医学遗传学染色体病ppt课件.ppt

染色体疾病 chromosomaldisorder 1 染色体病 先天性染色体数目或结构畸变导致的疾病称染色体病 chromosomaldisease 染色体发生数目或结构的畸变 必然累计多个基因的增加或减少 从而使机体出现由这些基因改变所致的多种异常性状 所以常表现为综合征 2 染色体病分类 常染色体病 autosomaldisease 性染色体异常综合征染色体异常携带者 三体综合征单体综合征部分单体综合症部分三体综合征嵌合体 性染色体数目异常综合征性染色体结构畸变 3 染色体病特点 染色体病患者均有先天性多发畸形 包括特殊面容 生长 智力或性发育落后 特殊肤纹绝大多数染色体病患者呈散发性 这类患者往往无家族史少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得 这类患者常伴有家族史 4 一 染色体病的发生率染色体异常常见于 自然流产胎儿高龄孕妇胎儿先天畸形或发育异常患者不育或流产夫妇染色体异常中以染色体数目异常为主 特别是非整倍体中的三体型 第一节染色体病发病概况 5 染色体异常发生率 6 新生儿染色体异常发生率0 47 0 84 平均0 625 常见的常染色体数目异常有3种 21三体 18三体 13三体常见的性染色体数目异常有 45 X0 47 XXX 47 XXY 47 XYY 新生儿染色体异常发生率 7 自然流产胎儿中有一半为染色体异常所致三倍体和四倍体占20 45 X常见18 16三体在流产胎儿中常见 自然流产胎儿 8 产前诊断中 80 为高龄孕妇产前诊断中 Down综合征占染色体异常一半 产前诊断胎儿 9 有过染色体异常的自然流产胎儿 再发风险增高 尤其年轻女性 染色体异常胎儿自然流产后再发风险 10 核型正常男性产生非整倍体精子比例 1 5 生殖细胞的染色体异常 11 染色体分析的临床指征 特殊面容发育异常染色体畸变因素接触史等 12 共有表型 智力低下 先天性 非进行性 生长发育迟缓 先天性心脏病 先天性多发畸形 皮纹改变 第二节常染色体病 13 三体综合征 指某一号同源染色体的数目有三个 即细胞的染色体总数为47条的染色体病 较常见的有21三体 18三体 13三体等 第二节常染色体病 14 三体综合征 1 21三体综合征 又称Down综合征 Down ssyndrome 或先天愚型 是1866年由LangdonDown首次记载 1959年Lejeune证明与一条额外的21号染色体有关 发病率1 600 1 800新生儿 15 临床表现 智力低下 生长发育迟缓 多发畸形 特殊面容 指短 通贯手 其它畸形 21三体综合征 16 17 Down综合征的遗传分型 游离型易位型嵌合型 21三体综合征 18 游离型 占92 5 47 XX XY 21 由于减数分裂时21号染色体不分离所致 21三体综合征 19 游离型 占92 5 47 XX XY 21 Down综合征的遗传分型 由于减数分裂时21号染色体不分离所致主要发生在第一次减数分裂不分离 母方占95 5 发生于父亲 其发病率随母亲年龄增高而增大 20 21 22 游离型 Down综合征的遗传分型 易位型 约占5 新增的21号染色体非独立存在 而是易位到另一条近端着丝粒染色体上 D组或G组 染色体发生罗伯逊易位 患者的染色体总数为46条 为假二倍体 如 14 21 21 21 23 Down综合征的遗传分型 易位型 较多易位型为D G 其中最常见为14 21易位 一般认为引起易位型D G易位先天愚型原因有二 其一 是父亲或母亲在形成配子时发生D G易位 即3 4是散发病例 新发生的 是最主要原因 其二 是遗传原因造成 即由双亲之一是平衡易位携带者 balancedtranslocationcarrier 亲代核型 45 XX XY 14 21 t 14q21q 45 XX XY 21 t 21q21q 24 25 21 21 同源 染色体平衡易位携带者子女核型 26 嵌合型 占2 5 46 47 由于胚胎发育早期卵裂时21号染色体不分离所致 游离型 Down综合征的遗传分型 易位型 27 