osas患者尿中ad7cntp和血清saa水平的研究论文及mmse对治疗效果的评价.pdf

山东大学硕士学位论文 干预措施的疗效 m m s e 是认知检查中最常用的一个量表 它可以评价受试者的 方位定向 计算力 短时记忆 语言复述 视觉空间认知 结构模仿以及执行能 力 m m s e 包括 方位定向力 时间定向力 5 分 和地点定向力 5 分 短时记忆力 即刻记忆力 3 分 延迟回忆力 3 分 语言能力 命名 2 分 复述 1 分 书写 1 分 视空间认知能力 1 分 执行能力 4 分 计算力 5 分 m m s e 共计3 0 分 方法 依据2 0 0 9 年中华耳鼻咽喉一头颈外科杂志编辑委员会 中华医学会 耳鼻咽喉 头颈外科学分会咽喉学组 关于阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的诊断依 据 选择2 0 0 9 年5 月至2 0 1 0 年1 0 月在山东大学第二医院诊断为o s a s 的门诊或 住院的患者 根据多导睡眠监测 p o l y s o m n o g r a p h y p s g 中的呼吸暂停低通 气指数 a p n e a h y p o p n e ai n d e x a h i 的结果 将5 2 例仅患o s a s 的患者分 为轻度o s a s 组 n 1 1 中度o s a s 组 n 1 2 和重度o s a s 组 n 2 9 另选1 8 例在门诊查体的年龄及体重指数 b o d ym a s si n d e x b m i 与实验组相 匹配的健康者作为对照组 以a d 7 c n t p 及s a a 酶联免疫吸附法 e n z y m e l i n k e d i m m u n o s o r b e n ta s s a y s e l i s a 测定和比较各组间晨尿a d 7 c n t p 及上午6 0 0 时的血清s a a 浓度 此外 将o s a s 患者的a d 7 c n t p s a a 水平分别与a h i 和 最低血氧饱和度 t h el o w e s ta r t e r i a lo x y g e ns a t u r a t i o n l s a 0 2 作相关性 分析 正常组 实验组及实验组应用 f m s e 评价实验组与正常对照组的认知功能 差别以及实验组经3 个月的持续正压通气治疗 c o n t i n u o u sp o s i t i v ea i r w a y s p r e s s u r e c p a p 前后的认知功能差别 所有数据均经s p s s l7 0f o rw in d o w s 软 件进行统计学处理 包括方差齐性检验 t 检验 以及相关性分析等 结果 各组间年龄 体重指数无显著差异 但多导睡眠监测指标a h i l s a 0 2 组间差异非常显著 p 0 0 1 并随o s a s 患者程度的加重而增高 正常对照组 a d t c n t p s a a 浓度分别是 1 5 6 0 6 7 ng m l 6 2 2 2 6 3ug m 1 与此相比 实验组a d 7 c n t p 在轻度组无明显升高 但s a a 浓度在轻度组就明显 升高 a d 7 c n t p 为1 6 3 0 8 7ng m l p 0 4 s a a 为1 1 1 3 3 4 1 l g m l p 0 0 5 中度o s a s 组a d t c n t p 为2 0 6 o 6 4ng m l p o 0 5 s a a 为1 8 3 7 1 1 7ug m l p 0 0 1 重度o s a s 组a d 7 c n t p 为2 2 0 0 8 3ng m l p o 0 0 5 s a a 为2 3 7 6 2 9 4i lg m l p 0 0 1 o s a s 各 2 山东大学硕士学位论文 组问a d 7 c n t p s a a 浓度亦有显著差异 o s a s 各组患者尿液a d 7 c n t p 含量与 其a h i 呈显著正相关 其相关系数r 为0 4 8 p 0 0 5 与夜间l s a o 呈显著 负相关 其相关系数r 为一o 5 6 p 0 0 5 相关性分析还显示o s a s 患者s a a 浓 度与a h i 呈显著正相关 相关系数r 为o 9 0 p 0 0 0 1 与l s a o 之间呈显 著负相关 相关系数r 为一0 8 5 p o 0 5 结论 o s a s 患者尿液a d 7 c n t p 及血清s a a 浓度较正常对照组显著增高 且 与o s a s 的严重程度相关 a d 7 c n t p 及s a a 浓度的升高可能与o s a s 患者罹患老 年痴呆症的高危状态有关 实验组与正常对照组相比较及实验组经3 个月的c p a p 治疗前后智能精神状态无明显统计学差异 分析可能与患病和 或 治疗时间过 短以及 v l s e 作为认知功能减退的随访工具亦不够敏感所致 关键词 睡眠呼吸暂停 阻塞性 阿尔茨海默病相关神经丝蛋白 血清淀粉 样蛋白a 老年痴呆症 简易精神状态量表 山东大学硕士学位论文 r e s e a r c ho nt h el e w e l so fa l z h e i m e ra s s o c i