神经毒性管理ppt课件.ppt

NAMEOFPRESENTATION 1 奥沙利铂神经毒性管理 2 奥沙利铂的毒性 神经毒性骨髓抑制过敏反应胃肠毒性肝脏毒性 神经毒性是奥沙利铂最为常见毒性反应 乐沙定 详细的毒性反应请详见产品说明书 3 NAMEOFPRESENTATION 奥沙利铂神经毒性 奥沙利铂 包装说明书 Bridgewater NJ sanofi aventisLLC 2009Neuropathy Availableat 急性 常见 80 85 患者在通常在服药后几小时内出现 寒冷 诱发或加重慢性 常见 约15 患者在累积总剂量 780mg m2后可能发生剂量为85mg m2时 9 10周期剂量为130mg m2时 6周期停药后 症状得以改善或完全消退 4 奥沙利铂神经毒性反应评价 NCI及奥沙利铂专用量表 1 NCI常见不良事件评价标准第4 03版2 奥沙利铂 包装说明书 Bridgewater NJ sanofi aventisLLC 2009 5 NAMEOFPRESENTATION 外周感觉神经毒性长期数据 ThierryAndre etal JClinOncol2009 27 3109 3116 MOSAIC试验 评估病人数 治疗期间 随访时间 6 NAMEOFPRESENTATION 急性神经毒性 预防策略 急性咽喉感觉迟钝主要特征是咽部感觉异常或伴有吞咽困难 一般不伴呼吸困难 可给予抗组胺药和支气管扩张剂患者教育最佳预防措施 避免冷刺激输注时间从2小时增加到6小时一项小型辅助FOLFOX4研究 N 64 显示 大于2级神经毒性发生率 2小时VS6小时 59 VS28 P 0 02 Bridgewater NJ sanofi aventisLLC 2009PetrioliR etal CancerChemotherPharmacol2008 61 105 111 7 NAMEOFPRESENTATION 慢性神经毒性 剂量调整 2级慢性神经病变 依据症状持续时间和严重程度推荐以下方法调整奥沙利铂剂量 若症状持续7天以上且较严重或者无功能损害的感觉异常一直持续到下一周期 应将奥沙利铂的剂量从85mg m2减至65mg m2 晚期肿瘤化疗 或至75mg m2 辅助化疗 5 FU LV不需要调整剂量3级慢性神经病变 功能不全的感觉异常若持续到下一周期 应考虑停用奥沙利铂 奥沙利铂 包装说明书 Bridgewater NJ sanofi aventisLLC 2009 8 NAMEOFPRESENTATION 神经毒性应对策略 打打停停 OPTIMOX研究 TournigandC etal JClinOncol2006 24 394 400Maindrault GoebelF etal JClinOncol2006 24 147Maindrault GoebelF etal AnnOncol2004 15 1210 1214 9 神经毒性其它应对策略 打打停停 OPTIMOX OPTIMOX 1 打打停停方案可降低奥沙利铂引起的神经毒性 0 5 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 周期 Patients 10 15 20 25 0 2 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 周期 Patients 10 4 6 8 12 14 16 18 任何 级毒性 3级神经毒性 TournigandC etal JClinOncol2006 24 394 400Maindrault GoebelF etal JClinOncol2006 24 147Maindrault GoebelF etal AnnOncol2004 15 1210 1214 10 神经毒性对策 打打停停 OPTIMOX 中断并再次使用后 可降低神经病变发生率 并维持原缓解率和生存率 FOLFOX4持续治疗组FOLFOX7打打停停组RR58 558 3PFS9 08 7DDC9 010 6OS19 321 2 OPTIMOX 1 Time weeks 时间 周 TournigandC etal JClinOncol2006 24 394 400Maindrault GoebelF etal JClinOncol2006 24 147Maindrault GoebelF etal AnnOncol2004 15 1210 1214 11 NAMEOFPRESENTATION 神经毒性 Ca2 Mg2 预防 GrotheyA etal JClinOncol26 2008NikcevichDA etal JClinOncol2011 29 4 421 7MiyataY etal Presentedatthe2008GastrointestinalCancersSymposium 12 NAMEOFPRESENTATION 神经毒性治疗策略 谷胱甘肽GSH 药物遗传学研究表明晚期CRC患者奥沙利铂导致的神经毒性可能跟谷胱甘肽S 转移酶有关 其基因变异可导致奥沙利铂导致的严重神经毒性发生风险大大增加研究显示 给予谷胱甘肽或其前体物可以奥沙利铂导致的神经毒性 且不会影响奥沙利铂的临床活性 但仍需前瞻性临床试验证实 Lin等在奥沙利铂治疗同时口服乙酰半胱氨酸1 200mg 日 与安慰剂组相比 在治疗8个周期后 神经毒性有明显降低 P C Lin etal SupportCareCancer2006 14 484 487 手 足 口周或喉部出现一过性感觉异常 触物痛感和感觉减退 避免接触冰 加强患者教育下次静脉输注时间增加到6小时 在用药后数小时或1 2天内发生 14天内缓解 肿瘤学临床实践指南NCCN2011年第3版TournigandC etal JClinOncol2006 24 394 400Laine Cessac etal Therapie 1998 53 2 183 奥沙利铂急性神经毒性处理决策图 症状 持续时间 预防处理 1克葡萄糖酸钙和1克硫酸镁混合在一起 在奥沙利铂输注前后立即输注 输注时间15分钟 3 治疗处理 2级持续性感觉神经病变 如不能缓解是持续性 14天 外周感觉神经病变 以感觉异常 触物疼痛和感觉迟钝为特征 治疗3个月后或如果出现严重的神经毒性 3度 时 若有持续疼痛 考虑给予镇痛药或建议疼痛专科就诊 肿瘤学临床实践指南NCCN2011年第3版TournigandC etal JClinOncol2006 24 394 400Laine Cessac etal Therapie 1998 53 2 183 考虑停用奥沙利铂 并以其他药物 氟嘧啶类 贝伐单抗 维持 直至肿瘤进展 若之前停药是因神经毒性而非疾病进展 那肿瘤进展后可以重新启用奥沙利铂1 2 奥沙利铂慢性累积性神经毒性处理决策图 症状 持续时间 预防处理 将乐沙定 剂量减至75mg m2 1克葡萄糖酸钙和1克硫酸镁混合在一起 在奥沙利铂输注后