Down综合征发生的分子机制 21号染色体上与DS表型相关的基因 与智力发育迟缓相关的基因DSCAM ADNP DSCR1基因与先天性心脏缺陷 congenitalheartdefects CHD 有关的基因COL6A1 2基因 KCNE 2基因 与白血病有关的基因AML1基因与肌张力低下有关的基因MNBH DYRK1基因 28 Down综合征的诊断 治疗及预防 诊断临床筛查 染色体检查 FISH检测等治疗预防35岁以上孕妇30岁以下但生育过患儿的孕妇平衡易位携带者嵌合体 29 染色体分析 30 21三体FISH诊断 31 Down综合征的诊断 治疗及预防 预后 流产 1 4出生多数30岁前死亡8 能活到40岁遗传咨询孕中期 三联筛查 即甲胎蛋白 雌三醇 绒毛膜促性腺激素孕早期抑制素A筛查检出平衡易位携带者 32 18 三体综合征 1960年Edward等首先描述 故称为Edward综合征 18号染色体三体 18三体 1 发病率 1 3500 8000 占新生儿 男女比例为1 42 临床表现 生长发育障碍 耳廓畸形 耳位低 小下颌 特殊握拳式 33 1960年 Edward首先描述该病的体征 Edward综合征 34 35 18三体综合征 Edwardssyndrome 36 18三体综合征 Edwardssyndrome 37 3 核型 1 47 XX XY 1880 2 46 XX XY 47 XX XY 18 3 易位型 18 三体综合征 38 1 减数分裂不分离 2 体细胞不分离 3 双亲之一是平衡易位携带者 18 三体综合征 39 发病率1 25000 女 男 13三体综合征 Patau综合症 40 Patau综合征 1960年 Patau首先描述该病的体征 41 42 43 44 核型 1 47 XX XY 13 2 46 XX XY 47 XX XY 13 10 3 易位型46 XX XY 14 t 13q 14q 13三体综合征 Patau综合症 45 原因 1 减数分裂不分离 2 体细胞不分离 3 双之一是平衡易位携带者 13三体综合征 Patau综合症 46 部分三体综合征或部分单体综合征 猫叫综合征 5p 综合征 Cri du chatsyndrome 常染色体单体性 致死 死胎 流产 发病率 1 50 000女性 男性 临床表现 智力严重低下 小头 满月脸等畸形 发育迟缓 哭声似猫叫 20 有先天性心脏病 类型 5p14或5p15缺失核型 46 XX XY del 5 p15 47 48 微小缺失综合征 常染色体断裂综合征 49 第四节性染色体病 性染色体病 sexchromosomedisease 由于X或Y染色体先天性数目异常或结构畸变引起的疾病 占染色体病的1 3 总发病率1 500 共同临床特征 性发育不全或两性畸形 有的患者只表现为生殖能力差 原发性闭经 智力稍差等 临床表现较常染色体病轻 50 1942年 Klinefelter首先描述 1959年 患者核型为47 XXY 发病率为1 1000 2 1000男性 男性精神发育不全中为1 100男性不育中为1 10 先天性睾丸发育不全综合征 Klinefeltersyndrome 性染色体数目异常 1956年 病人的X染色质呈阳性 51 先天性睾丸发育不全综合征 Klinefeltersyndrome 52 先天性睾丸发育不全综合征 核型 47 XXY 其余48 XXXY 46 XY 47 XXY发病原因 减数分裂不分离卵子发生中XX染色体不分离 50 XXYXXY47 XXY精子发生中XY不分离 50 XXYXXY47 XXY 53 1961年 Sandburg首先描述核型为47 XYY 发病率为1 900男性 男性精神病患者中占为3 100 180cm 1 200 190cm 1 30 200cm 1 10 XYY综合征 超雄综合征 性染色体数目异常 54 XYY综合征 超雄综合征 核型 47 XYY48 XXYY47 XYY 46 XY主要症状 身材高大 具有攻击性犯罪行为发病原因 主要父亲第二次减数分裂Y不分离 55 1959年 Jacob首先描述 