a t e dn e u r o n a l t h r e a dp r o t e i n a d 7 c n t p i nu r i n ea n ds e r u ma m y l o i d a p r o t e i n s a a i np a t i e n t sw i t ho b s t r u c t i v es l e e pa p e n e a s y n d r o m ea n dt h e e v a l u a t i o no ft h et r e a t m e n te f f e c t sw i t h m m s e m a j o r o t o l a r y n g o l o g y p o s t g r a d u a t e z h uf e n g j u a n f a c u l t ya d v i s e r f a nx i a n l i a n g a b s t r a c t b a c k g r o u n d o b s t r u c t i v es l e e pa p n e as y n d r o m e o s a s c a nc a u s et h es u f f e r e r s c o g n i t i o no b s t r u c t i o n a c c o r d i n gt ot h es t u d i e s i tw i l lo c c u rm a i n l yb e c a u s e o ft h e m e s so ft h es l e e p i n gs t r u c t u r ea n dc h r o n i c r e p e a t e da n dr e v e r s i b l eh y p o x i aa tn i g h t w h i l et h ep a t h o p h y s i o l o g i c a lc h a n g e si nt h eo x y g e ns e n s i t i v ea r e ao f t h eb r a i nm i g h t b et h ep a t h o l o g i c a lb a s i so ft h ec o g n i t i o no b s t r u c t i o n t h es t u d ys h o w e dt h a tt h e c o g n i t i o no b s t r u c t i o no ft h ep a t i e n t sw i t ho s a s w i l lg e n e r a t ea ne x h a u s t i v ed a m a g e i nt h e i rc o g n i t i v ef u n c t i o n a n dt os o m ee x t e n t t h e r ei sar e l a t i o nw i t hs e n i l ed e m e n t i a s d an e wc l i n i c a le v a l u a t i o ns y s t e mw i t hh i g hs p e c i f i c i t ya n do p e r a b i l i t yi ss t r o n g l y e x p e c t e dt ou p d a t et h ea s s e s s m e n tt o o l so fc o g n i t i v ef u n c t i o n a l t h o u g ht h eu s i n g o f s o m ei n s p e c t i o nm e t h o d ss u c ha sn e u r o i m a g i n gt e c h n i q u e sh a sa l r e a d yw o r k e dq u i t e w e l l a l z h e i m e r a s s o c i a t e dn e u r o n a l t h r e a dp r o t e i n a d 7 c n t p b e l o n g st ot h eb i g n e u r o f i l a m e n tf a m i l ya n di se x p r e s s e di nn e u r o n s e x i s t si nt h ea x o n so fd e v e l o p i n g n e r v ec e l l s t h el e v e l so fa d 7 c n t pi nt h ec o r t i c a ln e u r o n b r a i nt i s s u ea n d c e r e b r o s p i n a lf l u i de x t r a c tr i s e a n dt h e r ei sap o s i t i v ec o r r e l a t i o nb e t w e e n t h el e v e lo f a d 7 c n t pa n dt h ep