工业制药基础生产实习.ppt

2019年12月20日星期五 1 生化生产实习 工业制药基础 课堂作业 厂区划分的整体原则 2019年12月20日星期五 2 2019年12月20日星期五 3 2019年12月20日星期五 4 药物 防治疾病 调节 改善生理功能的物质 中药 天然药物化学药物生物技术药物 2019年12月20日星期五 5 病势深也 必用药剂以治之 一 药剂 药剂学 药物 适合医疗 预防应用的形式 剂型 2019年12月20日星期五 6 2019年12月20日星期五 7 2019年12月20日星期五 8 制剂 药厂 根据药典或处方将药物制成一定规格的药剂 盐酸普鲁卡因注射液阿司匹林片 方剂 药房 按医生处方专为某一病人配制 用法和用量的药剂 2019年12月20日星期五 9 二 药剂分类 1 分散系统溶液型 芳香水剂 溶液剂 注射剂溶胶型 胶浆剂 涂膜剂乳浊型 乳剂混悬型 混悬剂 微球 微囊制剂 纳米囊制剂气体分散型 气雾剂固体分散型 散剂 颗粒剂 片剂 胶囊剂 2019年12月20日星期五 10 2 给药途径 临床胃肠道给药 片剂 胶囊剂 合剂等非胃肠道给药 注射给药 注射剂呼吸道给药 气雾剂皮肤给药 软膏剂黏膜给药 滴眼剂 膜剂腔道给药 栓剂 泡腾片 2019年12月20日星期五 11 3 形态 制备 运输 贮存 起效速度液体 溶液剂 水针剂半固体 软膏剂 凝胶剂固体 片剂 胶囊剂 颗粒剂 散剂 丸剂气体 气雾剂 喷雾剂 2019年12月20日星期五 12 4 制备方法浸出制剂 酊剂 合剂 糖浆剂无菌制剂 注射剂 供眼科手术用的滴眼剂 片剂注射剂胶囊剂软膏剂栓剂气雾剂 2019年12月20日星期五 13 三 有关法规 一 国家药品标准1 药典 国家药典委员会编写 收载药品规格 标准的法典疗效确切 副作用小 质量稳定的常用药物及制剂质量标准 制备要求 鉴别 杂质检查 含量测定等 2019年12月20日星期五 14 中国药典 53 63 77 85 90 95 2000 2005i部 中药材 中成药ii部 化学药品 放射性药品 生物制品等国外药典 美国药典usp xxvi 2003 英国药典bp 1998版 日本药局方jp 13版 国际药典ph int 2019年12月20日星期五 15 生产 质量监控准则新建 改造依据 2 gmp goodmanufacturingpractice 药品生产质量管理规范 2019年12月20日星期五 16 从负责指导药品生产质量控制人员 生产操作者素质到生产厂房 设施 建筑 设备 仓储 生产过程 质量管理 工艺卫生 包装材料与标签 直至成品的贮存与销售的一整套保证药品质量的管理体系 基本点 保证药品质量 防止生产中药品的混批 混杂污染和交叉污染 2019年12月20日星期五 17 第一章总则第一条根据 中华人民共和国药品管理法 规定 制定本规范第二条本规范是药品生产和质量管理的基本准则 适用于药品制剂生产的全过程 原料药生产中影响成品质量的关键工序 2019年12月20日星期五 18 第二章机构与人员 5条 第三章厂房与设施 22条 第四章设备 7条 第五章物料 10条 第六章卫生 9条 第七章验证 4条 第八章文件 5条 第九章生产管理 8条 第十章质量管理 3条 第十一章产品销售与收回 3条 第十二章投诉与不良反应报告 3条 第十三章自检 2条 第十四章附则 4条 2019年12月20日星期五 19 训练有素的 生产人员 管理人员合适的 厂房 设施 设备合格的 原辅料 包装材料经过验证的 生产方法可靠的 监控措施完善的 销后服务 2019年12月20日星期五 20 二 处方 药剂调制的书面文件 1 法定处方 药典 局 部 颁标准 法律约束力2 医师处方 为某一患者医疗或预防写给药房 店 书面文件法律 技术和经济意义 2019年12月20日星期五 21 3 协定处方 日常用药需要 药剂科与医师协商制订大量配制贮备 控制品种质量 减少等候时间4 生产处方 大量生产质量规格 成分 数量及制备和质量控制等 2019年12月20日星期五 22 三 药品注册管理办法 药品注册申请 新药申请已有国家标准药品申请进口药品申请补充申请 