液态活检未来肿瘤领域的新星ppt课件.pptx

液态活检 未来肿瘤领域的新星 1 液态活检的概念循环肿瘤细胞及其核酸游离肿瘤核酸液态活检在胶质瘤中的应用 内容概括 2 3 4 5 6 循环肿瘤细胞 CTC 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 循环肿瘤细胞DNA ctDNA 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 液态活检在胶质瘤中的应用 41 实例 micro RNA 结果 胶质瘤患者CSF样本中miR 15b miR 21表达量明显低于对照组 筛选指标 通过检测患者CSF中micro RNA表达量筛选出胶质瘤特异性指标 Micro RNA 42 实例 micro RNA 结果 胶质瘤患者CSF中miR 15b miR 21的相对表达量 Relativeexpressionlevels 均显著低于Control组 反向验证 通过检测CSF中miR 15b miR 21表达量来诊断胶质瘤 Micro RNA 43 实例 micro RNA 反向验证 针对miR 15b指标ROC分析 结果 miR 15b指标曲线下面积AUC 0 96 miR 15b指标REL 0 4作为cut off值 其敏感性为90 特异性为94 9 联合miR 15b miR 21两指标 诊断准确性更优 Micro RNA 44 实例 micro RNA 文章NEWFINDINGS miR 15b富含于胶质瘤患者CSF中 是神经功能紊乱患者组的25倍 PCNSL组的5倍 转移瘤组的17倍 为此 它可作为可靠的胶质瘤诊断指标 miR 15b通过调节细胞周期 参与胶质瘤的发生过程 它可能是一个抑癌基因 在细胞周期G1期作用于CyclinE1 CCNE1 miR 21同样高表达于胶质瘤患者CSF中 它是一个肿瘤基因 可以抑制肿瘤细胞凋亡 它可以靶向作用于一些抑癌基因 如PTEN PDCD4等 它可以直接下调TIMP3 增加肿瘤细胞侵袭性 Micro RNA 45 实例 Proteins 方法 从PubMedMEDLINE上文献检索相关研究蛋白 标本 收集29例胶质瘤患者23份CSF样本 3份肿瘤囊液 Proteins检测方法 ELISA Proteins 46 实例 Proteins 14 7 weresignalingmolecule 8 8 werecelladhesionmolecule and8 8 werelyase Proteins 47 实例 Proteins 40 7 binding 25 9 catalyticactivity and14 8 structuralmoleculeactivity and7molecularfunctiongroups Proteins 48 实例 Proteins 16 7 cellularprocess 14 8 developmentalprocess and14 8 metabolicprocess 12biologicalprocessgroups Proteins 49 实例 Proteins Itisnotsurprisingtofindthatmostproteinswerelocatedattheextracellularspace 52 Proteins 50 实例 Proteins GBM囊液中蛋白含量显著高于其他胶质瘤CSF中蛋白含量 LGG中CSF蛋白含量低于对照组 AA AO组 GBM组 Proteins 51 实例 Proteins GBM囊液中GAL蛋白含量显著低于对照组 LGG组 AA AO组 GBM组的CSF中的含量 但LGG组 AA AO组 GBM组间无显著差异 52 实例 Proteins GBM囊液中WNT4蛋白含量显著低于对照组 LGG组 AA AO组 GBM组的CSF中的含量 但LGG组 AA AO组 GBM组间无显著差异 Proteins 53 实例 Proteins GBM囊液中HSPA5蛋白含量显著低于对照组 LGG组 AA AO组 GBM组的CSF中的含量 但LGG组 AA AO组 GBM组间无显著差异 Proteins 54 实例 Proteins GBM囊液中IL 6蛋白含量显著高于于对照组 LGG组 AA AO组 GBM组的CSF中的含量 在CSF中IL 6含量随胶质瘤级别增高 含量增加 Proteins 55 实例 Proteins 文章NEWFINDINGS IL 6可能是GBM患者CSF中特异性分子标记物 IL 6参与免疫应答 急性炎症反应 造血等过程 它可能在机体防御过程中起重要作用 有证据表明IL 6是致瘤性活动中重要的炎症介质 IL 6通过炎症信号通路 如JAK2 STAT3andJagged Notch等 可增加GBM肿瘤细胞侵袭 增殖能力 并减少GBM肿瘤细胞的凋亡 为此 IL 6或许可以成为潜在的药物设计靶点 Proteins 56 MMP2andMMP9 对原发或转移脑肿瘤 其中包括29名胶质瘤患者 实验组和对照组总共66名患者的脑脊液样本进行电泳 检测MMP2和MMP9的前体形式 pMMP2 9 和活化形式 MMP2 9 统计阳性百分比 57 MMP2andMMP9 脑脊液电泳结果 58 文章发现 电泳结果显示 所有66名被检测者MMP2前体均阳性 而MMP9前体只在脑肿瘤 无论原发还是转移 患者脑脊液中发现 而MMP9衍生物 250kDagelatinase 仅在胶质瘤和部分脑转移瘤患者中被发现 高级别胶质瘤患者脑脊液中MMP2和MMP9水平明显增加 MMPs可用作中枢神经系统肿瘤诊断和监测进展的标志物 59 VEGFandFGF 生存期 高级别和低级别胶质瘤以及脑积水病人脑脊液中VEGF和FGF 的水平以及生存曲线 60 文章发现 高级别胶质瘤患者脑脊液中VEGFandFGF 水平明显高于低级别胶质瘤或脑水肿的病人 胶质瘤患者脑脊液中VEGF和FGF 水平与肿瘤血管化有关 并与患者的生存期成负相关 胶质瘤患者脑脊液中VEGF和FGF 水平可以用做判断肿瘤血管化的辅助标志物 从而帮助预测患者的生存期 61 实例 Proteins CTCs 62 实例 Proteins CTCs ThedogmathatGBMspreadisrestrictedtothebrainwaschallengedbyreportsonextracranialmetastasesafterorgantransplantationfromGBMdonors Weidentifiedcirculatingtumorcells CTCs inperipheralblood PB from29of141 20 6 GBMpatientsbyimmunostainingofenrichedmononuclearcellswithantibodiesdirectedagainstglialfibrillaryacidicprotein GFAP Tumorcellspreadwasnotsignificantlyenhancedbysurgicalintervention ThetumornatureofGFAP positivecellswassupportedbytheabsenceofthosecellsinhealthyvolunteersandthepresenceoftumorspecificaberrationssuchasEGFRgeneamplificationandgainsandlossesingenomicregionsofchromosomes7and10 ReleaseofCTCswasassociatedwithEGFRgeneamplification suggestingagrowthpotentialofthesecells WedemonstratethathematogenousGBMspreadisanintrinsicfeatureofGBMbiology 63 实例 Proteins CTCs 64 实例 Proteins CTCs 用来鉴别假性进展与肿瘤复发 评价放射治疗效果 65 实例 Proteins CTCs 66 实例 Proteins CTCs GBMsarelocallyinvasivewithinthebrainbutrarelymetastasizetodistantorgans exemplifyingthedebateover seed versus soil WedemonstratethatGBMsshedCTCswithinvasi