化疗药物的副作用

化疗药物的副作用 化疗药物的特点 1 选择性不高 在杀伤肿瘤细胞的同时对正常细胞也具杀伤力 2 对增殖旺盛的细胞最具杀伤力 3 对机体重要脏器有一定毒性 使器官功能受损 1940 1970 1990 肿瘤药物的发展 氮介 1942年 近代恶性肿瘤化疗学形成的起点 顺铂 阿霉素 1970年代 肿瘤内科治疗一个新的里程碑 紫杉醇类 近年来 作用机制新颖 最重要的是抑制微管蛋白聚合的的抗癌药物 培美曲塞 化疗药物的分类及常用药物 根据化学成分的不同分为六大类 烷化剂 抗代谢类 抗生素类 植物碱类 激素类和铂类 烷化剂 环磷酰胺 CTX 骨髓抑制 最低值1 2周 一般维持7 10天 3 5周恢复 脱发 消化道反应 口腔炎 膀胱炎 本品的代谢物对尿路有剌激 故应用时应鼓励病人多饮茶水 异环磷酰胺 IFO 主要毒性反应为1 泌尿道刺激 如不给尿路保护剂有18 40 可出现血尿 2 肾毒性表现为血肌酐升高 高剂量时甚至可导致肾小管坏死 肾功能不全的病人应慎用 3 剂量过高 肾功能不全和既往用过顺铂的病人可有神经毒性 常表现为昏睡 意识不清 常在药物治疗期内或停药后短期内出现 4 骨髓抑制 白细胞和血小板下降常出现于给药后第8 12天 抗代谢类 5氟尿嘧啶 5 FU 每次静脉滴注时间不得少于6 8小时 不良反应 1 恶心 食欲减退或呕吐 一般剂量多不严重 偶见口腔黏膜炎或溃疡 腹部不适或腹泻 周围血白细胞减少常见 大多在疗程开始后2 3周内达最低点 约在3 4周后恢复正常 血小板减少罕见 2 长期应用可导致神经系统毒性 3 偶见用药后心肌缺血 可出现心绞痛和心电图的变化 一般不宜和放射治疗同用 当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品 替加氟 方克 为氟尿嘧啶的衍生物 不良反应 骨髓抑制反应轻 有白细胞 血小板下降 神经毒性反应有头痛 眩晕 共济失调 精神状态改变等 少数病人恶心 呕吐 腹泻 肝肾功能改变 局部注射部位有静脉炎 肿胀和疼痛 偶见发热 皮肤瘙痒 色素沉着 甲氨蝶呤 MTX 不良反应 1 胃肠道反应 包括口腔炎 口唇溃疡 咽喉炎 恶心 呕吐 腹痛 腹泻 消化道出血 食欲减退常见 偶见伪膜性或出血性肠炎等 2 肝功能损害 3 大剂量应用时 致高尿酸血症肾病 4 长期用药可引起咳嗽 气短 肺炎或肺纤维化 5 骨髓抑制 主要引起白细胞和血小板减少 6 长期服用后 有潜在的导致继发性肿瘤的危险 盐酸阿糖胞苷不良反应 1 造血系统 主要是骨髓抑制 白细胞及血小板减少 严重者可发生再生障碍性贫血或巨幼细胞性贫血 2 淋巴瘤患者治疗初期可发生高尿酸血症 严重者可发生尿酸性肾病 3 较少见的有口腔炎 食管炎 肝功能异常 发热反应及血栓性静脉炎 阿糖胞苷综合征多出现于用药后6 12小时 有骨痛或肌痛 咽痛 发热 全身不适 皮疹 眼睛发红等表现 抗生素类 多柔比星 阿霉素ADM 配制后的溶液进行静脉输注 约20 30分钟 可减少血栓形成和由药物外溢导致的蜂窝组织炎和水泡的危险 常用的溶液为氯化钠注射液 5 葡萄糖注射液 或氯化钠葡萄糖注射液 不良反应 1 骨髓抑制和口腔溃疡 多柔比星使用后10天左右可出现明显的骨髓抑制 2 心脏毒性 心脏毒性可表现为心动过缓 包括室上性心动过缓和心电图改变 对已有心功能损害的患者需格外小心 累积剂量超过450 50mg m2时发生不可逆性充血性心力衰竭 盐酸表柔比星 表阿霉素EPI 不良反应 1 与阿霉素相似 但程度较低 尤其是心脏毒性和骨髓抑制毒性 2 其它不良反应有 脱发 粘膜炎 胃肠功能紊乱 如恶心 呕吐 腹泻 曾有报道偶有发热 寒颤 寻麻疹 色素沉着 关节疼痛 短时间内静脉输 10分钟 注药后充分冲洗静脉严重骨髓抑制及充血性心力衰竭者禁用 正在进行胸腔及纵膈放疗患者禁用 使用本品1 48H 可能会出现红色或粉红色尿严防静脉注射时药液外渗预防性减轻该药心脏毒性的药物 奥诺先 在给药前使用 盐酸吡柔比星 吡喃阿霉素THP 