卒中二级预防指南更新解读ppt课件.ppt

2011年AHA ASA卒中二级预防指南解读 主要内容 1 调脂 4 抗凝 抗血小板 他汀治疗与缺血性卒中他汀治疗与动脉粥样硬化他汀治疗的安全性HDL C与卒中 3 降糖 2 降压 2011AHA ASA卒中二级预防指南推荐 有动脉粥样硬化的缺血性卒中或TIA患者LDL C降幅应 50 或LDL C 1 8mmol L 70mg dL 1 FurieKL etal Stroke2011 42 227 276 2 SaccoRL etal Stroke2006 37 577 617 3 NCEPATPIII JAMA2001 285 19 2486 2497 2011ESC EAS血脂异常防治指南推荐 CHD和缺血性卒中患者LDL C降幅均应 50 或 1 8mmol L 70mg dL EuropeanAssociationforCardiovascularPrevention32 14 1769 1818 如冠脉血管造影 磁成像 负荷超声心动图 超声颈部斑块 LDL C每降低10 卒中相对风险下降15 6 荟萃分析 AmarencoP etal Stroke2004 35 12 2902 2909 系统性回顾及荟萃分析纳入2003年8月前发表的关于他汀药物的所有随机试验 评估他汀对预防卒中和降低LDL C的作用 新增的降脂目标主要基于SPARCL研究结果 LDL C降低50 以上可显著减少缺血性卒中再发 SPARCL 在这项随机 双盲 安慰剂对照的研究中 入组4731例卒中 短暂性脑缺血发作患者 中位随访4 9年 亚组分析自基线LDL C降幅 50 的获益和风险 AmarencoP etal Stroke2007 38 12 3198 3204 调整性别 基线年龄的模型 基线LDL C3 5mmol L 135mg dL P 0 0063 LDL C降幅 50 n 1645 LDL C降幅 50 n 1776 新增的降脂目标主要基于SPARCL研究结果 LDL C 1 8mmol L 70mg dL 可显著减少缺血性卒中再发 在这项随机 双盲 安慰剂对照的研究中 入组4731例卒中 短暂性脑缺血发作患者 中位随访4 9年 亚组分析自基线LDL C降幅 50 的获益和风险 AmarencoP etal Stroke2007 38 12 3198 3204 SPARCL 瑞舒伐他汀20mg降低LDL C达50 降低缺血性卒中风险达51 JUPITER 在这项随机 双盲 安慰剂对照的多中心研究中 入组17802例健康受试者 中位随访1 9年 主要终点是主要心血管事件发生率1在这项JUPITER研究的亚组分析中 评估瑞舒伐他汀是否可以减少低LDL C 高hs CRP患者的卒中发生率2 1 RidkerPM etal NEnglJMed2008 359 21 2195 2207 2 EverettBM etal Circulation2010 121 1 143 150 瑞舒伐他汀20mg LDL C降幅 50 组可减少缺血性卒中风险达91 EverettBM etal Circulation2010 121 1 143 150 在这项JUPITER研究的亚组分析中 评估瑞舒伐他汀是否可以减少低LDL C 高hs CRP患者的卒中发生率 JUPITER 调整年龄的模型 1 EverettBM etal Circulation2010 121 1 143 150 2 RidkerPM etal Lancet2009 373 9670 1175 1182 在这项JUPITER研究的亚组分析中 评估瑞舒伐他汀是否可以减少低LDL C 高hs CRP患者的卒中发生率 JUPITER 调整年龄的模型 瑞舒伐他汀20mg LDL C 1 8mmol L 70mg dL 组可减少缺血性卒中风险达71 http www fda gov Drugs DrugSafety ucm256581 htm 瑞舒伐他汀20mg可达到LDL C降幅 50 的目标 与阿托伐他汀80mg相当 因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册 故原文中40mg相关数据在该图表中被删去 FDA 2011年6月8日 药物安全通告中所列出的不同他汀降低LDL C的疗效 主要内容 指南中谈及动脉粥样硬化的缺血性卒中推荐使用他汀 1 FurieKL etal Stroke2011 42 227 276 2 EuropeanAssociationforCardiovascularPrevention32 14 1769 1818 LDL C与斑块进展密切相关 1 NissenSE etal JAMA2006 295 13 1556 1565 2 NissenSE etal JAMA2008 299 13 1547 1560 3 NichollsSJ etal Circulation2008 118 24 2506 2514 4 NichollsSJ etal NEnglJMed2011 365 22 2078 2087 SATURN研究 研究设计 前瞻性 随机 多中心 双盲研究 1385例患者随机接受阿托伐他汀 n 694 或瑞舒伐他汀 n 691 治疗 104周后 1039例 75 患者接受随访 在这项前瞻性 随机 多中心 双盲临床研究中 入组1039例冠心病患者 随访104周 主要终点是动脉粥样硬化斑块体积的变化 SATURN NichollsSJ etal NEnglJMed2011 