2019年12月20日星期五 23 新药申请 境内未上市销售药品已上市药品改变剂型 给药途径已有国家标准药品的申请 国家药品监督管理局颁布正式标准的药品注册申请进口药品申请 境外生产 中国销售 2019年12月20日星期五 24 注册药品分类 药品注册管理办法 中药及天然药物 11类化学药物 6类生物制品 第一部分 治疗 15类第二部分 预防 15类 2019年12月20日星期五 25 1 临床前研究 合成工艺 提取方法 理化性质 纯度剂型处方筛选制造工艺检验方法 质量指标 稳定性药理 毒理 动物药代动力学等 申请程序 2019年12月20日星期五 26 2 临床研究 临床试验 生物等效性试验 i ii iii iv期 2019年12月20日星期五 27 2019年12月20日星期五 28 四 总体规划要求 厂房选址厂区划分整体布局原则洁净厂房制药车间空气净化洁净室空调净化措施净化方案制药工艺用水生产技术及设备 2019年12月20日星期五 29 一 工厂选址 1 环境大气条件良好 空气污染少 无水土污染地区避开热闹市区 化工区 风沙区 铁路和公路等污染较多地区 2 供水 水是保证药品质量的关键因素靠近水量充沛 水质良好的水源 2019年12月20日星期五 30 3 能源大量的动力和蒸汽电力供应充足 邻近燃料供应的地点满足生产负荷 降低生产成本 提高经济效益 位置空气洁净 环境宽敞 草坪 不种花 远离马路 2019年12月20日星期五 31 2019年12月20日星期五 32 2019年12月20日星期五 33 二 厂区划分 1 主要生产车间 制剂生产车间 原料药生产车间 2 辅助生产车间 机修车间 仪表车间等 3 仓库 原料 辅料 包装材料 成品库等 4 动力设施 锅炉房 压缩空气站 变电所 配电房 5 公用工程 水塔 冷却塔 泵房 消防设施等 6 环保设施 污水处理 绿化等 7 管理 生活设施 厂部办公楼 中心化验室 药物研究所 计量站 动物房 食堂 医院等 8 运输 道路设施 车库 道路等 2019年12月20日星期五 34 三 整体布局原则 a 下风原则 洁净区 办公区 生活区 该地区主风向的上风处生产区 辅助生产区 有害气体 粉尘 下风处b 方便输送 有利生产的原则c 统筹规划原则 物流管线 输变电线路 通讯线路等d 因地制宜 结合厂区地形 地貌 并节约用地的原则e 考虑工厂的发展 近期建设与远期发展相结合的原则 2019年12月20日星期五 35 f 人 物流分流原则 洁净生产车间区在全厂总图中应放在最上风与最少人 物流的地方 2019年12月20日星期五 36 2019年12月20日星期五 37 厂前区无菌生产车间非无菌生产车间原料车间锅炉房污水站 上风侧 下风侧 2019年12月20日星期五 38 行政区 生活区 生产区 辅助区分区布置合理不相互影响 人流 物流分开相互便于联系 服务以及生产管理 2019年12月20日星期五 39 2019年12月20日星期五 40 2019年12月20日星期五 41 2019年12月20日星期五 42 四 厂内运输 道路布置的形式 循环式 终端式 循环式 道路环绕厂房 闭合系统道路网保证物流 人流的运输方便 安全 高效 消防终端式 道路不兜环 各有分散终点终点端设置回车场 掉头 圆 三角 t型 2019年12月20日星期五 43 2019年12月20日星期五 44 补充形式 1 道路长的单车道加回让车道2 交叉口做圆角型布置 双车道7m 单9m3 办公楼 成品库前道路加宽成停车场 2019年12月20日星期五 45 道路规格 城市型道路标准施工路面 沙石沥青浇注 明沟排水主干道 6 9m支干道 4 6m 2019年12月20日星期五 46 2019年12月20日星期五 47 五 技术经济指标意义分析 1 厂区占地面积a m2 工厂生产强度 生产规模 年产量 与占地面积的比值q g a t m2 a 2 建 构筑物占地面积a1 m2 建 构筑物底层轴线所包围的面积 反映建 构筑物的数量和结构复杂程度3 堆场 作业场占地面积a2 m2 原材料 燃料及成品贮存作业所需要的场所面积 