血清总OH总维生素D检测的重要性及临床应用课件.ppt

0 血清25OH总维生素D检测的重要性及临床应用TheImportanceandClinicalApplicationofTotal25OHD3 江阳PhD M D 索灵中国科学事务部2012年4月北京 1 vitaminD VitD2 VitD3 胆骨化醇 vitaminD3 Cholecalciferol麦角骨化醇 vitaminD2 Ergocalciferol 2 维生素D的代谢 一 维生素D3 胆骨化醇 cholecalciferol 在皮肤内的生成 7 脱氢胆固醇在紫外线 B部分 290 315nm 和体温能量作用下生成在肝 肾的转变 与DBP结合 肝脏25羟化酶 DBP 肾脏1a羟化酶 24羟化酶维生素D代谢物的清除 不清楚 经胆汁排出为主要途径 少量成为水溶性而降解 由尿液排出 二 维生素D2 麦角骨化醇 Ergocalciferol 植物体内的麦角甾醇经紫外线照射产生在肝 肾的转变 同维生素D3 但25OHD的转换率比D3快2 5倍代谢物的清除 同维生素D3 但清除率均快于D3 3 storeatfat 4 维生素D的来源 阳光照射 90 成年白人全身暴露 阳光照射10 12分钟 产生10000IU维生素D3 健康的户外工作者 如 农民或救生员 血清25 OH D可以达到54 65 2ng ml食物 10 天然食品 野生三文鱼500 1000IU 100g 强化食品 婴儿配方奶粉 400IU 100g奶米粉 400IU 100g 5 female male 25 OH D水平随季节的变化 NewZealand OSTEOPOROSINT2008 6 StudyinEnglandPopulation Summer Autumn Spring Winter 7 英国维生素D水平状况 50 N 58 N NutritionRev2008 10ng mL 20ng mL 8 经典生理作用 小肠 空肠与回肠促进肠钙吸收 空肠是回肠的3倍 给予1 25 OH 2D 均促进小肠的钙吸收 回肠可以达到空肠水平 而且结肠的钙吸收率也明显升高甲状旁腺 富含维生素D受体 抑制PTH分泌 骨骼与肌肉 成骨细胞 1 25 OH 2D促进BGP 骨钙素 生成 刺激骨桥蛋白和碱性磷酸酶的合成 抑制成骨细胞凋亡 破骨细胞 仅前破骨细胞由维生素D受体 促进其向成熟破骨细胞分化 增强肌力作用肾脏 促进钙磷重吸收 对1a羟化酶和24 羟化酶的调节 对机体保护性灭活维生素D 9 其他生理作用 前列腺 大肠 乳腺细胞的分化与增殖活化的巨噬细胞可产生1 25 OH 2D免疫系统 激活T和B淋巴细胞 70 的多发性硬化症病人25OHD水平明显减低 与感染性疾病负相关 可延长移植器官的功能器官 胰腺 作用于B细胞 促进胰岛素分泌 皮肤 头发毛囊含大量VDR 缺乏时 头发受损 雄性大鼠睾丸曲精管富含VDR 意义不详 作用于CYP19基因 影响雌激素的合成人体内有30余种维生素D代谢物 生理作用不详 在研究中 10 维生素D的内分泌 旁分泌和胞分泌功能 11 VitDandDisease Brain 精神分裂症schizophrenia 抑郁症depressionLung 哮喘AsthmaCirculation 高血压Hypertension 冠心病CHD 中风StrokeImmunosystem I型糖尿病DM 多发性硬化症MS 风湿性关节炎RH 可降低结核 流感活其他感染性疾病的临床症状TBetc infectiondisease 肿瘤Tumor 乳腺癌 breast 前列腺癌 prostate 结肠癌 colon 卵巢癌 ovary 骨骼与肌肉Musculoskeletone 骨软化 osteomalacia 代谢性骨病 MetabolicBoneDisease 肌无力 myasthenia 12 A FetusandVitDwithCalcium 25OHD可以通过胎盘 因此新生儿的25OHD水平与母亲的水平相关 胎儿期储备30g钙胎盘主动转运钙 28 40周骨钙增加4倍 13 B VitD与骨健康 早孕期血清25OHD 与骨转换标志物相关 与新生儿的胫骨横截面积和骨矿含量有关孕晚期血清25OHD水平 与9岁时儿童的全身骨量 不含头部 和脊椎骨密度相关孕期紫外线B曝光时间 与9 9岁时儿童的骨大小相关 14 C VitD缺乏和围产儿健康 