolamine 山莨菪碱Anisodamine 樟柳碱Anisodine 40 阿托品的半合成类似物 41 东莨菪碱的半合成类似物 支气管胃肠道 42 二 合成M受体拮抗剂 药效基本结构 氨基乙醇酯酰基上的大基团 阻断M受体功能 合成M受体拮抗剂的结构通式 由阿托品结构改造得到 叔胺类和季胺类 43 合成M受体拮抗剂的构效关系 n 2 酯基醚也可去掉 OH H CH2OH CONH2 苯环或碳环 叔胺或季胺取代基 甲基乙基丙基异丙基或形成杂环 44 格隆溴铵 奥芬那君 丙环定 托特罗定 托吡卡胺 异丙碘铵 45 发展方向 M受体亚型选择性拮抗剂 哌仑西平Pirenzepine 替仑西平Telenzepine M1 治疗胃及十二指肠溃疡 慢性阻塞性支气管炎 46 奥腾折帕Otenzepad 喜巴辛Himbacine M2 窦性心动过缓 心传导阻滞 47 索非那新Solifenacin 达非那新Darifenacin M3 尿频 尿失禁 48 二 N受体拮抗剂 nicotinicreceptorantagonists N1受体拮抗剂 神经节阻断剂 在交感和副交感神经节选择性拮抗N1受体 阻断神经冲动在神经节中的传递 主要呈现降低血压的作用 现多被其他降压药取代 N2受体拮抗剂 神经肌肉阻断剂 与骨骼肌神经肌肉接头处的运动终板膜上的N2受体结合 阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递 导致骨骼肌松弛 临床用作麻醉辅助药 49 神经肌肉阻断剂neuromuscularblockingagents 去极化型肌松药 与N2受体结合并激动受体 使终板膜及邻近肌细胞膜长时间去极化 阻断神经冲动的传递 导致骨骼肌松弛 非去极化型肌松药 和乙酰胆碱竞争 与N2受体结合 因无内在活性 不能激活受体 但是又阻断了乙酰胆碱与N2受体的结合及去极化作用 使骨骼肌松弛 因此又称为竞争性肌松药 可给予抗胆碱酯酶药逆转 双重作用 50 生物碱类N受体拮抗剂氯筒箭毒碱四氢异喹啉类N受体拮抗剂苯磺阿曲库铵甾类N受体拮抗剂泮库溴铵 51 一 生物碱类 氯筒箭毒碱 临床上第一个非去极化型肌松药 作用较强 但毒副作用大 已少用 结构特点 1 双季胺结构2 季胺N相隔10 12个原子3 N原子处在氢化异喹啉环上并连有苄基 52 苯磺阿曲库铵AtracuriumBesylate 避免了对肝 肾代谢的依赖性 解决了其它神经肌肉阻断剂应用中的一大缺陷 蓄积中毒问题 作用强度约为氯筒箭毒碱的1 5倍 起效快 1 2min 维持时间短 约半小时 不影响心 肝 肾功能 无蓄积性 是比较安全的肌松药 二 季胺类 软药 53 软药 softdrugs 指本身具有治疗作用的药物 能根据预见的代谢途径和可控制的速度进行代谢分布 在发挥它的治疗作用后即代谢为无毒物质排出体外的药物 与之相对的是硬药 硬药 Harddrugs 指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物 该化合物在生物体内不发生代谢或转化 可避免产生某些毒性代谢产物 54 Hofmann消除反应 55 Atracurium的主要代谢方式 a Hofmann消除反应b 酯水解反应 56 Atracurium的同型药物 Atracurium分子结构中有4个手性中心 以1R cis 1 R cis的顺苯磺阿曲库铵 CisatracuriumBesilate 活性最强 为AtracuriumBesilate的3倍 无引起组胺释放和心血管副作用 已用于临床 57 Atracurium的同型药物 多库氯铵 米库氯铵 起效快维持短短效 起效慢维持长长效 安全 58 泮库溴铵PancuroniumBromide 5 雄甾烷双季铵衍生物无雄性激素作用起效快 时间长 安全大手术辅助药首选药物 三 甾类 59 PancuroniumBromide的同型药物 维库溴铵VecuroniumBromide 罗库溴铵RocuroniumBromide 哌库溴铵PipecuroniumBromide 