a t i e n t s d e m e n t i as e v e r i t ye x t e n t f o r e i g nr e l e v a n tr e s e a r c h e s f o u n dt h a tt h ed e t e c t i o no fa d 7 c n t pi nt h eu r i n eo fp a t i e n t sw i t l ls dc a na c h i e v e t h es a m ee f f e c ta sw h a ti nt h e i rc e r e b r o s p i n a lf l u i d u r i n e d e t e r m i n a t i o no fa d 7 c n t pi se a s i e rt ob er e c e i v e db yp a t i e n t sa n dw i l lb eab e t t e rc l i n i c a lp r o m o t i o na sa n o n i n v a s i v ei n s p e c t i o nm e t h o d s e r u ma m y l o i dap r o t e i n s a a o n eo f t h ea c u t e 4 山东大学硕士学位论文 p h a s ep r o t e i n si no n e sb o d y i sp o s i t i v e l yr e g u l a t e db yi n f l a m m a t o r yc y t o k i n e ss u c h a si l la n di l 一6 s a ai sm a i n l ys y n t h e s i z e db yl i v e ra n ds e c r e t e da so n eo fm a i n i n g r e d i e n t so fa p o l i p o p r o t e i np a r t i c l e s s a ac a l lb ea c c u m u l a t e di nt h ep a t i e n t s b r a i n so fa l z h e i m e r t h i sm i g h tb er e l a t e dw i t hc h r o n i cb r a i ni n f l a m m a t i o na n dc o u l d l e a dt ol o s so fn e u r o n sa n dw h i t em a t t e rl e s i o n s t h eh i g e rl e v e lo fs a a e x p l a i n e dt h e i n c r e a s e d i n c i d e n c eo fc a r d i o v a s c u l a rd i s e a s ea n dd e m e n t i ai np a t i e n t sw i t ho s a s m i n i m e n t a l s t a te x a m i n a t i o n m m s e w h i c hw a sc o m m o n l yu s e di nc o g n i t i v e c h e c k i n gc a l ld os o m es i m p l em e n t a ls t a t ee x a m i n a t i o n sa n dt h e r a p e u t i ce v a l u a t i o n i t c o u l de v a l u a t ep a r t i c i p a n t s d i r e c t i o nl o c a t i o n e x e c u t i v ea b i l i t y s h o r t t e r mm e m o r y v i s u a ls p a t i a lc o g n i t i o n s t r u c t u r ei m i t a t i o na n dl a n g u a g er e t e l la b i l i t y m m s e i n c l u d e s d i r e c t i o n a la b i l i t y t i m ed i r e c t i o n a la b i l i t y 5p o i n t s a n ds i t ed i r e c t i o n a l a b i l i t y 5p o i n t s m e m o r y i m m e d i a t em e m o r y 3 p o i n t s d e l a y e dm e m o r y 3 p o i n t s l a n g u a g ea b i l i t y n o m e n c l a t u r e 2p o i n t s r e t e l la b i l i t y 1p o i n t s w r i t i n g a b i l i t