伊立替康

伊立替康Hydrochloride 伊立替康 irinotecan CPT 11 是细胞毒类药物 早在1966年 人们就从中国植物喜树 CamptothecaacuminataDecne 皮中提取出具有抗肿瘤活性的物质喜树碱 但由于其水溶性差及严重的毒性 限制了其临床应用 研究一度中断 发展历史 但随着分子生物学的进展 直到1985年 终于发现了喜树碱的作用靶点 拓扑异构酶I 伊立替康因为其水溶性好 毒性小 抗肿瘤活性强 最早于1994年在日本上市 独特的作用机制 拓扑异构酶I可逆性诱导单链断裂 从而使DNA双链结构解旋 参与完成DNA的复制 伊立替康为拓扑异构酶I抑制剂 可特异性地与拓扑异构酶I结合伊立替康及其活性代谢物 SN 38 可与拓扑异构酶I DNA复合物结合 从而阻止拓扑异构酶I修复DNA缺口 最终导致细胞死亡CPT 11是细胞周期特异性药物 主要作用于S期 可破坏DNA复制转录 也可以引起其他周期细胞的死亡 作用特点 一 广谱抗肿瘤药 对于结直肠 胃 胰腺 肺 乳腺 卵巢 宫颈 及横纹肌肉瘤细胞等有广谱的体内 体外活性 99年被欧盟批准 2000年被美国FDA批准作为晚期转移性结直肠癌一线治疗药物 2009年版NCCN中 作为一线治疗药物收入非小细胞肺癌 小细胞肺癌 食道癌等的治疗指南 与5 FU CF联合 是晚期大肠癌治疗首选 对于使用FOLFOX失败的晚期大肠癌患者 继续使用FOLFIRI治疗仍有很好的疗效 与卡培他滨联合 是老年大肠癌患者安全的治疗优选CPT 11与铂类联合 是一线治疗晚期肺癌的理想方案 CPT 11与紫杉醇 铂类联合可用于晚期胃癌 妇科肿瘤等治疗CPT 11单药治疗吉西他滨耐药的进展期胰腺癌有令人鼓舞的抗肿瘤活性 中位TTP为4个月 ASCO2007 15111 氟脲嘧啶类铂类紫杉醇靶向药物 作用特点 二 独特的作用机制 与其它类型抗肿瘤药无交叉耐药性 具有相加或协同细胞毒作用 几乎没有肾毒性 心脏毒性和耳毒性 对局部组织刺激反应小 主要不良反应为胆碱能综合征 迟发性腹泻和中性粒细胞减少 迟发性腹泻与CPT 11的剂量 及时治疗和病人教育 最新研究表明 预防性口服碳酸氢盐 活性炭 新霉素 杆菌肽 半夏泻心汤等 可降低肠道内活性代谢物SN 38的浓度 减轻CPT 11引起的细胞损害和腹泻 更可预见和易于处理的安全特征 作用特点 三 常见不良反应 乙酰胆碱能综合症迟发性腹泻中性粒细胞减少其他轻微不良反应 便秘 厌食 腹痛和黏膜炎 不良反应发生时相 乙酰胆碱综合症 用药后24小时以内出现的以下症状统称为急性乙酰胆碱综合症 早发性腹泻 24小时内 多数较轻 且迅速消失 出汗流涎视力模糊腹痛流泪等 迟发性腹泻 使用伊立替康24小时之后出现的与药物相关的腹泻 如不正确及时处理会非常严重甚至会威胁到生命安全迟发性腹泻会使患者发生以下情况 每天大便的次数超过化疗前的正常大便次数出现软便 稀便 或水样大便频繁的腹痛和 或腹部胀气胃部疼痛感觉乏力 虚弱 发生时间与给药方案有关 发生迟发性腹泻的中位时间分别为第5天和第11天 中性粒细胞减少症特点 单药治疗或联合治疗中 到最低点的中位时间为8 10天 中性粒细胞减少症是伊立替康剂量限制性毒性 中性粒细胞减少症是可逆转和非蓄积的 单药治疗通常在第22天完全恢复正常 联合治疗通常在7 8天后完全恢复正常 晚期 转移性大肠癌 肺癌 胃癌的一线治疗药物以CPT 11为基础的联合化疗方案显示出较传统方案更好的临床