瑞帕库溴铵RapacuroniumBromide 60 掌握肾上腺素受体激动剂的基本结构类型及其构效关系掌握肾上腺素 盐酸麻黄碱 沙丁胺醇的化学名 结构及其特点 作用 理化性质和用途熟悉去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 特布他林的结构和用途了解多巴酚丁胺 盐酸伪麻黄碱 克伦特罗的结构和用途了解拟肾上腺素药物的发展 第三节拟肾上腺素药 61 第三节拟肾上腺素药 肾上腺素受体激动剂adrenergicreceptoragonists 结构 胺 邻苯二酚 通常称为 儿茶酚胺类拟交感胺类 62 a1受体激动剂 升高血压和抗休克外周a2受体激动剂 治疗鼻粘膜充血 止血和降低眼压中枢a2受体激动剂 降血压b1受体激动剂 强心和抗休克b2受体激动剂 平喘和改善微循环 及防止早产b3受体激动剂 尚在研究中 临床有望用于治疗糖尿病和肥胖症 临床用途 63 根据作用方式的分类 直接作用药 激动受体间接作用药 影响肾上腺素的释放混合作用药 受体激动剂b 受体激动剂 根据受体选择性的分类 64 和b 受体激动剂 1 和 2 受体激动剂选择性 1 受体激动剂外周 2 受体激动剂中枢 2 受体激动剂具有苯乙醇胺或其类似物苯基咪唑啉的基本结构 受体激动剂 65 1 和 2 受体激动剂 副反应大 1 受体激动剂 强心药 2 受体激动剂 舒张支气管平滑肌 临床主要用于平喘 少数品种因对子宫平滑肌或周围血管平滑肌作用较强 临床也用于抗早产及血管痉挛性疾病 氨基上的取代基为异丙基 叔丁基和环戊基 受体激动剂 66 一 天然拟交感胺 去甲肾上腺素 用于治疗休克时的低血压 肾上腺素 用于过敏性休克 心脏骤停 多巴胺多巴胺受体 1 强心利尿 抗休克 结构 儿茶酚胺 缺点 不稳定 不宜口服 作用时间短 67 用于防治低血压 哮喘 鼻塞 性质相对稳定 口服有效 时效较长 非儿茶酚胺结构 麻黄碱 68 二 构效关系研究 1 苯乙胺的结构 苯环和胺基相隔2个碳原子 活性最强 69 2 苯环上酚羟基的存在一般使作用增强 作用时间缩短 且 3 4 二羟基 3 酚羟基 4 酚羟基 无羟基 肾上腺素 麻黄碱 间羟胺 70 3 羟基的数目影响中枢选择性 肾上腺素 麻黄碱 间羟胺 极性 外周作用 极性 外周作用 极性 外周作用 中枢副作用 甲基苯丙胺甲基安非他命冰毒 极性 拟交感胺作用 中枢兴奋作用 71 4 氨基的 C上的羟基带来药物的光学活性 R S 5 氨基上的取代基体积大小与受体选择性有关a N 双取代活性 毒性 b 取代基体积 2受体选择性 肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 72 6 苯乙醇胺的 C上引入甲基 苯丙醇胺类 稳定性 作用时间 更大的取代基 作用 毒性 拟交感胺 中枢作用 73 7 用其他环代替苯环 外周作用保持 中枢副作用减低 三 拟肾上腺素药的稳定性 稳定性低 稳定性高 稳定性低 稳定性高 74 75 体内稳定性 体外稳定性 消旋化 自动氧化 76 四 典型药物 一 肾上腺素ephedrine R 4 2 甲氧基 1 羟基乙基 1 2 苯二酚 77 稳定性 分子结构中具有儿茶酚 邻苯二酚 结构 性质不稳定 接触空气或受日光照射 极易被氧化变质 生成红色的肾上腺素红 进一步聚合成棕色多聚物 制备注射剂时应加抗氧剂 避免与空气接触并避光保存 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺等分子结构中也具有儿茶酚结构 也易被氧化变质 78 易氧化性 79 消旋化反应 肾上腺素水溶液在室温放置或加热后 易发生消旋化反应 使活性降低 pH4以下消旋化反应速度较快 80 代谢 81 合成 手性拆分 82 用途 肾上腺素对 和 受体均有较强的激动作用 主要用于治疗过敏性休克 心脏骤停的急救 支气管哮喘等 肾上腺素口服无效 常用剂型为盐酸肾上腺素注射液 83 地匹福林Dipivefrin 稳定性增强透膜吸收改善作用时间延长治疗开角型青光眼 