y 1p o i n t s v i s u a ls p a c ea b i l i t y 1p o i n t s e x e c u t i v ea b i l i t y 4p o i n t s 9 c o m p u t a t i o n a la b i l i t y 5p o i n t s m m s eh a v e3 0p o i n t st o t a l l y m e t h o d s a c c o r d i n gt ot h e2 0 0 9o t o l a r y n g o l o g y h e a da n dn e c ks u r g e r y m a g a z i n ee d i t o r i a lc o m m i t t e e c h i n e s em e d i c a la s s o c i a t i o no t o l a r y n g o l o g yh e a da n d n e c ks u r g e r yb r a n c h t h ed i a g n o s t i cb a s i sa b o u to b s t r u c t i v es l e e pa p n e as y n d r o m e h a d c h o s e no u t p a t i e n t sa n di n p a t i e n t sd i a g n o s e da so b s t r u c t i v es l e e pa p n e as y n d r o m eb y p s gi nt h es e c o n dh o s p i t a lo fs h a n d o n gu n i v e r s i t y b a s e d0 na p n e ah y p o p n e ai n d e x a h i m e a s u r e db yp o l y s o m n o g r a p h y 5 2p a t i e n t sw i t ho s a so n l yw e r ed i v i d e di n t o m i l do s a sg r o u p n 1 1 m o d e r a t eo s a s g r o u p n 12 a n ds e v e r eo s a sg r o u p n 2 9 e i g h t e e nh e a l t h ys u b j e c t sw i t hm a t c h e da g ea n db m lw e r er e c r u i t e da s c o n t r o lg r o u p a d 7 c n t pa n ds a a s p e c i f i cm o n o c l o n a le l i s am e t h o dw a su s e dt o m e a s u r ea n dc o n t r a s tm o r n i n ga d 7 c n t pi nu r i n ea n ds a ac o n c e n t r a t i o n si ns e r u m a m o n gd i f f e r e n tg r o u p s i na d d i t i o n c o r r e l a t i o no fa d 7 c n t pa n ds a a w i t ha h i a n dm i n i m a lp u l s eo x y g e ns a t u r a t i o n m i n i s a 0 2 w a sa n a l y z e di no s a s p a t i e n t s m m s ew a su s e dt om e a s u r et h ed i f f e r e n c e sb e t w e e nc o n t r o lg r o u pa n dp a t i e n t g r o u p a n dt oc o m p a r et h ec u r a t i v ee f f e c to ft h ep a t i e n t st r e a t e dw i t hc o n t i n u o u sp o s i t i v e a i r w a yp r e s s u r e c p a p t r e a t m e n tf o rt h r e em o n t h s s t a t i s t i c a la n a l y s i sw a s p e r f o r m e du s i n gs p s s 13 0 5 山东大学硕士学位论文 r e s u l t s a g e b o d ym a s si n d e xh a v en os t a t i s t i c a ld i f f e r e n c e si ne a c hg r o u p b u t p o l y s o m n o g r a p h ym o n i t o r i n gi n d e xa h i l s a 0 2h a so