作用于胆碱能神经系统药物.ppt

药物化学 第七章 第七章作用于胆碱能神经系统药物 拟胆碱药物 抗胆碱药物 学习目标 1 掌握硫酸阿托品 氢溴酸山莨菪碱 硝酸毛果芸香碱的化学结构 理化性质 作用用途 不良反应及用药注意事项 2 熟悉溴新斯的明 碘解磷定 氢溴酸东莨菪碱的化学结构 理化性质 作用用途 不良反应及用药注意事项 3 了解拟胆碱药和抗胆碱药的分类 结构类型 4 学会应用本类药物的理化性质解决药物的调剂 贮存保管及临床应用等实际问题 第一节拟胆碱药物 拟胆碱药是一类与乙酰胆碱作用相似的药物 胆碱受体激动剂 胆碱酯酶抑制剂 分类 M受体激动剂 毛果芸香碱 N受体激动剂 烟碱 可逆性胆碱酯酶抑制剂 溴新斯的明 不可逆性胆碱酯酶抑制剂 有机磷酸酯类农药 一 胆碱受体激动剂 第一节拟胆碱药物 硝酸毛果芸香碱 化学名为4 1 甲基 1H 咪唑 5 基 甲基 3 乙基二氢 2 3H 呋喃酮硝酸盐 又名为硝酸匹鲁卡品 结构特点 第一节拟胆碱药物 咪唑环 N显碱性 内酯环 易水解 1 4 3 2 顺式构型 受热异构化 1 性状 无色结晶或白色结晶性粉末 无臭 遇光易变质 熔点174 178 熔融时同时溶解 在水中易溶 在乙醇中微溶 在三氯甲烷或乙醚中不溶 比旋度为 80 83 2 咪唑环上的两个氮原子显碱性 遇硝酸 盐酸等可生成盐 药用其硝酸盐 理化性质 第一节拟胆碱药物 3 在碱性溶液中内酯环不稳定 易水解生成无活性的毛果芸香酸 4 为顺式结构 受热或碱性条件下C3位可发生差向异构化 生成较稳定的异毛果芸香碱 后者的生理活性仅为毛果芸香碱的1 20 1 6 理化性质 第一节拟胆碱药物 第一节拟胆碱药物 pH为4 0 5 5时较稳定 临床应用 毛果芸香碱能选择性激动M受体 产生M样作用 其中对眼和腺体的作用最明显 具有缩瞳 降低眼压 调节痉挛 兴奋汗腺和唾液腺分泌的作用 临床主要用于治疗原发性青光眼 第一节拟胆碱药物 第一节拟胆碱药物 二 胆碱酯酶抑制剂及胆碱酯酶复活药 可逆性胆碱酯酶抑制剂 可逆性胆碱酯酶抑制剂能与乙酰胆碱竞争胆碱酯酶的活性中心 使胆碱酯酶暂时失活 但因其与胆碱酯酶以非共价键结合 这种结合不牢固 经过一段时间后 胆碱酯酶可恢复活性 第一节拟胆碱药物 溴新斯的明 化学名为溴化 N N N 三甲基 3 二甲氨基 甲酰氧基 苯铵 第一节拟胆碱药物 结构特点 第一节拟胆碱药物 理化性质 1 本品为白色结晶性粉末 无臭 味苦 在水中极易溶解 在乙醇或三氯甲烷中易溶 在乙醚中几乎不溶 熔点为171 176 熔融时同时分解 2 季铵碱 碱性较强 可与一元酸形成稳定的盐 3 本品具有氨基甲酸酯结构 在碱性溶液中不稳定 其氢氧化钠溶液加热水解生成间二甲氨基苯酚钠 二甲氨基苯酚钠与重氮苯磺酸试剂发生偶合反应 生成红色的偶氮化合物 第一节拟胆碱药物 理化性质 4 本品为溴化物 与硝酸银试液反应 可生成淡黄色凝乳状沉淀 此沉淀微溶于氨试液 而不溶于硝酸 第一节拟胆碱药物 红色 重氮苯磺酸 间二甲氨基酚钠 第一节拟胆碱药物 临床应用 临床常用的溴新斯的明供口服 甲硫酸新斯的明供注射用 主要用于重症肌无力 术后腹部的腹气胀和尿潴留 并可对抗筒箭毒碱等竞争型肌松药的过量中毒 第一节拟胆碱药物 胆碱酯酶复活药 碘解磷定 化学名为1 甲基 2 吡啶甲醛肟碘化物 又名碘磷定 第一节拟胆碱药物 结构特点 肟基 不稳定易水解 碘离子可氧化析出碘 第一节拟胆碱药物 理化性质 1 本品为黄色颗粒状结晶或结晶性粉末 无臭 味苦 遇光易变质 在水或热乙醇中溶解 在乙醇中微溶 在乙醚中不溶 熔点220 227 熔融时同时分解 2 水溶液在pH4 5时较稳定 酸性下水解生成醛类化合物和羟胺而失效 碱性下脱水生成腈化物 进一步水解出极毒的氰离子 3 见光或久贮可缓慢氧化释出游离的碘 使颜色变黄而不能药用 为了防止碘的析出 其注射液常加5 葡萄糖作稳定剂 第一节拟胆碱药物 临床应用 用于有机磷酸酯类中毒的解救 第二节抗胆碱药物 分类根据药物作用的受体不同 可分为M胆碱受体拮抗剂和N胆碱受体拮抗剂 第二节抗胆碱药物 一 M胆碱受体拮抗剂 硫酸阿托品 化学名为 羟甲基 苯乙酸 8 甲基 8 氮杂双环 3 2 1 3 辛酯硫酸盐一水合物 第二节抗胆碱药物 结构特点 酯键 不稳定易水解 第二节抗胆碱药物 理化性质 1 本品为无色结晶体或白色结晶体粉末 无臭 味苦 在水中极易溶解 在乙醇中易溶 在乙醚或三氯甲烷中难溶 熔点为190 194 药用品为消旋体 2 结构中的酯键不稳定 在碱性溶液极易水解 在强酸中水解加速 在弱酸性和近中性条件下稳定 水解产物为莨菪醇和消旋莨菪酸而失去活性 第二节抗胆碱药物 酯键水解的反应 消旋莨菪酸 莨菪醇 第二节抗胆碱药物 3 阿托品的Vitali反应 莨菪酸的专属鉴别反应 深紫色的醌型化合物 第二节抗胆碱药物 临床应用 临床用于缓解内脏绞痛 眼科诊疗 缓慢型心律失常 抗休克 也可用于有机磷酸酯类中毒的解救 第二节抗胆碱药物 氢溴酸山莨菪碱 化学名为 S 羟甲基 苯乙酸6 羟基 1 H 5 H 8 甲基 8 氮杂二环 3 2 1 3 辛醇酯氢溴酸盐 第二节抗胆碱药物 结构特点 酯键 不稳定易水解 具有莨菪酸结构 可发生Vitali反应 第二节抗胆