CD和分化抗原PPT课件.ppt

白细胞分化抗原和黏附分子 1 血细胞在分化成熟为不同谱系 lineage 分化不同阶段及细胞活化过程中 出现或消失的细胞表面标记分子1 表面标记分子 2 表达在不同分化阶段的红系和巨核细胞 血小板谱系3 广泛分布于非造血细胞如血管内皮细胞 成纤维细胞 上皮细胞 神经内分泌细胞等 白细胞分化抗原 leukocytedifferentiationantigen LDA 2 分类 家族或超家族 如IgSF TNFSF TNFRSF 细胞因子受体家族整合素家族C型凝集素家族 3 CD研究领域的兴起首先归功于B淋巴细胞杂交瘤和单克隆抗体技术 4 CD clusterofdifferentiation 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法 将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原 其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者 统称为CD 5 T细胞的主要CD分子 CD2 3 4 8 28 CD40L CD154 CTLA 4 CD152 B细胞的主要CD分子 CD19 20 21 40 79a 79b 80 86调理作用 由FcR CD16 CD32等 介导 6 CD2 T NK SRBC受体 结合LFA 3 黏附激活CD3 T 传递激活信号CD4 T HIV受体 结合MHC II 黏附及信号传导CD8 T 结合MHC I 黏附及信号传导CD28 T 结合B7 协同刺激CD152 即CTLA 4 活化的T 结合B7 抑制活化 参与T细胞识别与活化的CD分子 7 1 名称 LFA 2 即绵羊红细胞受体 与LFA 3结合2 结构 四部分3 分布 所有T 大多胸腺细胞 部分NK4 功能 黏附作用T细胞旁路激活参与胸腺细胞分化成熟 CD2 T细胞识别与活化的CD分子 8 CD3 1 名称 TCR共受体2 结构 5种肽链 3 分布 所有T 部分胸腺细胞4 功能 参与组成TCR复合体信号传导 参与T细胞识别与活化的CD分子 9 9 1 10 1 名称 Th激活的共受体2 结构 IgSF成员 四个功能区3 分布 Th 部分M Mac4 功能 黏附功能 结合MHC 稳定结合信号传导 参与激活HIV受体 CD4 参与T细胞识别与活化的CD分子 11 1 结构 同源二聚体2 分布 T 部分B3 功能 协同刺激作用 CD28 参与T细胞识别与活化的CD分子 12 9 3 13 1 名称 CTL激活的共受体2 结构 IgSF成员3 分布 CTL 部分胸腺细胞4 功能 A 黏附作用B 信号传导 CD8 参与T细胞识别与活化的CD分子 14 9 4 15 9 3 16 1 名称 CTLA 42 结构 同源二聚体 与CD28有同源性3 分布 活化的T细胞4 功能 抑制T细胞的活化 CD152 参与T细胞识别与活化的CD分子 17 7 3 18 7 1 19 9 2 20 CD19 IgSF 前B成熟B 调节活化发育CD21 静止成熟B DC 调节活化发育 EBVRCD40 TNFRSF APC 调节增殖分化CD79 异源二聚体 成熟B细胞 信号转导CD80 86 IgSF APC 协同刺激信号 参与B细胞识别与活化的CD分子 21 22 CD64 即Fc RI APC 高亲和 ADCC 清除ICCD32 即Fc R APC等 低亲和 调理作用CD16 即Fc R 吞噬细胞 低亲和 ADCC 调理Fc RI 四肽 肥大 嗜碱 高亲和 I型超敏反应CD23 Fc R B 单核细胞 低亲和 调节IgE 免疫球蛋白Fc段受体 23 7 5 24 7 6 25 黏附分子 adhesionmolecule AM 是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称黏附分子以受体 配体结合的形式发挥作用 参与细胞的识别 活化和信号转导 增殖和分化 伸展与移动 26 根据结构特点分为5大类 整合素家族选择素家族免疫球蛋白超家族钙粘素家族黏蛋白样家族 27 整合素 integrin 家族 主要介导细胞与细胞外基质的黏附 参与细胞活化 增殖 分化和介导吞噬与炎症形成等 一种整合素可分布于多种细胞 同一种细胞也往往有多种整合素的表达 表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变 28 整合素 由 两条链经非共价键连接组成的异二聚体至少14种 亚单位和8种 亚单位 以 亚单位可将整合素家族分为8个组 29 选择素 selectin 家族 主要介导白细胞与内皮细胞黏附 参与炎症发生 淋巴细胞归巢 凝血以及肿瘤转移等家族各成员胞膜外结构域相似 均由C型凝集素 CL 结构域 EGF结构域和补体调控蛋白 CCP 结构域组成 其中CL结构域是选择素结合配体部位有P platelet L leukocyte 和E endothelium 选择素三个成员 主要识别一些寡糖基团 30 31 32 免疫球蛋白超家族 IgSF 参与抗原识别或细胞间相互作用具有与Ig相似的结构特征 即具有1个或多个IgV样或C样结构域 将这些分子称为免疫球蛋白超家族 33 钙粘蛋白 cadherin 家族 介导同型细胞间的黏附作用是一类钙离子依赖的黏附分子家族 在维持实体组织形成以及对在生长发育过程中细胞选择性相互聚集 重排有重要作用 34 黏附分子的功能 参与免疫细胞的识别和活化 辅助受体和协同活化信号参与炎症 炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附淋巴细胞归巢 包括成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢 淋巴细胞再循环 以及淋巴细胞向炎症部位迁移 由淋巴细胞归巢受体与内皮细胞上相应的血管地址素黏附分子相互作用 35 36 37 38 CD和黏附分子及其单抗的临床应用 阐明发病机制 CD4与AIDS CD18与白细胞黏附缺陷症在疾病诊断中的应用 外周血CD4 CD8比值与AIDS病情进展 CD单抗与白血病 淋巴瘤分型在疾病预防与治疗中的应用 抗CD3 抗CD25 39 肿瘤CD20 CD52 CD33 HER 2EGFR VEGF EP CAM器官移植排斥CD3 IL 2R CD25 自身免疫性疾病TNF CD11a 4整合素 CD20其他GP b a IgE RSVgpF 40 CD20表达于B淋巴细胞 其抗体可促进细胞对化疗的敏感性 诱导细胞凋亡 ADCC CDCCD33表达于90 以上的急性髓样白血病 AML 细胞 但不表达于骨髓CD34 造血干细胞 其抗体可诱导双链DNA断裂和细胞死亡CD52可诱导ADCC CDC 治疗慢性B淋巴细胞 白血病 T细胞白血病和T细胞淋巴瘤 白血病及淋巴瘤 41 抗HER2 CD340ADCC 抑制肿瘤细胞增殖和血管形成抗EGFR阻断EGFR与EGF结合 诱导ADCC 抑制细胞增殖 抑制肿瘤血管形成 诱导凋亡抗VEGF阻断VEGF与VEGF受体结合 抑制肿瘤的血管生长和转移部位的发展 实质性肿瘤 42 抗CD3补体依赖的细胞毒作用 CDC 清除T细胞 阻断T细胞功能抗CD25补体依赖的细胞毒作用 CDC 阻断IL 2受体 预防肾移植急性排斥反应 43 抗TNF 阻断TNF 与受体结合 降低或消除由TNF 刺激细胞所发生的炎症反应 抗CD11a抑制LFA 1与配体结合 抑制白细胞黏附 治疗斑状牛皮癣抗 4整合素抑制VLA 4与配体结合 抑制白细胞黏附CD20治疗RA 自身免疫性疾病 44 抗IgE阻断IgE与IgE受