生长激素缺乏ppt课件.ppt

生长激素缺乏症GrowthHormoneDeficiency GHD 1 袖珍姑娘 朱洁 世界足球先生梅西 2 提纲 矮小症和生长激素缺乏症 GHD 的概念 掌握 下丘脑垂体 GH IGF轴对于生长的调节作用 熟悉GH和IGF 1生理功能 GHD的病因 熟悉 GHD的临床表现和实验室诊断 掌握诊断标准 矮小症的鉴别诊断 了解 GHD的治疗 熟悉 3 中国2 18岁儿童身高体重百分位曲线图2005年 男 女 中华儿科杂志2009年 第3百分位数 4 矮小症ShortStature 生长激素缺乏症的定义 下丘脑垂体功能障碍 生长激素分泌不足 矮小症 生长激素缺乏症GrowthHormoneDeficiency GHD 5 生长激素结构图 6 人生长激素是由脑垂体前叶嗜酸粒细胞分泌的一种蛋白类激素含191个氨基酸 一级结构 在182与189 53与165之间有两个双硫键 二级结构 同时在合成的过程中折叠成特定的立体结构 三级结构 分子量为22KD 生长激素的生理功能 通过IGF 1促进长骨生长 促进蛋白合成 促进脂肪降解 减少外周组织对葡萄糖的利用 促进水 矿物质代谢 抗衰老 提高免疫功能等 7 生长激素空间结构 IGF 1和IGF 2的生物学作用 8 下丘脑 GH IGF轴相关激素名称 生长激素释放激素 GHRH 生长激素释放抑制激素 somatostatin GHRIH或SS 生长激素 humangrowthhormone hGH 类胰岛素样生长因子 insulinlikegrowthfactor IGF 类胰岛素样生长因子结合蛋白 insulinlikegrowthfactorbindingprotein IGFBP 9 人体生长的调控机制 1 下丘脑垂体 GH IGF轴 10 生长抑素 生长激素释放激素 生长激素 胰岛素样生长因子 1 人体生长的调控机制 2 11 性腺 TE2 甲状腺 T3T4 生长激素的合成 分泌 12 GH分泌特点脉冲分泌低峰常 5ng mL深睡1小时左右分泌最高24小时高峰节律为6 8次 促进GH分泌因素饥饿 低血糖运动 深睡眠应激状态药物 胰岛素 诱导低血糖 可乐定 精氨酸等 IGF 1的调节 调节因素 生长激素 胰岛素 血糖 营养状态和性激素等 GHD主要病因 遗传性GH 1突变GHRH受体突变pit 1 prop 1突变先天性GHRH缺乏结构缺陷视 隔发育不良胼骶体发育不良单 中切牙前脑无裂畸形宫内感染 获得性中枢神经系统肿瘤颅咽管瘤生殖细胞瘤胶质瘤组织细胞增多症颅脑放射治疗后颅脑外伤中枢神经系统炎性病变或肉芽肿暂时性精神心理剥夺青春期前甲状腺功能减退特发性 MullisPE Geneticsofisolatedgrowthhormonedeficiency JClinResPediatrEndocrinol 2010 2 2 52 62 矮小症的基因评估 15 GHD临床表现 16 病例资料 17 男年龄 CA 8岁骨龄 BA 3岁身高 98 6cm体重 22 0kg相当于3岁男孩身高匀称性矮小 临床表现 18 面容幼稚 圆脸 小下巴 前额稍突出声音尖细头发纤细柔软胸腹脂肪丰满手足较小男孩阴茎较小 多数有青春期发育延迟 实验室检查 19 生长激素激发试验 growthhormonestimulatetest 20 各种GH试验的比较 种类有效性 敏感性 特异性 精氨酸728573可乐定707085左旋多巴938344IGF 1759560IGF BP3969795 GH重复试验比较 第1次诊断复查试验符合率GHD非GHDMPHD880100 IGHD52340 合计1310377 MPHD multiplepituitaryhormonedeficiency多发性垂体激素缺乏IGHD idiopathicgrowthhormonedeficiency特发性生长激素缺乏症 GH激发试验结果解读 23 GH部分缺乏 2项不同GH激发试验 GH完全缺乏 排除GHD 5 10ng mL 5ng mL 10ng mL 病例资料 24 骨龄 25 8岁GHD患者骨龄所见 腕部骨化中心仅4枚发育符合3岁 骨龄摄片 左手正位片GHD落后生理年龄2岁以上 垂体和头颅影像学检查 26 其他重要的实验室检查 IGF 1 IGFBP3测定垂体前叶其他激素测定 TSH ACTH LH FSH PRL空腹血糖和糖化血红蛋白 