增加子痫的风险 早孕期 低25OHD孕妇的子痫发生率增加剖腹产风险增加 临产时的25OHD水平与剖腹产可能性相关25OHD 15ng ml 剖腹产率增加4倍BodnarLM JClinEndocrinolMetab 2007 92 3517 MeewoodA JClinEndocrinolMetab 200994 940妊娠糖尿病的风险增加血清25OHD每降低5ng ml GDM风险增加1 29 血清25OHD水平与胰岛素抵抗显著相关 产后抑郁症的风险增加 15 D VitD缺乏与子代的健康 过敏性疾病风险增加下呼吸道感染风险增加 哮喘程度加重 25OHD水平与IgE和嗜酸细胞呈负相关 25OHD 15ng ml 40nmol L URI时间3 7天 相反 则为1 4天 URI发病率与随vitD水平的降低而增加30ng ml 10 30ng ml 10ng ml自身免疫性疾病的风险增加 I型糖尿病 多发性硬化症 MS 肥胖儿童 低25OHD 15ng ml 胰岛素抵抗显著增加 16 VitD缺乏的流行病学研究 17 维生素D缺乏的定义 仍有争议 最佳状态 S25OHD 30 60ng ml 75 150nmol L VitD不足 S25OHD 20 30ng ml 50nmol L VitD缺乏 S25OHD100ng ml 250nmol L 18 19 20 HolickMF EEnglJMed2007 357 维生素D缺乏是普通问题 尤其是在老年人群 维生素D缺乏是全球问题 21 维生素D缺乏现状 据估测全世界有十亿人存在维生素D缺乏或不足40 100 欧美老人存在维生素D缺乏50 绝经后骨质疏松妇女药物治疗时存在维生素D不足25 OH D小于30ng ml 75nmol L HolickMF EEnglJMed2007 357 22 研究设计 跨地区 观察性 国际性研究 评估血清25 OH D情况 PosterpresentedatASBMR Nashville TN USA September23 27 2005 HeaneyRPOsteoporosInt2000 11 553 555 发病率 0 10 30 40 60 80 90 地区 N 2589 50 70 20 81 8 Mid east 63 9 71 4 Asia All Latin 53 4 Australia 60 3 Europe 57 7 绝经后骨质疏松症患者国际跨地区临床研究Studyfrom18countries 2589femalesteoporosis 所有国家地区普遍存在维生素D不足或缺乏 VitDdeficiency Serum25 OH D 30ng ml 23 美国3个种族人群25 OH D水平 24 25 OH D 30ng mL的人群比较 25 25 OH D 10ng mL的人群比较 黑人 26 VitDlevelinNHANESIII1988and1994NHANES2001 2004 ng mL 27 LatestreportfromUS InternationalOsteoporosis OsteoporosInt2011 2019 12 20 28 可编辑 29 香港地区VitD水平调查 ElizabethTJacobs etal AmJClinNutr2008 87 608 13 WatWZ etal AnnNutrMetab 2007 51 1 59 64 香港25 OH D 28 3 10 8ng ml62 8 30ng ml 6 3 PTHincrease 30 北京和拉萨地区正常成人血25OHD水平比较 北京 拉萨 血25 OH D水平 ng ml n 71 n 54 周学瀛中华医学杂志1995 75 5 261 31 上海25OHD水平检测 引自 朱汉民教授 32 2005 2006年对2589例上海市男性和女性25OHD检测 DiaSorin 美国 平均值为 20 9ng ml 16 9 25 0 男性 N 647例 45 15岁 范围23 94岁25 OH D 23 7 7 4 ng mL女性N 1942例42 16岁 范围20 96岁25 OH D 20 7 6 9 ng mL 上海六院章振林教授提供 33 孕中期妇女25 OH D水平 年龄 26 7 3 3 岁 N 130 健康上海市妇女BMI 20 7 2 4 25 OH D使用RIA方法 