恶性胸膜间皮瘤的治疗进展

恶性胸膜间皮瘤的治疗进展 Introduction Functionsofmesothelialcells Pathology WHO 上皮型50 肉瘤型20 混合型30 与肺腺癌的鉴别诊断 RespiratoryMedicine 1996 90 191 199 Introduction M F1 8 7 5 1 mostly40 60yrsRarebutascendingmorbidityWorld0 97 3 54 105 Australia China0 1 0 6 105 云南大姚8 5 105Pleural peritoneum10 1Primary metastatic1 100Pericardium pleural1 100Mightgetitspeakataround2025Mostlyfatal naturalhistory 1year 我国1980 2004年间发表的2219例MPM常见症状 表一Butchart分期 ButchartEGetal Thorax1976 31 15 24 表二国际间皮瘤学会 IMIG TNM分期 Chest1995 108 4 1122 表二国际间皮瘤学会 IMIG TNM分期 Chest1995 108 4 1122 表二国际间皮瘤学会 IMIG TNM分期 Chest1995 108 4 1122 影响预后的因素 RuschVW etal J ofThorac Cardiovasc Surg 122 4 788 795 影响预后的因素 RuschVW etal J ofThorac Cardiovasc Surg 122 4 788 795 SandraTomeka LungCancer 2004 45S S103 S119 影响预后的因素 影响预后的因素 分期KPS组织学类型男性体重下降血红蛋白降低白细胞计数高于8 5G L 伴有血管生成肿瘤坏死EGFRCOX 2基质金属蛋白酶MMPs Treatment 外科手术治疗 手术治疗是否优于其他治疗手段 手术治疗并发症发生率 大范围手术的必要性 手术治疗 胸膜外肺切除术 胸膜全肺切除术 extrapleuralpneumonectomy EPP 胸膜剥脱术 pleurectomy decortication P D 胸膜固定术 胸膜全肺切除术 EPP Introducedin1940 sUsedinMPMformorethan30yearsOperativemortalities8 31 Morbiditydistribution n328 AFIB Atrialfibrillation MI myocardialinfarction GI gastrointestinal Theoverallmorbiditywas60 4 Complicationsof328patientsundergoingEPP Sugarbakeretal J ofThorac 138 146 EPPnotbetterthanP D RUSCH68 1799 804 手术治疗 没有证据表明 手术治疗优于任何其他治疗手段 综合治疗优于单纯手术 RUSCH68 1799 804 EPP尽管围手术期死亡率下降 但并发症仍然高达60 以上现有证据 III类 表明 EPP的疗效并不优于P D没有证据表明手术作为单一治疗优于其他治疗手段 手术治疗 化学治疗 SandraTomeka LungCancer 2004 45S S103 S119 SandraTomeka LungCancer 2004 45S S103 S119 SandraTomeka LungCancer 2004 45S S103 S119 Metaanalysisofchemo 1965 2001年6月间发表的II期临床研究83项研究 共2320例病人 80phaseII 3randomizedphaseII T Berghmansetal LungCancer38 2002 111 121 Metaanalysisforchemo Group1 trialstestingcisplatinbutnotdoxorubicin Group2 trialstestingdoxorubicinbutnotcisplatin Group3 trialstestingcisplatinanddoxorubicin Group4 trialswithoutcisplatinanddoxorubicin R E numberofpatientsrespondingtotheallowedtreatmentbetweenthenumberofevaluablepatientsaccordingtoELCWPcriteria P 0 001 T Berghmansetal LungCancer38 2002 111 121 MetaforChemo conclusion 顺铂 阿霉素是反应率最高的联合化疗方案 28 5 P 0 001 顺铂是最有效的单药 T Berghmansetal LungCancer38 2002 111 121 PhaseIIItrialofchemo Eligibility histologicallyprovenChemotherapy naivepatientsnoteligibleforcurativesurgeryuni orbidimensionallymeasurablediseaseage18yearswithlifeexpectancy12weeksKPSnolessthan70 nosecondprimarymalignancynobrainmetastasesexcludedifunabletointerruptnonsteroidalanti inflammatorydrugs VogelzangNJ etal JCO2003 21 14 2636 2644 VogelzangNJ etal JCO2003 21 14 2636 2644 VogelzangNJ etal JCO2003 21 14 2636 2644 PhaseIIItrialofchemo 456pts 226receivedpemetrexed cisplatin 222receivedcisplatinalone 8neverreceivedtherapy pemetrexed500mg m2andcisplatin75mg m2onday1incombinedgroupcisplatin75mg m2onday1inPDDonlygroupregimensweregivenintravenouslyevery21days VogelzangNJ etal JCO2003 21 14 2636 2644 allPRHazardratio 0 77 PhaseIIItrialofchemo VogelzangNJ etal JCO2003 21 14 2636 2644 VogelzangNJ etal JCO2003 21 14 2636 2644 VogelzangNJ etal JCO2003 21 14 2636 2644 化学治疗 MPM对化疗敏感性不佳 大多数化疗方案有效率仅10 20 1个meta 铂类是最有效的单药铂类为主的联合方案更优III期临床 PDD Alimta优于PDD证据级别 I治疗建议级别 A 放射治疗 体外试验表明MPM对放疗敏感RCT表明预防照射可以明显减少针道 引流口种植发生传统放疗难以提高剂量IMRT的出现使得提高剂量的同时不增加乃至降低并发症成为可能含有放疗的综合治疗可改善生存 放射治疗预防针道种植 胸腔镜检后种植发生率高达45 BoutinC etal Cancer1993 72 389 93 放疗预防种植 RCT France 40pts 33male 7female 20forradio 20forsurveillanceLifeexpectancynolessthan3mReceivedthoracoscopy 1mafterbiopsyPuncturesitesstillvisible28receivedchemo nonesucceededRadiotherapy 21Gy 3f 3d 12 5 15Mev 1cmparaffinbolus Boutinc etal Chest1995 108 3 754 758 Chest1995 108 3 754 758 放疗预防种植 RCT France Boutinc etal Chest1995 108 3 754 758 Resultsubcutaneousnodules 0 20ofRgroupvs8 20ofcontrolgroupp 0 001 20cases 38sitesirradiated140kVor250kVX rays 21Gy 3f 3dNorecurrenceinradiationfield4patientsactasself control Noduleswerefoundinuntreatedsites 放疗预防种植 retrospective UK ClinicalOncology 1995 7 317 318 姑息止痛 Graaf strukowskaL等 14 对189例病人的共227程姑息放疗进行了回顾性分析 局部有效率40 50 中位缓解期仅69天 32 363天 BissetD等 15 对胸痛患者进行了30Gy的半胸照射 近期有效率68 但在五个月以后几乎无一例外出现疼痛复发 传统放疗合并症发生率较高 TOBLERM etal IJROBP1999 43 3 511 516 精确放疗技术可安全提高剂量 IMRT在提高剂量同时可较好保护正常器官 IMRT在提高剂量同时可较好保护正常器官 放疗作为综合治疗手段 综合治疗 P D IMRT CT 放射治疗 可有效预防针道种植可姑息止痛 但缓解期较短作为综合治疗的一部分 疗效优于单纯手术放疗新技术的出现使得提高剂量同时保护正常组织成为可能需要进一步开展临床研究 Conclusion 恶性胸膜间皮瘤恶性度高 预后差 目前尚无有效治疗手段发病率逐年上升 需重视胸膜外