365 22 2078 2087 瑞舒伐他汀40mg降低LDL C显著优于阿托伐他汀80mg LDL C水平可降低到1 8mmol L 70mg dL 以下 在这项前瞻性 随机 多中心 双盲临床研究中 入组1039例冠心病患者 随访104周 主要终点是动脉粥样硬化斑块体积的变化 SATURN NichollsSJ etal NEnglJMed2011 365 22 2078 2087 瑞舒伐他汀40mg显著减少斑块体积百分比及总斑块体积 与基线相比 P 0 001 在这项前瞻性 随机 多中心 双盲临床研究中 入组1039例冠心病患者 随访104周 主要终点是动脉粥样硬化斑块体积的变化 SATURN NichollsSJ etal NEnglJMed2011 365 22 2078 2087 瑞舒伐他汀40mg逆转斑块体积百分比及总斑块体积的患者比例高于阿托伐他汀80mg 在这项前瞻性 随机 多中心 双盲临床研究中 入组1039例冠心病患者 随访104周 主要终点是动脉粥样硬化斑块体积的变化 NichollsSJ etal NEnglJMed2011 365 22 2078 2087 SATURN COSMOS研究设计 患者入组条件年龄20 75岁的日本患者CAG 非紧急 PCI 1个 75 的显著狭窄 1个 50 狭窄的未触及的非损伤靶病变 可通过IVUS成像 既往未接受降脂治疗患者 LDL C 3 6mmol L 140mg dL 或TC 220mg dL既往接受过降脂治疗患者 LDL C 2 6mmol L 100mg dL 或TC 180mg dL COSMOS 在这项开放 多中心研究中 入组214例CAD稳定的日本患者 随访76周 主要终点是TAV变化 TakayamaT etal CircJ2009 73 11 2110 2117 一项为期76周的开放标签 多中心研究 入组了214例稳定性心血管疾病的日本患者 给予瑞舒伐他汀2 5mg d 每4周治疗后LDL C 80mg dL者上调剂量 直至最大剂量20mg dL 评估瑞舒伐他汀对斑块体积的影响 瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化性斑块的适应症 TakaymaT etal CircJ 2009 73 11 2110 7 COSMOS 日本人群中 瑞舒伐他汀平均16 9mg可逆转斑块 一项为期76周的开放标签 多中心研究 入组了214例稳定性CAD的日本患者 给予瑞舒伐他汀2 5mg d 每4周治疗后LDL C 80mg dL者上调剂量 直至最大剂量20mg d 评估瑞舒伐他汀对斑块体积的影响 女性 53岁IVUS的变化 基线 76周 瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化性斑块的适应症 TakaymaT etal CircJ 2009 73 11 2110 7 日本人群中 瑞舒伐他汀逆转斑块的实例 COSMOS 瑞舒伐他汀20mg可使大部分日本人群斑块逆转 瑞舒伐他汀平均剂量 16 9mg d在完成研究治疗的126例患者中 72 2 使用最大剂量瑞舒伐他汀 20mg d 治疗 在这项开放 多中心研究中 入组214例CAD稳定的日本患者 随访76周 主要终点是TAV变化 TakayamaT etal CircJ2009 73 11 2110 2117 COSMOS 主要内容 辛伐他汀40mg显著降低缺血性卒中 出血性卒中发生率与安慰剂相似 在这项前瞻性 多中心 双盲 随机 安慰剂对照研究中 入组20536例脑血管疾病 其他高危患者 平均随访4 8年 主要终点是卒中及缺血性卒中发生率 CollinsR etal Lancet2004 363 9411 757 767 瑞舒伐他汀20mg与安慰剂的出血性卒中无显著差异 注 瑞舒伐他汀尚未在中国获得预防心血管事件的适应症瑞舒伐他汀尚未在中国获得卒中的适应症 EverettBM etal Circulation2010 121 1 143 150 在这项JUPITER研究的亚组分析中 评估瑞舒伐他汀是否可以减少低LDL C 高hs CRP患者的卒中发生率 JUPITER 他汀治疗后的LDL C降幅与出血性卒中无关 LDL C降幅 50 组与 50 组的出血性卒中风险相似 AmarencoP etal Stroke2007 38 12 3198 3204 SPARCL 调整性别 基线年龄 糖尿病史 基线吸烟 随时间变化的收缩压 随时间变化的顺应性 联合抗高血压治疗 联合抗血小板治疗的模型 在这项随机 双盲 安慰剂对照的研究中 入组4731例卒中 短暂性脑缺血发作患者 中位随访4 9年 亚组分析自基线LDL C降幅 50 的获益和风险 出血性卒中的风险因素 多变量分析 男性是出血性卒中风险增加的独立因素 GoldsteinLB etal Neurology2008 70 24Pt2 2364 2370 在这项随机 双盲 安慰剂对照的研究中 入组4731例卒中 短暂性脑缺血发作患者 中位随访4 9年 亚组分析出血风险和治疗间的关系 基线患者特征 血压和出血前LDL C间的关系 SPARCL 出血性卒中的风险因素 多变量分析 年龄增长是出血性卒中风险增加的独立因素 GoldsteinLB etal Neurology2008 70 24Pt2 2364 2370 在这项随机 双盲 安慰剂对照的研究中 入组4731例卒中 短暂性脑缺血发作患者 中位随访4 9年 亚组分析出血风险和治疗间的关系 基线患者特征 