乙型肝炎病原学、流行病学及预防.ppt

1 乙型肝炎病原学 流行病学及预防李杰庄辉 病原学 2 3 嗜肝DNA病毒科基因组长约3 2kb部分双链环状DNA基因组分为4个编码区 S区 由S 前S1和前S2组成 HBsAgC区 由C和前C组成 HBcAg HBeAgP区 编码DNA聚合酶X区 HBx蛋白 与HBV致肝癌有关 乙型肝炎病原学 HBV分类及分子结构 灭活方法 65 10h 煮沸10分钟 高压蒸气 环氧乙烷 戊二醛 过氧乙酸 碘伏 4 乙型肝炎病原学 HBV病毒复制 5 年龄组 感染途径 血和血制品 母婴及性接触 新生儿 母婴传播 围生期 家庭传播 破损的皮肤和黏膜 儿童期 青春期 成人 性接触注射吸毒职业暴露 HBV传播途径 所有年龄危险注射其他与卫生保健相关的因素 日常学习 工作或生活接触不会传染HBV流行病学和实验研究未发现HBV能经吸血昆虫 蚊和臭虫等 传播 流行病学 6 7 Schweitzeretal Lancet2015 全球HBV感染状况 全球约20亿人曾感染HBV 其中2 4亿人为慢性HBV感染者 每年约有65万人死于HBV感染所致的肝衰竭 肝硬化和肝细胞癌 HCC 8 不同地方性流行区人群发生HBV慢性感染的年龄比较 自然史 9 10 慢性HBV感染自然史 11 急性HBV感染 慢性HBV感染 肝硬化 慢性肝功能衰竭 肝细胞癌 慢性乙型肝炎 5年发生率12 25 5年发生率5 15 肝移植 90 围产 生 期感染25 30 婴幼儿时期感染2 5 5岁以上儿童 成人 SeeffL etal NEnglJMed 1987 316 965 70 LaiCL etal Lancet2003 362 2089 HBV感染后结局及疾病进展 12 影响肝硬化发生的因素 男 女 2 2 18倍年龄HBVDNA高水平HBeAg持续阳性ALT水平高或反复波动嗜酒使肝硬化危险性增加6倍合并HDV HCV HIV感染 影响肝癌发生的因素 男 女 3 6倍年龄HBVDNA高水平ALT增高 波动合并HDV HCV HIV感染嗜酒黄曲霉素 IkedaK etal JHepatol 1998 28 930 938BenvegnuL etal Cancer 1994 74 2442 2448FattovichG etal Gut 2000 46 420 426FattovichG etal AmJGastroenterol 2002 97 2886 2895 13 随着HBV载量升高 肝硬化发生率增加 HBVDNA 拷贝 ml 人 10 4 4 5 5 6 6 ChuCM etal JGastroenterolHepatol 2000 E25 30 14 高水平HBVDNA促进HCC的发生 预防 15 16 新生儿HBV疫苗纳入计划免疫管理 但疫苗需自费 1992 01 01 2002 01 01 HBV疫苗纳入计划免疫 疫苗免费 但需支付手续费 约10元人民币 2005 06 01 新生儿HBV疫苗接种完全免费 乙肝疫苗是预防HBV感染的最有效方法 2009 04 09 全国15岁以下儿童乙肝疫苗免疫项目实施方案 对全国15岁以下人群补种乙肝疫苗 2012 01 中国成人乙肝免疫应用技术指南 正式发布 WHO慢性乙型肝炎预防 关怀和治疗指南 正式发布 2015 03 17 乙型肝炎疫苗的接种对象及免疫策略 新生儿 婴幼儿 15岁以下未免疫人群 高危人群 如医务人员 经常接触血液的人员 托幼机构工作人员 接受器官移植患者 经常接受输血或血液制品者 免疫功能低下者 HBsAg阳性者的家庭成员 男男同性性行为 有多个性伴侣者和静脉内注射毒品者等 母亲HBsAg 按照0 1 6程序接种3针10 g重组酵母乙肝疫苗 出生后24h内尽早 最好在出生后12h内 注射乙型肝炎免疫球蛋白 HBIG 剂量应 100IU 同时在不同部位接种10 g重组酵母乙肝疫苗在1个月和6个月时分别接种第2和第3针乙肝疫苗 母亲HBsAg 对新生儿时期未接种乙肝疫苗的儿童应进行补种剂量为10 g重组酵母乙肝疫苗或20 gCHO重组疫苗按照0 1 6程序接种 对免疫功能低下或无应答者 应增加疫苗的接种剂量 如60 g 和针次 对3针免疫程序无应答者可再接种1针60 g或3针20 g乙肝疫苗 并于第2次接种乙肝疫苗后1 2个月检测血清中抗 HBs 如仍无应答 可再接种1针60 g重组酵母乙肝疫苗 按照0 1 6程序接种3针20 g乙肝疫苗 18 体重 2000g早产儿接种乙肝疫苗建议 1月龄后对乙肝疫苗应答与足产儿相同 19 HBV母婴阻断失败的影响因素 20 乙肝疫苗首针及时接种与1 4岁儿童HBsAg流行率关系 21 WisemanE etal MedJAust 2009 190 489 92 213例HBsAg HBVDNA均为阳性的孕妇新生儿出生后12h内用100IUHBIG联合乙肝疫苗免疫阻断 疫苗接种剂次为0 2 4 6月龄 21 在充分告知风险 权衡利弊和患者签署知情同意书的情况下 可探索对HBVDNA高载量孕妇给予抗病毒药物 以提高新生儿的HBV母婴传播的阻断率 HBVDNA水平是影响HBV母婴传播的最关键因素 22 慢性乙型肝炎防治指南 2015更新版 新生儿在出生12h内注射HBIG和乙型肝炎疫苗后 可接受HBsAg阳性母亲的哺乳 接种乙型肝炎疫苗后有抗体应答者的保护效果一般至少可持续12年 因此 一般人群不需要进行抗 HBs监测或加强免疫 但对高危人群可进行抗 HBs监测 如抗 HBs 10mIU mL 可给予加强免疫 乙肝疫苗是否需要加强 HBsAg阳性母亲能否哺乳 23 意外暴露后HBV预防 24 切断传播途径 大力推广安全注射 包括针灸的针具 严格遵循医院感染管理中的标准防护原则 服务行业中的理发 刮脸 修脚 穿刺和纹身等用具也应严格消毒 注意个人卫生 不共用剃须刀和牙具等用品 进行正确的性教育 若性伴侣为HBsAg阳性者 应接种乙型肝炎疫苗或采用安全套 在性伴侣健康状况不明的情况下 一定使用安全套 对HBsAg阳性的孕妇 应避免羊膜腔穿刺 并缩短分娩时间 保证胎盘的完整性 尽量减少新生儿暴露于母血的机会 25 对患者和携带者的管理对已经确定的HBsAg阳性者 应按规定向当地疾病预防控制中心报告 并建议对患者的家庭成员进行血清HBsAg 抗 HBc和抗 HBs检测 并对其中的易感者 该三种标志物均阴性者 接种乙型肝炎疫苗 对慢性