肾上腺素的前药化 84 二 盐酸麻黄碱ephedrinehydrochloride 1R 2S 2 甲氨基 苯丙烷 1 醇盐酸盐 85 特点 属于混合作用型药物苯环上不带有酚羟基 不受COMT的影响 虽作用强度较肾上腺素为低 但作用时间比后者大大延长 且具有较强的中枢兴奋作用 a 碳上带有一个甲基 空间位阻不易被MAO代谢脱胺 也使稳定性增加 作用时间延长 但a 碳上烷基亦使活性降低 中枢毒性增大 有2个手性中心 4个光学异构体 86 麻黄碱的绝对构型为1R2S 是四个异构体中活性最强的 为临床主要药用异构体 伪麻黄碱的绝对构型为1S2S 没有直接激动肾上腺素受体作用 只有间接作用 但中枢副作用也较小 有些复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂 87 冰毒原料 麻黄素管理办法 混合作用型药物 对 和 受体均有激动作用 用于支气管哮喘 过敏性反应 低血压等 具有中枢不良反应 用途 88 解释 外周作用 中枢作用 89 内容小结 拟胆碱药 抗胆碱药 胆碱受体激动剂 胆碱酯酶抑制剂 M受体拮抗剂 N受体拮抗剂 简单构效关系 代表药 机制 分类 代表药 生物碱类 阿托品 结构 性质 构效关系 合成类 结构通式 构效关系 代表药 生物碱类 代表药 结构特点 合成类 异喹啉类 甾类 软药 拟肾上腺素药 结构类型 与药效及稳定性的关系构效关系稳定性 体内 COMT MAO 体外 自动氧化 消旋化 典型药物 肾上腺素 麻黄碱 91 第四节组胺H1受体拮抗剂 掌握组胺H1受体拮抗剂的结构类型掌握马来酸氯苯那敏 盐酸赛庚啶 盐酸西替利嗪 咪唑斯汀的化学名 结构 理化性质和用途熟悉盐酸苯海拉明 盐酸曲吡那敏 酮替芬的结构和用途了解第一代 经典 抗组胺药物的发展及结构变换了解第二代 非镇静性 抗组胺药物的发展 92 组胺酸脱羧酶 Histamine Histidine 93 H1受体支气管和胃肠道平滑肌痉挛 毛细血管扩张 管璧通透性增加 腺体分泌增多导致红肿 变态反应H2受体激活腺苷酸环化酶 产生环磷酸腺苷与钙离子激活胃璧细胞的质子泵 分泌胃酸和胃蛋白酶 溃疡H3受体分布在中枢 参与血压 心率和体温的控制 94 分类 95 乙二胺类H1受体拮抗剂 具有如下基本结构 式中Ar可为苯基 对位取代苯基或噻吩基 Ar 常为苯基或2 吡啶基 R及R 常为甲基 也可环合成杂环 抗组胺作用弱于其他结构类型 并具有中等程度的中枢镇静作用 还可引起胃肠道功能紊乱 局部外用可引起皮肤过敏 代表药 表3 9 96 氨基醚类H1受体拮抗剂 第一代氨基醚类H1受体拮抗剂有明显的中枢镇静作用和抗胆碱作用 常见嗜睡 头晕 口干等不良反应 但胃肠道反应的发生率较低 部分药物在常用量时就可治疗失眠 对于两个芳基不同的氨基醚类手性药物 其S构型体的活性通常高于R构型体 第二代氨基醚类 氯马司汀 司他斯汀 非镇静 97 氨基醚类中非镇静性抗组胺药 对外周H1受体有较高的选择性 属于第二代抗组胺药 氯马斯汀Clemastine 司他斯汀Setastine 98 丙胺类H1受体拮抗剂 与乙二胺类 氨基醚类 三环类等传统抗组胺药相比 丙胺类抗组胺作用较强而中枢镇静作用较弱 产生嗜睡现象较轻 代表药 表3 11第二代 不饱和类似物 99 N N 二甲基 4 氯苯基 2 吡啶丙胺顺丁烯二酸盐 又名扑尔敏 S 构型的活性强 急性毒性小 临床主要用于过敏性鼻炎 皮肤粘膜的过敏 荨麻疹 血管舒张性鼻炎 枯草热 接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病 副作用有嗜睡 口渴 多尿等 马来酸氯苯那敏ChlorphenamineMaleate 100 合成 101 烯丙酸基使其具有相当的亲水性而难以进入中枢神经系统 故无镇静作用 E型 反式 异构体的活性大大高于Z型 顺式 体 阿伐斯汀Acrivastine 102 三环类H1受体拮抗剂 将上述各类分子中的两个芳环的邻位相互连结 即构成三环类 代表药 表3 12 