核型为47 XXX 称为 超雌 发病率为1 1 000女性新生儿 女性精神病患者中占为4 1 000 X三体综合征 症状 表型正常 生育能力正常 少数月经异常 2 3患者智力梢低 易患精神病 原因 母方减数分裂不分离 第一次 56 1938年 Turner首先描述 1954年 发现患者的X染色质呈阴性 1959年 Ford证实患者核型为45 X 性腺发育不全 Turnersyndrome Turner综合征 57 性腺发育不全 Turnersyndrome Turner综合征 发生率在新生女婴中约为1 5000临床表现原发性闭经 身材矮小 盾状胸 肘外翻颈部发际低 颈蹼 智力正常 核型和遗传学约55 病例为45 X 其次为各种嵌合原因精子发生中XY不分离 23X 22 45 X 58 临床表现 原发性闭经 身材矮小 盾状胸 肘外翻 颈部发际低 颈蹼 智力正常 59 X染色体的结构异常 X短臂缺失 XXp Xp远端缺失患者有诸如身材矮小等Turner综合征的特征 但性腺功能正常 Xp缺失如包括整个短臂 则患者既有Turner综合征的体征 又有性腺发育不全 X长臂缺失 XXq 缺失在q22远端以远者 一般仅有性腺发育不全 原发闭经 不育 而无其它诸如身材矮小等Turner综合征体征 缺失范围较大 包括长臂近端者 除性腺发育不全外 一些患者还有其它体征 60 是指性腺 内外生殖器和副性征具有两性特征的个体 称两性畸形 根据患者体内性腺组成不同 两性畸形可分为假两性畸形和真两性畸形 两性畸形 hermaphroditism 61 1 46 XX 2 46 XY 3 46 XX 46 XY 患者体内同时具有两性性腺 内外生殖器也具有两性畸形 成为真两性畸形 表型男性或女性 其中40 的患者一侧为睾丸 另一侧为卵巢 40 的患者一侧为卵巢或睾丸 另一侧为卵巢睾 另20 患者两侧均为卵巢睾 真两性畸形的核型有多种类型 核型不同患者的表型及临床症状也有差异 真两性畸形 62 患者核型 46 XX 46 XYX Y染色质均为阳性性腺 一侧睾丸 另一侧卵巢表现型 男 女性特征原因 两个正常的X精子和Y精子分别与两个卵子受精后融合形成一个胚胎 另一种是两个正常的X精子和Y精子分别一个卵子及刚形成的极体受精后融合形成 真两性畸形 63 46 XX 46 XY患者体征 外阴发育不良 真两性畸形 64 患者核型 46 XXX染色质为阳性 Y染色质为阴性性腺 一侧睾丸 另一侧卵巢表现型 男 女性特征原因 由于Y染色体上的SRY基因易位到X染色体或常染色体上的结果 真两性畸形 65 真两性畸形 该患者具有阴茎和发育不良的阴道 66 患者核型 46 XYX染色质为阴性 Y染色质为阳性性腺 一侧睾丸 另一侧卵巢睾表现型 男 女性特征原因 检测H Y抗原有阳性和阴性两种情况 阳性者H Y抗原受体缺陷 阴性者为H Y抗原表达障碍 为不同基因缺陷所致 真两性畸形 67 假两性畸形 核型 性腺只有一种 但外生殖器或副性征有两性特征或畸形 两性畸形 hermaphroditism 女性假两性畸形核型为46 XX 性腺为卵巢 内外生殖器呈间性 第二性征发育有男性化倾向 男性假两性畸形核型为46 XY 性腺为睾丸 内外生殖器呈间性 第二性征异常 部分有女性化表型 68 男性假两性畸形 患者核型 46 XY性腺 睾丸 生殖器介于两性之间 表现型 女性特征原因 睾丸可以合成和分泌雄性激素 但靶细胞缺乏受体 有激素而无受体不能发挥生物学效应 69 女性假两性畸形 患者核型 46 XX性腺 卵巢表现型 男性特征原因 先天性肾上腺皮质增生 由于患者体内缺乏肾上腺皮质激素合成代谢的某些酶 使皮质醇的前体物大量转化成睾丸酮等雄性激素 70 性逆转综合征 sexreversalsyndrome 患者的核型与表型相反 XX男性综合征约2 3病例中可检出SRY基因 临床表现类似Klinefelter综合征XY女性综合征约15 病例检出有SRY基因的突变 性腺呈条索状 外生殖器呈女性 第二性征不发育 体型瘦长 或高大丰满 乳房不发育 原发闭经 71 第五节染色体异常携带者 易位携带者染色体异常携带者是指带有染色体结构异常