b v i o u ss i g n i f i c a n c ed i f f e r e n c e s b e t w e e nt w og r o u p s p o 0 1 a n dp o s i t i v e l yc o r r e l a t e dw i t ht h ed e g r e e so f o s a s a n a l y z i n go na d 7 c n t pa n ds a a c o n c e n t r a t i o n sd e m o n s t r a t e dt h a tc o m p a r e dw i t h c o n t r o lg r o u p a d 7 c n t p 1 5 6 士o 6 7 ng m l s a a 6 2 2 4 2 6 3i t g m 1 a d 7 c n t pa n ds a al e v e l sw e r es i g n i f i c a n t l yh i g h e ri nm i l do s a sg r o u p a d 7 c n t p 1 6 3 士o 8 7ng m l p 0 4 s a a 11 1 3 士3 4 1g g m l p 0 0 5 i n m o d e r a t eo s a sg r o u pa d 7 c n t p 2 0 6 士0 6 4ng m l p 0 0 5 s a a 1 8 3 7 4 1 1 7 i t g m l p 0 0 1 a n di ns e v e r eo s a sg r o u pa d 7 c n t p 2 2 0 士o 8 3ng m l p 0 0 0 5 s a a 2 3 7 64 2 9 4r t g m l p 0 0 1 t h e r ew a sas i g n i f i c a n td i f f e r e n c ei n a d 7 c n t pa n ds a al e v e l sa m o n gd i f f e r e n tg r o u p s a st h ed e g r e e so fo s a sb e c o m e m o r es e v e r e a d 7 c n t pa n ds a al e v e lb e c a m eh i g h e r a n a l y s i si n d i c a t e dt h a t a d 7 c n t pa n ds a aw a sp o s i t i v e l yc o r r e l a t e dw i t ha h i a d 7 c n t p r 0 4 8 p 0 0 5 s a a r 0 9 0 p o 0 01 b u tn e g a t i v e l yc o r r e l a t e dw i t hl s a 0 2 a d 7 c n t p r 0 5 6 p 0 0 5 s a a r 0 8 5 p 0 0 5 c o n c l u s i o n s a d 7 c n t pa n ds a al e v e l sw e r es i g n i f i c a n t l yh i g h e ri no s a s p a t i e n t sa n dt h e yw e r ep o s i t i v e l yc o r r e l a t e dw i t ht h es e v e r ee x t e n to fo s a s e l e v a t e d a d 7 c n t pa n ds a al e v e l sm a yc o n t r i b u t et os o m ei n c r e a s e dr i s k sf o ra l z h e i m e r d i s e a s ei no s a sp a t i e n t s i n t e l l i g e n ta n dm e n t a ls t a t eh a v en os i g n i f i c a n c ed i f f e r e n c e b e t w e e nt h ec o n t r o lg r o u pa n d p a t i e n tg r o u p a n db e t w e e nb e f o r ea n d a f t e rt h et h e r a p y o ft h ep a t i e n t st r e a t e dw i t hc o n t i n u o u sp o s i t i v ea i r w a yp r e s s u r et r e a t m e n tf o rt h r e e m o n t h s i tm a yb ec a u s e db yt h et o os h o r tt i m eo fi l l n e s sa n dt r e a t m e n t a n da l s o m m s ea saf o l l o w u pt o o lo fi m p a i r e dc o g n i t i o nf