DiaSorin 美国 平均值 12 77 5 91ng mL 10ng mL47例 36 10 20ng mL76例 58 20 30ng mL17例 13 没有1例超过30ng mL 章振林教授提供 34 血清25OHD不同定值水平的流行病学研究 引自朱汉民教授 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 35 母乳 母乳维生素D含量低 8 20IU L 与产妇维生素D的摄入量有关哺乳母亲补充维生素D可以提高母乳维生素D的含量 400IU 难以维持正常的25OHD水平 2000IU 可以提高25OHD水平 4000IU 可以提高乳母和新生儿的25OHD水平例 哺乳母亲补充维生素D2 2000IU d 连续3个月 21 的母亲血25OHD达20ng ml 血清25OHD从10 1ng ml 提高到16ng ml 36 25OHD与其他健康指标的相关性 BMD行走功能骨折跌倒 37 25 OH DlevelandPTH 25 OH D 10 20ng mL 38 25 OH DlevelandBMDofHip OomsME etal JBoneMinerRes1995 10 8 1177 84 39 行走8英尺所需要时间 Bone2007 25OHDlevelandwalkingspeedinelderly 40 VitDandFall FallsweremorecommoninthegroupofpatientswhohadvitaminDlevelsinthelowrange 51 5 versus30 0 p 0 049 OsteoporosInt 2008September 19 9 1283 1290 41 Lips JBMR2007 髋部骨折患者具有更低的25OHD和1 25 OH 2D值 42 如何发现维生素D缺乏人群 43 维生素D水平的检测 采用实验室的检测方法可以测定血25 OH D和1 25 OH 2D的水平D2和D3 具有相似的生物学活性对维生素D的检测结果应该包括D2和D3 44 体内不同维生素D代谢物的含量和活性 45 25 OH D水平测定的方法 1 第一代 竞争性蛋白结合分析法 CPBA 2 第二代 免疫法 索灵的方法是临床金标准 放免法 RIA 酶标法 EIA ELISA 化学发光法 CLIA 3 第三代 色谱法 目前尚无法应用于临床 高效液相色谱法 HPLC 液相色谱 质谱法 LC MS NutritionReview2008 46 维生素D水平临床定义 1 充足 sufficient 30ng mL 75nmol L 2 不足 insufficient 20 30ng mL 50 75nmol L 3 缺乏 deficient 100ng ml 250nmol L IOF InternationalOsteoporosisFoundation 47 25OHD 判断维生素D营养状态维生素D中毒 高钙血症 佝偻病诊断及寻找病因骨质疏松症25羟化缺陷 肝病 疗效观察 维生素D临床检测意义 BMJ2009 48 维生素D检测高危人群 幼儿孕产妇老年人低创性骨折患者易感染人群免疫性疾病患者心脑血管病患者 49 维生素D检测的临床应用 1 儿科 佝偻病 骨软化症 儿童骨骼发育不良 骨折 小儿精神抑郁 自闭症 疗效监测 预防维生素D中毒产科 孕期和哺乳期维生素D检测 预防产科并发症和新生儿维生素D缺乏 预防产后骨质疏松症和抑郁症 中华儿科学会推荐 妊娠3个月查25OHD 确定维生素D的补充剂量妇科 绝经后骨质疏松症 30ng dl 乳腺癌的预防和辅助诊断内分泌 甲状旁腺亢进诊断 30ng dl 疗效监测 甲状腺炎的诊断和疗效监测肾病科 慢性肾病的骨代谢监测 尿毒症透析患者的监测 50 维生素D检测的临床应用 2 骨科 1 骨质疏松症的预防和治疗监测 骨关节炎的诊断与监测 骨折和骨关节炎治疗疗效监测 2 2008年10月中华医学会骨科分会的 骨质疏松骨折诊疗指南 已经将25OHD检测列入常规检测指标 老年科 糖尿病患者并发症诊断和疗效监测 预防骨质疏松症和疗效监测 预防骨折和骨折疗效监测肿瘤科 预防乳腺癌 结肠癌 前列腺癌神经内科 中风预防 帕金森氏病 老年痴呆等 51 维生素D中毒 52 维生素D过量与中毒 维生素D中毒 25OHD 100ng ml临床表现 高钙血症 高尿钙症 肾结石美国医学