只能用5 葡萄糖注射液或注射用水 溶解后药液 即时用完 室温下放置不得超过6小时 不良反应 1 骨髓抑制 主要为粒细胞减少 平均最低值在14天 第21天恢复 2 心脏毒性低于ADM 急性心脏毒性主要为可逆性心电图变化 慢性心脏毒性呈剂量累积性 3 胃肠道反应 恶心 呕吐 食欲不振 口腔粘膜炎 有时出现腹泻 4 其它 肝肾功能异常 脱发 皮肤色素沉着等 偶有皮疹 膀胱内注入可出现尿频 排尿痛 血尿等膀胱刺激症状 甚至膀胱萎缩 丝裂霉素不良反应 1 骨髓抑制是最严重的毒性 可致白细胞及血小板减少 2 恶心 呕吐发生于给药后1 2小时 呕吐在3 4内停止 而恶心可持续2 3日 3 对局部组织有较强的刺激性 若药液漏出血管外 可引起局部疼痛 坏死和溃疡 植物碱类 长春新碱 VCR 不良反应 剂量限制性毒性是神经系统毒性 主要引起外周神经症状 如手指 神经毒性等 与累积量有关 足趾麻木 腱反射迟钝或消失 外周神经炎 神经毒性常发生于40岁以上者 儿童的耐受性好于成人 恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人 骨髓抑制和消化道反应较轻 有局部组织刺激作用 药液不能外漏 否则可引起局部坏死 可见脱发 偶见血压的改变 防止药液溅入眼内 一旦发生应立即用大量生理盐水冲洗 以后应用地塞米松眼膏保护 冲入静脉时避免日光直接照射 依托泊苷 鬼臼乙叉甙 足叶乙甙 VP 16 的毒副作用 骨髓抑制较明显 最低值2周 3周时可恢复 消化道反应 脱发 位置性低血压 快速滴注时 注射于血管处可引起局部剌激 本品在5 葡萄糖液中不稳定 可形成微细沉淀 紫杉醇 泰素 安素泰 紫素 特素 PTX 不良反应 1 过敏反应 发生率为39 其中严重过敏反应发生率为2 多数为1型变态反应 表现为支气管痉挛性呼吸困难 荨麻疹和低血压 几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟 2 骨髓抑制 表现为中性粒细胞减少 血小板降低少见 3 神经毒性 最常见的表现为轻度麻木和感觉异常 4 骨关节和肌肉疼痛 5 心血管毒性 主要为低血压 心动过缓及心电图异常 6 胃肠道反应 恶心 呕吐 腹泻和制粘膜炎 7 肝脏毒性 8 脱发 9 输注药物的血管周围及药物外渗局部偶见炎症反应 紫杉醇 为预防预防反应 应询问病人有无过敏史给药前与抗过敏药物用药时给予心电监护注意有无过敏症状及生命体征变化给药10分钟内滴速应慢 给药时间最好为3小时 使白细胞减少较轻 给药禁止使用聚氯乙烯输液装置 与顺铂合用 先用紫杉用顺铂否则会加重毒性反应 激素类 枸橼酸他莫昔芬片为非固醇类抗雌激素药物 治疗初期骨和肿瘤疼痛可一过性加重 继续治疗可逐渐减轻 少数病人有不良反应 其中胃肠道反应 月经失调 闭经 阴道出血 外阴搔痒 子宫内膜增生 内膜息肉和内膜癌 皮肤 颜面潮红 皮疹 脱发 骨髓 偶见白细胞和血小板减少 肝功 偶见异常 眼睛 长时间使用可出现视网膜病或角膜浑浊 罕见的不良反应 精神错乱 肺栓塞 血栓形成 无力 嗜睡 来曲唑是新一代芳香化酶抑制剂 通过抑制芳香化酶 使雌激素水平下降 消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用 用于绝经后晚期乳腺癌 抗雌激素治疗失败后的二线治疗 来曲唑的不良反应多为轻度或中度 以恶心 头疼 骨痛 潮热和体重增加为主要表现 其他少见的还有便秘 腹泻 瘙痒 皮疹 关节痛 胸痛 腹痛 疲倦 失眠 头晕 水肿 高血压 心律不齐 血栓形成 呼吸困难 阴道流血等 铂类 卡铂常见不良反应 骨髓抑制 白细胞与血小板在用药21日后达最低点 通常在用药后30日左右恢复 粒细胞的最低点发生于用药后21 28日 通常在35日左右恢复 白细胞与血小板减少与剂量相关 有蓄积作用 注射部位疼痛 2 较少见的反应 过敏反应 皮疹或搔痒 偶见喘咳 发生于用药后几分钟之内 周围神经毒性 指或趾麻木或麻刺感 耳毒性 高频率的听