103 氯雷他定loratadine 4 8 氯 5 6 二氢 11H 苯并 5 6 环庚烷 1 2 b 吡啶 11 亚基 1 哌啶羧酸乙酯为强效选择性H1受体拮抗剂 但没有抗胆碱能活性和中枢神经系统抑制作用 属于第二代非镇静性抗组胺药 与其他三环类抗组胺药的主要区别是 用中性的氨基甲酸酯代替了碱性叔胺结构 此变化被认为直接导致其中枢镇静作用的降低 104 合成 105 哌嗪类H1受体拮抗剂 除具有较强的H1受体拮抗剂作用外 又各有特点 有的有平喘效果 有的具有抗晕动作用 还有的具有钙离子通道阻断作用 代表药 表3 13 106 盐酸西替利嗪CetirizineHydrochloride 2 4 4 氯苯基 苯基甲基 1 哌嗪基 乙氧基乙酸二盐酸盐由于Cetirizine易离子化 不易透过血脑屏障 进入中枢神经系统的量极少 属于非镇静性抗组胺药 是第二代抗组胺药的代表药物之一 107 合成 108 哌啶类H1受体拮抗剂 新型抗组胺药优点 选择性外周H1受体拮抗剂 非镇静性缺点 心脏毒性 咪唑斯汀除外代表药 表3 14 109 咪唑斯汀Mizolastine 2 1 1 4 氟苯基 甲基 1H 苯并咪唑 2 基 哌啶基 4 基 甲基氨基 嘧啶 4 3H 酮 110 不具中枢镇静作用 优于其他第二代H1受体拮抗剂双重作用 组胺H1受体拮抗剂 有效抑制其它炎性介质的释放 不良反应极少 无显著的抗胆碱能样作用 对体重的影响极弱 特别是当剂量增加达推荐剂量的4倍也未发现明显的心脏副作用 主要代谢途径为在肝中的葡萄糖醛酸化 不经 450代谢 且其代谢物无抗组胺活性 111 合成 112 根据结构 分为六个结构类型根据中枢作用 分为经典的和非镇静性的以80年代为界限 分为第一代和第二代 研究方向 改善中枢抑制的副作用增加受体选择性 限制药物进入中枢和提高药物对H1受体的选择性 使设计和寻找新型抗组胺药的指导思想 并由此发展出了非镇静性 Nonsedative H1受体拮抗剂 前述的Clemastine 氨基醚类 Acrivastine 丙胺类 Loratadine 三环类 和Cetirizine 哌嗪类 都属于非镇静性H1受体拮抗剂 Acrivastine和Cetirizine是通过引入亲水性基团使药物难以通过血脑屏障进入中枢 克服镇静作用的 而Clemastine和Loratadine是对外周H1受体有较高的选择性 避免中枢副作用 其它的非镇静性抗组胺药大多属于哌啶类选择性外周H1受体拮抗剂 114 第五节局部麻醉药 掌握局部麻醉药的结构类型掌握盐酸普鲁卡因 盐酸利多卡因的化学名 结构 理化性质和用途熟悉可卡因到普鲁卡因的研究思路及过程熟悉盐酸丁卡因 盐酸布比卡因 盐酸达克罗宁的结构 作用特点和用途了解局麻药的构效关系 发展和现状 115 第五节局部麻醉药Localanesthetics 定义局部麻醉药是指当局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物结构分类酯类 酰胺类 氨基醚类 氨基酮类 氨基甲酸酯类 脒类等发展过程体现了剖析活性天然产物分子结构 通过结构简化 作用优化 类型衍化 进行药物化学研究的思路 116 一 局部麻醉药的结构类型 一 酯类 117 两个酯基水解 均无局麻作用 118 甲氧羰基并非活性所必须的基团苯甲酸酯是必要基团 119 莨菪烷双环结构并不是必须的 有局麻作用 打开四氢吡咯环 保留苯甲酸酯结构 120 合成苯甲酸酯类 解决水溶性问题 ProcaineHydrochloride 121 二 酰胺类局部麻醉药 在前述酯类局麻药中 一个芳香酸通过酯键连结一个含氮侧链 用酰胺键来代替酯键 并将胺基和羰基的位置互换 使氮原子连接在芳环上 羰基为侧链一部分 就构成了酰胺类局部麻醉药的基本结构 Lidocaine的发现源于人们对生物碱芦竹碱的化学结构研究 表3 16 122 三 氨基醚类局部麻醉药 普莫卡因Pramocaine 奎尼卡因Quinisocaine 123 四 氨基甲酸酯类局部麻醉药 地哌冬Diperodon