u n c t i o ni sl e s ss e n s i t i v e k e yw o r d s s l e e pa p n e a o b s t r u c t i v e a l z h e i m e ra s s o c i a t e dn e u r o n a lt h r e a d p r o t e i n s e r u ma m y l o i dap r o t e i n s e n i l ed e m e n t i a m i i l i m e n t a l s t a te x a m i n a t i o n 6 山东大学硕士学位论文 符号说明 符号说明 按英文字母先后顺序排列 a d 7 c n t p a l z h e i m e ra s s o c i a t e dn e u r o n a lt h r e a dp r o t e i n 阿尔茨海默病相关神 经丝蛋白 a h i a p n e a h y p o p n e ai n d e x 呼吸暂停低通气指数 b m i b o d y m a s si n d e x 体重指数 c p a p c o n t i n u o u s p o s i t i v ea i r w a y sp r e s s u r e 持续气道内正压通气 e l i s a e n z y m e l i n k e di m m u n o s o r b e n ta s s a y s 酶联免疫分析测定法 l s a 0 2 t h e l o w e s ta r t e r i a lo x y g e ns a t u r a t i o n 最低血氧饱和度 m m s e m i n i m e n t a l s t a te x a m i n a t i o n 简易精神状态量表 o s a s o b s t r u c t i v es l e e pa p n e as y n d r o m e 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 p s g p o l y s o m n o g r a p h y 多导睡眠检测 s a a s e r u ma m y l o i dap r o t e i n 血清淀粉样蛋白a s a 0 2 a r t e r i a lo x y g e ns a t u r a t i o n 动脉血氧饱和度 s d s e n i l ed e m e n t i a 老年痴呆症 山东大学硕士学位论文 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者尿中阿尔茨海默病相关的神经 丝蛋白及血清淀粉样蛋白a 水平的研究及简易精神状态量表对 治疗效果的评价 专 业 硕士研究生 导师 j 刖吾 耳鼻咽喉科学 朱凤娟 范献良教授 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 o b s t r u c ti v es l e e pa p n e as y n d r o m e o s a s 是指在每夜连续7 小时的睡眠过程中 呼吸暂停及低通气反复发作在3 0 次以上 或睡眠呼吸暂停低通气指数 a p n e a h y p o p n e ai n d e x a h i 即平均每小时睡眠 中的呼吸暂停加上低通气的次数 5 次 h 呼吸暂停是指睡眠过程中口鼻气 流停止 l o s 低通气是指呼吸气流强度较基础气流降低5 0 以上 并伴有动脉 血氧饱和度 a r t e r i a lo x y g e ns a t u r a t i o n s a 0 2 下降 4 根据a h i 可将 o s a s 的严重程度分为三度 轻度 5 a h i 2 0 中度 2 0 a t t i 4 0 重度 a h i 4 0 患者因为在睡眠过程中出现了上气道的塌陷和狭窄 表现为打鼾 呼吸 表浅和呼吸暂停 并发生睡眠结构的紊乱 反复的低氧血症和高碳酸血症 白天 可出现嗜睡 记忆力减退 注意力不集中 晨起头痛 口干等一系列表现 病情 严重者可引起呼吸系统 心血管系统 神经系统 内分泌系统 泌尿生殖系统等 多系统的并发症 o s a s 可影响患者的生活质量 工作效率 甚至患者的寿命 是一种慢性的致死性疾病 o s a s 在儿童和成年人中均有一定的患病率 r e d l i n e 等瞳3 进行的流行病学调查结果显示 社区中1 8 岁以下儿童符合o s a s 诊断标准的 高达2 2 0 0 2 年上海市医学会呼吸分会睡眠呼吸疾病学组b 1 利用问卷和便携式 p s g 设备筛查了上海地区9 6 0 0 例3 0 岁以上的居民 结果保守估计o s a s 患病率 为3 6 2 o s a s 除了能引起白天嗜睡 记忆力减退 注意力不集中 晨起头痛 口干 以及增加高血压 心血管 内分泌等疾病的发病率外 o s a s 还对患者的 认知功能有着明显的影响 可导致患者出现认知障碍 原来大多数学者常把o s a s 8 山东大学硕士学位论文 患者出现的认知障碍当做o s a s 的一种症状来看 缺乏系统的认识 近年来随着 