主管检验技师考试临床医学检验学化学讲义第8章治疗药物浓度监测.doc

治疗药物浓度监测治疗药物监测（TDM）是指应用一定的分析技术测定体液中药物的浓度，以药代动力学理论为基础和电子计算机为计算工具，研究药物在体内的过程，使临床给药个体化，科学化、合理化。药物代谢动力学是应用动力学原理研究药物在体内吸收、分布、生物转化和排泄等过程的速度规律的科学。一、药物体内运转的基本过程给药途径：口服、肌肉注射、静脉注射、静脉滴注、舌下给药、皮肤给药。药物在体内运转的基本过程：吸收、分布、生物转化、排泄等。对于非静脉注射、滴注的给药途径，如口服、皮肤给药等都存在药物吸收机制，包括被动扩散、主动转运和促进扩散等作用。（一）药物吸收1.概念：是指药物从给药部位通过细胞膜进入循环系统的过程。2.影响药物吸收的因素：（1）生物因素（胃肠道、pH、吸收表面积）（2）药物的理化性质（药物的脂溶性、解离常数、溶解速度、药物颗粒大小、多晶型）（3）药物剂型、附加剂的影响（二）药物分布1.概念：是指药物进入血液循环后，通过各组织间的细胞膜屏障分布到各作用部位的过程。2.影响药物分布因素：（1）药物分布的速度取决于该组织的血流量和膜通透性。（2）药物与血浆蛋白相结合、对毛细血管和体内各生理屏障的通透性、以及药物与组织间的亲和力等。只有游离型药物才有药理作用。（三）药物转化：（生物转化过程）1.意义：生物转化提高药物极性和水溶性，使大多数药物失去药理活性，有利于药物的排出体外。2.反应：第一相反应是药物氧化、还原和水解；第二相是结合反应。3.部位：主要部位在肝脏。在肝功能损害时，主要影响药物的体内生物转化。胃肠道途径给药会出现首过作用。（四）药物排泄：药物在体内的作用时间取决于生物转化和排泄。肾脏是多数药物的排泄器官，增加尿液的碱性。有利于酸性药物的排出。影响药物经肾脏排泄的主要因素是肾小球滤过率和肾血浆流量。在药物动力学中，生物转化与排泄两过程的综合效果叫消除，分布与消除过程通常称为处置。二、药代动力学的基本概念1.吸收速度常数（Ka）：Ka值增大，血药浓度的峰值也升高，但峰时减少。2.吸收分数（F）：静脉注射的F1；口服或肌肉注射的F1，口服时，F值与饮食、服药时间有关。3.表观分布容积（V）：静脉注射时，V值增大，药物浓度下降，二者呈反比关系。4.消除速度常数（K）：K值增大，药物消除增快，血药浓度下降。5.生物半寿期（t0.5）：是药物在体内消除一半所需要的时间。t0.50.693/K；当经过3.32、6.64、9.96个t0.5时，体内药物的消除分别为总药量的90%、99%和99.9%。6.房室模型7.单室模型：将整个机体作为一个隔室处理。8.二室模型：药物转运符合一级速率过程，消除只在中央室发生。9.非线性药代动力学药物消除有特异性和饱和性。药物浓度低时，为一级代谢，药物浓度较高时，呈饱和状态，为零级代谢。非线性代谢的药物，其半衰期不是常数，随给药剂量的增大而增大，另外，血药浓度与给药剂量不完全成正比，较高浓度时，再给较小的剂量，也会使血药浓度有大幅度的增加，容易产生药物中毒。三、影响血药浓度的主要因素与药物效应1.药物方面：生物利用度、生物药剂学的范畴，包括剂型、药物理化性质、处方辅料、制剂工艺、储存和运输等。2.机体方面：年龄、肥胖、肝肾功能、心脏疾患、胃肠道功能、血浆蛋白含量、遗传因素、环境因素等。3.药物的相互作用：大多数药物只有达到作用部位和受体部位，并达到一定的浓度后，才产生一定的药理作用。四、需要进行监测的药物和临床指征（一）临床监测血药浓度的目的：1.判断是否使用或过量使用某种药物；2.进行科学的个体化给药，保证最佳的疗效和较低毒副作用的发生。只有血药浓度与药理效应平行的药物，即血药浓度在一定的范围内才有治疗作用。低于该水平时无治疗作用，高于该水平会有副作用或毒性作用的药物，才有监测意义。（二）下列情况时，监测是必要的：1.使用治疗指数低、安全范围窄、毒副作用强的药物。2.使用具有非线性药代动力学特性，在体内消除速率常数与剂量有关的药物及半寿期长的药物。3.患者有肝、肾、心脏、胃肠道疾病，动力学参数发生显著变化时。4.长期使用的药物。5.合并用药时。（三）临床上需测定药物浓度进行监测的主要药物：1.强心甙类：毒毛花苷K、去乙酰毛花苷（西地兰）、地高辛和洋地黄毒苷。2.抗癫痫药类：苯妥英钠、苯巴比妥、酰胺米嗪、乙琥胺、丙戊酸钠、碳酸锂等。3.治疗情感性精神障碍药：丙米嗪类、去甲替林、阿米替林、多虑平等。4.氨基甙类抗生素：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、丁胺卡拉霉素等。5.免疫抑制剂：环孢素A、FK506等。6.抗哮喘药：茶碱。7.抗心律失常药：奎宁丁、利多卡因、普鲁卡因胺、丙吡胺等。五、标本采集时间与注意事项1.标本可以是血浆、血清、全血、唾液、尿、脑脊液等体液。免疫抑制剂测定采用全血。2.取样的多少和时间，应根据监测的要求、目的及具体药物而定。3.取样时必须表明患者的用药情况。一般怀疑中毒情况时，要在用药后，峰值时取样；怀疑药物剂量不足时，要在下一次用药前取样。4.要进行个体化给药时，需测定其药代动力学参数，常采用多点采样。5.计算后科学地设计给药方案，并要验证预测浓度与实测值的相符性。6.对需监测、调整用药方案者应在达稳定浓度后再取样，对急性药物中毒者应立即取样测定。六、常用的检测技术1.分光光度法：紫外分光光度法、荧光分光光度法、原子吸收光度法。2.气相色谱法：采用氢火焰检出、氮选择器检出、电子俘获检出或质谱检出。3.高效液相色谱法：采用紫外、荧光、电化学或质谱检出。4.免疫学方法：包括放射免疫法、酶免疫法、荧光免疫法、免疫化学发光法。例题药物生物半衰期是指：A.药效下降一半所需要的时间B.吸收药物一半所需要的时间C.进入血液循环所需要的时间D.服用剂量吸收一半所需要的时间E.血药浓度下降一半所需要的时间答疑编号700812080101正确答案：E例题间隔用药时治疗药物监测的标本，采集时间一般选择在：A.任一次用药后1个半衰期时B.血药浓度达到稳态浓度后任一次用药后C.血药浓度达到稳态