2019年12月20日星期五 48 4 道路 散水坡 管线占地面积a3 m2 工厂建 构筑物群之间纵横通达的空地面积 取决于建 构筑物占地面积a1的大小和形状 5 建筑系数k1 建 构筑物与堆场 作业场占地面积之和与全厂占地面积的百分率 厂内建构筑物的密集程度 35 50 2019年12月20日星期五 49 6 绿地率k4 可绿化面积占全厂占地面积的百分率 10 15 2019年12月20日星期五 50 六 洁净厂房 对空气洁净度有一定要求的厂房医药工业洁净厂房 微粒 微生物为控制对象电子 航天 精密机械等 控制微粒 洁净生产区 洁净辅助区 洁净动力区 2019年12月20日星期五 51 洁净生产区 核心部分经过吹淋室或气闸室后便进入洁净生产区洁净动力区 净化空调机房 纯水站 气体净化站 变电站和真空吸尘泵房等 2019年12月20日星期五 52 洁净辅助区 人净 物净 生活用房及管道技术夹层人净 洗潄间 更换衣鞋 吹淋室物净 粗净化 精净化准备间 物料通道生活用房 餐室 休息室 饮水室 杂物和雨具存放室 洁净厕所等 2019年12月20日星期五 53 2019年12月20日星期五 54 2019年12月20日星期五 55 2019年12月20日星期五 56 2019年12月20日星期五 57 七 制药车间空气净化 空气洁净度 环境空气含尘 微粒 量 2019年12月20日星期五 58 八 洁净室空调净化措施 空调措施 制冷措施 热 湿处理措施 送风措施 2019年12月20日星期五 59 非层流型空调系统 紊流运动形式高度净化空气将操作室内尘埃稀释 2019年12月20日星期五 60 层流洁净空气技术 高度净化的气流将操作室内尘埃排出 2019年12月20日星期五 61 造价以及运转费用很高 2019年12月20日星期五 62 九 制药工艺用水 非工艺用水 自来水或水质较好的进水 主要用于产生蒸汽和冷却 洗涤等的用水工艺用水 药品生产过程中使用的水饮用水 纯化水 注射用水 2019年12月20日星期五 63 纯化水的制备流程 2019年12月20日星期五 64 注射用水的制备流程 2019年12月20日星期五 65 2019年12月20日星期五 66 2019年12月20日星期五 67 2019年12月20日星期五 68 五 制药工业简介 一 化学制药技术 研究对象生产工艺药物工艺路线的评价与选择技术单元反映的次序安排最佳反应条件选择技术催化技术 2019年12月20日星期五 69 二 生物制药技术 1 概念及分类 利用生物体或生物过程在人为设定的条件下生产各种生物药物的技术 生物药物 运用生物学 医学 生物化学等的研究成果 利用生物体 组织 体液或其代谢产物 综合应用化学 生物技术 分离纯化工程和药学等学科的原理与方法 加工 制成的用于预防 治疗和诊断疾病的物质 2019年12月20日星期五 70 1 化学本质 化学特性 氨基酸类药物及其衍生物多肽和蛋白质类药物酶类药物核酸及其降解物和衍生物多糖类药物脂类药物维生素与辅酶 分类 2 原料来源 人体组织来源动物组织来源微生物来源植物来源海洋生物来源 3 功能用途 治疗药物预防药物诊断药物其他用途药物 2019年12月20日星期五 71 抗生素生产工艺流程图 2019年12月20日星期五 72 注射剂 专供注入体内的制剂 针剂 灭菌溶液 乳状液 混悬液 无菌粉末 2019年12月20日星期五 73 无针粉末注射剂 2019年12月20日星期五 74 溶剂 注射用水 油 1 增溶剂 润湿剂或乳化剂iv 软磷脂 poloxamer 聚氧乙烯蓖麻油2 缓冲剂 ph值调节剂 3 抗氧剂 金属螯合剂 4 渗透压调节剂 5 抑菌剂 6 止痛剂 苯甲醇 附加剂 2019年12月20日星期五 75 注射剂生产工艺流程图 2019年12月20日星期五 76 2019年12月20日星期五 77 2019年12月20日星期五 78 2019年12月20日星期五 79 2019年12月20日星期五 80 片剂 药物经过加工压制成片形的分剂量剂型 内服或外用压制片多层片骨架片包心片微囊片 2019年12月20日星期五 81 