对o s a s 的深入认识以及对o s a s 患者认知障碍发生机制的深入研究 越来越多的 学者开始把o s a s 的认知障碍作为独立的对象进行研究 对阿尔茨海默病相关神经丝蛋白 a l z h e i m e ra s s o c i a t e dn e u r o n a lt h r e a d p r o t e i n a d 7 c n t p 基因在体外的研究发现 使用a d 7 c n t p 基因转染神经细胞 a d 7 c n t p 基因在神经细胞的过度表达促进了神经炎的发生和细胞的死亡h 1 a d 7 c n t p 的人类组织学研究也揭示a d t c n t p 在老年痴呆患者脑额叶和颞叶的 表达水平要比与之年龄相匹配的对照组明显升高 脑脊液中a d 7 c n t p 的含量与 痴呆的严重程度呈显著正相关 在早期或中度老年痴呆患者的脑脊液 脑组织抽 提物 皮层神经元 和尿中都可以检测到a d 7 c n t p 含量的升高 并且a d 7 c n t p 升高的水平与老年痴呆患者痴呆的严重程度有相关性陌1 采用免疫学方法检测智 能障碍患者脑脊液或尿液中的a d 7 c n t p 蛋白质的含量是现在比较常用的方法 尿液中a d 7 c n t p 含量的检测 其优越性在于无创性 更容易被患者接受 实验证 实 尿液中a d 7 c n t p 的含量在老年痴呆组明显高于非老年痴呆的对照组晦1 使用 e l i s a 方法检测不同人群的尿样 a d 7 c n t p 含量的平均水平在老年痴呆组显著高 于非痴呆的对照组 并且中晚期老年痴呆病例中a d 7 e n t p 含量的水平明显高于 早期老年痴呆病例口3 还有研究证明尿液a d 7 c n t p 含量的检测 还能帮助老年患 者作出老年痴呆危险性的常规临床评价 帮助及早确定诊断和指导合理用药哺1 证明了尿液a d 7 c n t p 含量检测用于老年痴呆诊断的可行性和实用性 血清淀粉样蛋白a s e r u ma m y l o i dap r o t e i n s a a 是人体的一种主要急 性时相蛋白 可以在s d 患者的大脑中积聚 这种状态可能会导致大脑的慢性炎 症 并可能会损耗神经元和损伤脑白质 s a a 是一个非常敏感的炎性反应因子 在炎症反应中s a a 这种炎症反应因子的浓度会比正常时增加1 0 0 0 倍阳1 流行病 学证据显示s d 患者的血清s a a 水平明显提高 国内国外均有研究发现与s d 相 关的s a a 水平在o s a s 患者的血清中亦有显著增高 且增高程度与o s a s 的严重 程度呈正相关 这表明s a a 很可能是o s a s 与s d 等疾病有一定相关性的重要原 因 近年研究已表明o s a s 患者睡眠过程中因反复发作的呼吸暂停导致的间歇 性缺氧状态可以激活与大脑变性疾病有关的炎症机制 而老年痴呆症在o s a s 患 9 山东大学硕士学位论文 者中显著增高 可能与a d 7 c n t p 及s a a 这两种与大脑炎性病变相关的炎性因子 存在一定的联系 m i n i m e n t a ls t a t ee x a m i n a t i o n 删s e 是f o l s t e i n 在1 9 7 5 年编制的适 合用于筛查老年人认知功能损害的一种筛查工具 t e n ge l 在1 9 8 7 年对m m s e 进行了一定的修订 增加了几个检测项目 提高了信效度 现在使用的m m s e 大 多都是经过t e n g 修订后的版本 或者在t e n g 修订版本的基础上做了少许调整 现在m m s e 是认知筛选工具中最具有影响力的认知功能障碍筛选工具之一 并被 选入美国诊断用检查提纲 在美国用于流行病学的调查 联合国卫生组织推荐的 符合国际诊断用检查手段 也将m m s e 收录在内 我国常用的m m s e 是1 9 9 1 年费 立鹏等人在m m s e 的基础上修订的版本 它分成五个部分 时间和地点定向力 注意力和计算力 即刻和延迟记忆力 语言能力 以及执行能力 定向力共计 1 0 分 m m s e 的项目1 5 是时间定向力 项目6 1 0 是地点定向力 短时记忆力 共有3 分 测试对语言的即刻记忆力 注意力和计算力共有5 分 分为5 个小项 检查测试者的连续计算和注意力 延迟记忆能力的考察 让被测试者回忆在考察 短时记忆时复述的内容 共计3 分 考察语言部分的能力共有8 分 各考察项分 别考察对物体的命名能力 语言的复述 三级命令 对图形的描摹和阅读理解能 力 m m s e 共计3 0 分 文盲和智商低于正常范围者是指m m s e 测试的得分总和小 于等于2 4 分 被测试者为小学文化的得分小于等于2 8 分 被测试者为中学或以上 文化的得分总和小于等于3 0 分 m m s e 具有良好的信效度 有关研究显示m m s e 测试的总分与被测试者c t 显示的脑萎缩的程度呈显著正相关 l o 山东大学硕士学位论文 材料与方法 1 研究对象 1 1实验组 o s a s 组 选取2 0 0 9 年5 月至2 0 1 0 年1 0 月在本院经美国伟康 公司生产的a l i c e 4 多导睡h 民检测仪检测诊断为o s a s 的5 2 例男患者为研究对 象 年龄3 2 7 8 岁 平均4 7 