HbA1C 染色体检查B超 肝脾 肾上腺 腹腔淋巴结等肝肾功能 肝炎分型 血 尿常规等 27 矮小症的鉴别诊断 28 准确年龄 岁 月 生长速率 即每年身高增长值 cm 年 身材矮小史既往史 外伤和疾病史社会史 学校成绩家族史 遗传疾病史父母身高和青春发育情况出生情况 身高 体重和坐高畸形特征特殊面容全身体格检查外生殖器第二性征的发育 病史采集及体格检查 矮小症的鉴别诊断流程图 30 矮小症 正常或胖 瘦 家族性矮小 社会心理问题 SGA 四肢短小 外观正常 异常 躯干及四肢短小 生长障碍综合症 缓慢 4cm y 生长速率正常或偏低 畸形表现 身体比例异常 粘多糖病 软骨发育不全 染色体病 内分泌疾病 内科疾病 TS GH不敏感 GHD CH 鉴别要点 家族史 临床表现 GH激发试验临床表现 体态匀称 矮小不严重 出生时身长体重正常 生长速率近似正常或偏低GH水平 GH激发试验正常 家族性矮小 FamilialShortStature FSS 31 宫内生长发育迟缓 小于胎龄儿 SmallforGestationalAge SGA 指出生体重或身长低于同胎龄 同性别第10百分位的新生儿若2岁以后身高仍低于同龄儿童平均身高的 2SD 称为SGA持续矮小 32 先天性甲状腺功能减退症 CongenitalHypothyroidism CH 鉴别要点 临床表现 甲状腺B超 异位 缺如 甲状腺功能 TSH T4 特殊面容 表情淡漠 舌大 伸舌皮肤 皮肤粗糙 粘液性水肿 贫血貌神经系统 智力 运动发育落后生长发育 矮小心血管 心音低钝 心脏扩大消化 纳呆 腹胀 便秘 33 新生儿筛查 Newscreeningprograms 起始于1974年QuebecCanada国内上世纪90年代初全世界每年筛查新生儿2400万检出甲减CH6000例 基本方法生后5 7天足跟采血TSH检测 诊断筛查阳性T4或FT4 sTSH 确诊T4或FT4正常 sTSH 注意问题了解健康新生儿出生后早期甲状腺激素水平变化病因诊断不能耽搁L T4及时补充治疗上海开展四种疾病筛查 新生儿筛查 34 特纳综合征 TurnerSyndrome TS 女孩矮小常见原因 1 2500 1 5000鉴别要点 临床表现 B超 染色体临床表现 蹼颈 肘外翻 发际低 盾状胸 乳头间距较宽 色素痣 凸指甲 3岁后生长速率下降 无正常青春发育 骨骺闭合延迟B超 卵巢发育不良或缺如染色体检查确诊 35 特纳综合征 TurnerSyndrome TS 核型 45X 45X 46XX 46XXq 46XXp 36 特纳综合征 TurnerSyndrome 37 GH不敏感综合征 Growthhormoneinsensitivitysyndrome Laronsyndrome GH受体基因缺陷 血GH IGF 1 鉴别要点 临床表现 GH IGF 1临床表现 矮小 向心性肥胖 青春发育明显延迟 兰色巩膜 骨质疏松 智力正常血GH升高 IGF 1低下 男 4岁8月 身高67 4cm 相当于6个月男孩身高 38 松果体瘤 39 鉴别要点 起病晚 消瘦 伴随症状 头颅影像学检查 软骨发育不全 Achondroplasia AR 发病率1 15000 2 26000鉴别要点 临床表现 四肢短小 特征面容 头大 面宽 前额突出 鼻梁扁平 腹部前突 臀部后突X线 头颅顶部增大 颅底和枕骨大孔较窄管状骨干骺端明显变粗腰椎过度弯曲 椎弓根缩短 40 小测试 41 a b d e f c GHD的治疗 人重组生长激素 rhGH 替代治疗剂量儿童0 1IU kg d青少年0 1 0 15IU kg d进入青春期或骨骺接近融合及常规GH治疗剂量效果不明显时宜用较大剂量用法每晚临睡前30分钟皮下注射 42 生长激素缺乏症Prader willi综合征小于胎龄儿 宫内发育迟缓特纳综合征 努南综合征特发性矮小慢性肾衰竭AIDS消耗成人生长激素缺乏症SHOX基因缺陷 FDA批准的GH治疗适应症 43 GHD治疗 GH种类 粉剂价格相对便宜 操作复杂 易产生抗体 水剂活性高 效果较粉剂好 安全性高 注射更方便 价格略高与粉剂 44 GH替代治疗原则 开始治疗年龄宜早疗程宜长效果与剂量 注射次数和疗程呈正相关一般至少1 2年 可用至骨骺闭合亦可根据疗效和家庭经济状况而定 45 46 2000年 13岁 1 06米2009年 22岁 1 75米 47 GH替