分类 压制片 0 1 0 5g包衣片 糖衣肠溶衣薄膜衣含片 消炎 消毒 大而硬 舌下片 速效 硝酸甘油片 嚼用片 胃部疾患治疗 氢氧化铝凝胶片 长效片多层片泡腾片微囊片等 2019年12月20日星期五 82 赋形剂 稀释剂与吸收剂 剂量小于0 1g 增加重量和体积液体较多 吸收剂淀粉糊精糖粉乳糖硫酸钙磷酸氢钙等湿润剂与粘合剂 水 乙醇 淀粉 糊精 糖浆 纤维素钠崩解剂 淀粉羧甲基淀粉泡腾崩解剂 nahco3柠檬酸 表面活性剂 吐温80溴化十六烷三甲铵月桂醇硫酸钠 润滑剂 助流抗粘附润滑性硬脂酸镁滑石粉微粉硅胶液体石蜡 2019年12月20日星期五 83 固体制剂的制备工艺 2019年12月20日星期五 84 2019年12月20日星期五 85 2019年12月20日星期五 86 高速混合制粒机 2019年12月20日星期五 87 2019年12月20日星期五 88 高效湿法制粒机 2019年12月20日星期五 89 西药固体制剂车间 铝塑包装机 西药固体制剂车间 粉碎机 西药固体制剂车间 高速压片机 2019年12月20日星期五 90 荸荠式糖衣机 全自动双头数片机 颗粒输送机 2019年12月20日星期五 91 高效智能有孔包衣机 2019年12月20日星期五 92 胶囊剂 2019年12月20日星期五 93 胶囊剂 capsules 药物填装于空心硬质胶囊或密封于弹性软质胶囊 固体制剂 2019年12月20日星期五 94 硬胶囊软胶囊肠溶胶囊速释 缓释与控释胶囊 分类 2019年12月20日星期五 95 胶囊剂的制备 硬胶囊剂的制备 一 空胶囊的制备 空胶囊的组成 囊体和囊帽囊材 增塑剂 着色剂 遮光剂 防腐剂 空胶囊制备工艺 制备流程 溶胶 蘸胶 制坯 干燥 拔壳 切割 整理 2019年12月20日星期五 96 药物的填充与封口 空胶囊的选用 类型 规格 8种 常用的为0 5号 药物的填充 封口 00000012345 0 75ml 0 55ml 0 40ml 0 30ml 0 25ml 0 15ml 2019年12月20日星期五 97 2019年12月20日星期五 98 胶囊自动灌装机 2019年12月20日星期五 99 软胶囊剂的制备 制备方法滴制法滴丸机压制法 2019年12月20日星期五 100 压制法 2019年12月20日星期五 101 2019年12月20日星期五 102 烟台东诚生化有限公司 生化原料药为主的专业性企业中国第一家全面通过gmp认证的生化原料药生产企业硫酸软骨素产品已申请美国fda注册 2019年12月20日星期五 103 肝素钠生产车间 软骨素生产车间 2019年12月20日星期五 104 原料药肝素系列硫酸软骨素系列氨糖系列氨基葡萄糖盐酸盐氨基葡萄糖硫酸钠盐氨基葡萄糖硫酸钾盐n 乙酰 d氨基葡萄糖胶原蛋白牛磺酸其他胰酶 cytc 胆酸 胆红素 透明质酸钠 银杏提取物成品注射用降纤酶注射用绒促性素注射用尿促性素注射用尿激酶 2019年12月20日星期五 105 硫酸软骨素 软骨 naoh 浸出 过滤 浸出液 浸出 hci trypsin t 53 54 ph8 8 9 酶水解 水解液 活性白土活性碳 吸附 滤液 naci乙醇 沉淀 沉淀物 无水乙醇t 60 65 干燥 干品 制剂 注射液 听觉障碍偏头痛神经痛风湿痛肝炎 2019年12月20日星期五 106 肝素 肠粘膜十二指肠肺肝心胰脏胎盘血液等抗凝血降血脂增强免疫力肾病渗血治疗急性心肌梗塞败血症等 2019年12月20日星期五 107 原料 胰浆 naci ph8 5 t 40ph6 5 t 90 酶解 滤液 d 254树脂 ph7 5hr 离子交换吸附 吸附物 2mnaci1 2mnaci5mnaci3mnaci 洗脱 洗脱液 乙醇沉淀 沉淀物 脱水干燥 无水乙醇 丙酮 粗品 脱色 2 naci高锰酸钾ph8 t 80 t 2 5hr 滤液 乙醇沉淀 沉淀物 1 naci乙醇 沉淀物 脱水干燥 无水乙醇 丙酮 乙醚 精品 2019年12月20日星期五 108 酒精沉淀罐 提取浓缩装置 2019年12月20日星期五 109 2019年12月20日星期五 11