7 5 1 3 7 3 岁 体重指数 b m i 为3 1 8 7 3 3 0 k g m 2 按照呼吸暂停低通气指数 a h i 将o s a s 组进一步分为轻度组 5 次 h a h i 2 0 次 h 中度组 2 0 次 h a h i 4 0 次 h 重度组 a h i 4 0 次 h 每组各有1 l 例 1 2 例和2 9 例 1 2 选择同期在本院就诊 健康查体并经多导睡眠检测仪检测a h i 5 次 h 且年龄 b m i 与实验组相匹配的1 8 例健康男性作为对照组 1 3 本研究两组入选的标准为 无心 脑血管意外史 经相关专科检查 无心 肺 脑机能异常 无糖尿病 近2 周内无感染 创伤及手术 近2 个月未使用过抗炎类等影响体内炎性因子的药物 无恶性肿瘤 甲状腺功能减 低症 肾上腺皮质增生症等内分泌疾病 无长期服用非甾体类抗炎药 无口 服抗凝药等病史 且血常规 血糖均在正常范围 1 4本研究得到本单位临床医学试验伦理委员会批准 所有受试者均签署 知情同意书 2 实验方法 2 1p s g 监测 采用多导睡眠检测仪 a i i c e 4 美国伟康公司 在睡眠实验 室对两组所有受试者行整夜睡眠监测 监测内容包括脑电图 心电图 眼动电图 下颌肌电图 口鼻气流 胸腹动度 血氧饱和度等 所有数据均储存于计算机 中 监测结束后先用软件进行自动分析 然后再由专人进行手动校正 口鼻气流 中止 1 0s 定为呼吸暂停 降低超过基础气流强度的5 0 以上且伴血氧饱和度 下降4 以上为低通气 2 2血清标本采集 所有受试对象均于监测第二天清晨抽取空腹静脉血 2 m l 室温静止放置2 小时后4 0 0 0 转离心5 m i n 取上清液 8 0 保存 2 3 所有受试对象均于监测第二天留取晨尿的中段尿 混匀 肉眼观察 如 尿液浑浊或颜色很深 则弃去 选取清亮的标本 离心5m i n 取上清液 以专用塑 料试管于2 8 冰箱密封保存 保存不超过1 周 备用 山东大学硕士学位论文 3 尿中a d 7 c n t p 的检测 测定方法采用酶联免疫 e l i s a 法 由专人严格按照试剂盒说明进行操作 3 1 主要试剂及仪器 阿尔茨海默病相关神经丝蛋白 a d 7 c n t p e l i s a 试剂盒 济南东骏科技 有限公司提供 超低温冰箱 m d f 3 8 2 e 日本 移液枪 t h e r m ol a b s y s t e m s 2 0 2 0 0 m l 离心机 l d z 4 o 8 a 北京医用离心机厂 数显恒温水浴锅 唧一4 型 国华电器有限公司 酶标仪 s p e c t r am a xm 2 酶标仪系美国m o l e c u l a rd e v i c e 公司生产 3 2 测定方法 采用e l i s a 法 因保存不能超过1 周 标本测定分批次完成 3 3 尿中a d 7 c n t p 测定 3 3 1 试剂盒的组成 试剂微孔板 9 6 孔板 显色剂b 溶液 1 2 m l 1 瓶 酶结合物溶液 1 2 m l l 瓶 终止液1 2 m l 1 瓶 标准品溶液2 m l 6 瓶浓缩洗涤液 1 0 0 倍稀释 1 2 m lx1 瓶 显色剂a 溶液1 2 m l 1 瓶 3 3 2 准备试剂与标本 2 8 2 保存的样品全部取出 放至室温 a d 7 c n t pe l i s a 试剂盒自带的标准品的浓度分别为0 2 5 5 1 0 2 5 5 0 n g m l 3 3 3 浓度测定程序 将酶标板取出 按照标准品溶液的浓度顺序依次在空白微孔中各加入 1 0 0 u l 的标准品溶液 然后在空白微孔中依次各加入l o o u l 的a d 7 c n t p 样品 在空白对照孔中 加入l o o u l 的蒸馏水 再在9 6 孔酶标板各孔中分别加入5 0 u l 的酶标记溶液 空白对照孔不加 将9 6 孔酶标板使用封口胶密封后 置于3 7 c 的恒温水浴锅内孵育反应1 1 2 山东大学硕士学位论文 小时 使用清水充分清洗酶标板3 到5 次 使酶标板各孔保持充足的水压 将酶标板充分清洗后使用吸水纸将酶标板反扣于吸水纸上彻底拍干 再在酶标板各孔分别加入显色剂a 和b 溶液各s o u l 空白对照孔不加 置于2 0 2 5 的温度下避光反应1 5 分钟 最后在酶标板各孔中分别加入5 0 u l 的终止夜 终止反应 1 5 分钟内使用酶标仪测定酶标板在4 5 0 n m 处的吸光值 o d 值 3 3 4 结果的计算与判断 酶标板各孔的o d 值都应该减去空白对照值后再进行计算 以标准品溶液的浓度0 2 5 5 1 0 2 5 5 0 n g m l 为横坐标 o d 值为纵 坐标 在坐标纸上画图 画出a d 7 c n t p 浓度的标准曲线 见图1 根据样品溶液的o d 值在该曲线图上查出相对应的浓度值 即为a d 7 c n t p 的浓度 4 血清s 从的检测 血清s a a 的测定 测定方法也采用酶联免疫 e l i s a 法 同样由专人严格 按照试剂盒说明进行操作 主要的试剂及仪器 测定方法 试剂盒组成 检测程 序 测定结果的计算与判断与尿中a d 7 c n t p 浓度测定的试剂及仪器 测定方法 试剂盒组成 检测程序 测定结果的计算与判断大体相同 不同之处在于 由 8 0 c 冰箱取出保存的s a a 样品 全部复融