血压和出血前LDL C间的关系 SPARCL 出血性卒中的风险因素 多变量分析 血压升高是出血性卒中风险增加的独立因素 GoldsteinLB etal Neurology2008 70 24Pt2 2364 2370 SPARCL 在这项随机 双盲 安慰剂对照的研究中 入组4731例卒中 短暂性脑缺血发作患者 中位随访4 9年 亚组分析出血风险和治疗间的关系 基线患者特征 血压和出血前LDL C间的关系 阿托伐他汀80mg和瑞舒伐他汀20mg的肝脏安全性 1 AmarencoP etal NEnglJMed2006 355 6 549 559 2 RidkerPM etal NEnglJMed2008 359 21 2195 2207 在这项前瞻性 多中心 双盲 随机 安慰剂对照研究中 入组4731例卒中 短暂性脑缺血发作患者 中位随访4 9年 主要终点是自随机化至致死性 非致死性卒中首次发生的时间1 JUPITER 在这项随机 双盲 安慰剂对照的多中心研究中 入组17802例健康受试者 中位随访1 9年 主要终点是主要心血管事件的降低率2 SPARCL 瑞舒伐他汀40mg肝脏安全性优于阿托伐他汀80mg 在这项前瞻性 随机 多中心 双盲临床研究中 入组1039例冠心病患者 随访104周 主要终点是动脉粥样硬化斑块体积的变化 NichollsSJ etal NEnglJMed2011 365 22 2078 2087 SATURN 1 ZocorUSPI2012 2 LescolUSPI2012 3 LipitorUSPI2012 4 CrestorUSPI2012 5 瑞舒伐他汀钙片说明书 瑞舒伐他汀和其他他汀对ALT的影响 瑞舒伐他汀20mg 即使LDL C 1 3mmol L 50mg dL 肌肉安全性良好 HsiaJ etal AmCollCardiol2011 57 16 1666 1675 在JUPITER研究的亚组分析中 评估瑞舒伐他汀20mg治疗后取得LDL C 50mg dl的健康成人在心血管和不良事件方面的影响 JUPITER 瑞舒伐他汀40mg肌肉安全性优于阿托伐他汀80mg 在这项前瞻性 随机 多中心 双盲临床研究中 入组1039例冠心病患者 随访104周 主要终点是动脉粥样硬化斑块体积的变化 NichollsSJ etal NEnglJMed2011 365 22 2078 2087 SATURN 注 瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册 故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图标中被删去 瑞舒伐他汀肌肉安全性高 BrewerHBJr AmJCardiol2003 92 4B 23K 29K 在这项回顾性分析中 入组12569例血脂异常患者 评估瑞舒伐他汀的获益 风险比特性 CV 1103 CR 0151 亲水性他汀不易进入肌肉组织 肌肉安全性高 RosensonRS AmJMed2004 116 6 408 416 主要内容 2011AHA ASA卒中预防指南明确指出 低HDL C和缺血性卒中风险相关 1 FurieKL etal Stroke2011 42 227 276 2 SanossianN etal Stroke2007 38 3 1104 1109 2006和2011指南均推荐HDL C低的缺血性卒中 TIA患者应用烟酸或吉非贝齐治疗 1 FurieKL etal Stroke2011 42 227 276 2 SaccoRL etal Stroke2006 37 577 617 基线HDL C低于中位值 0 81mmol L 31mg dL 的患者更可能从吉非贝齐治疗中获益 在这项随机 安慰剂对照研究中 入组2531例男性冠心病患者 平均随访5 1年 主要终点是CHD死亡及非致死性心肌梗塞发生率 BloomfieldRubinsH etal Circulation2001 103 23 2828 2833 0 81mmol L 31mg dL 基线HDL C水平 VA HIT 瑞舒伐他汀20mg升高HDL C显著优于阿托伐他汀各剂量 在这项平行对照 开放 随机 多中心研究中 入组2431例高胆固醇血症患者 随访6周 主要终点是LDL C自基线的变化 JonesPH etal AmJCardiol2003 92 2 152 160 STELLAR 主要内容 2006和2011AHA ASA卒中预防指南的降压建议基本一致 发病24小时后开始降压 血压降低10 5mmHg可获益 1 FurieKL etal Stroke2011 42 227 276 2 SaccoRL etal Stroke2006 37 577 617 收缩压每降低10mmHg 即可减少31 的卒中风险 随机对照研究 抗高血压药vs 安慰剂 无治疗组 LawesCM etal Stroke2004 35 3 776 785 在这项纳入 40项随机对照研究的荟萃分析中 入组 188000例患者 评估降压药对卒中的作用 主要内容 2006和2011AHA ASA卒中预防指南的降糖建议基本一致 HbA1c的目标值应为 7 1 FurieKL etal Stroke2011 42 227 276 2 SaccoRL etal Stroke2006 37 577 617 3 Executivesummary standardsofmedicalcareindiabetes 2009 Diabet