项目管理方法应用于仿制药研发的实践与分析---优秀毕业论文参考文献可复制黏贴.pdf

申请上海交通大学工程硕士专业学位论文 项目管理方法应用于仿制药研发的实践与分析 学 校 上海交通大学 院 系 信息安全工程学院 班 级 z0703624 学 号 1070362081 工程硕士生 李宁 工程领域 项目管理 导 师 易平 导 师 徐富坤 上海交通大学信息安全工程学院上海交通大学信息安全工程学院 20112011年年 1010 月月 a a a adissertationdissertationdissertationdissertation submittedsubmittedsubmittedsubmitted toto toto shanghaishanghaishanghaishanghaijiaojiaojiaojiaotongtongtongtonguniversityuniversityuniversityuniversity forforforfor mastermastermastermasterdegreedegreedegreedegreeofofofofengineeringengineeringengineeringengineering researchresearchresearchresearch onononon thethethethe useuseuseuse andandandand analysisanalysisanalysisanalysis ofofofof projectprojectprojectproject managementmanagementmanagementmanagement inininin thethethethe genericgenericgenericgeneric drugsdrugsdrugsdrugs researchresearchresearchresearchandandandand developmentdevelopmentdevelopmentdevelopment author author author author lililili ningningningning specialty specialty specialty specialty project management advisoradvisoradvisoradvisor yiyiyiyi pingpingpingping advisoradvisoradvisoradvisor xuxuxuxu fukunfukunfukunfukun school of information security engineering shanghai jiao tong university shanghai p r china october 2011 上海交通大学上海交通大学 学位论文原创性声明学位论文原创性声明 本人郑重声明 所呈交的学位论文 是本人在导师的指导下 独 立进行研究工作所取得的成果 除文中已经注明引用的内容外 本论 文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果 对本文 的研究做出重要贡献的个人和集体 均已在文中以明确方式标明 本 人完全意识到本声明的法律结果由本人承担 学位论文作者签名 日期 年月日 上海交通大学上海交通大学 学位论文版权使用授权书学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留 使用学位论文的规定 同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版 允许论文被查阅和借阅 本人授权上海交通大学可以将本学位论文的 全部或部分内容编入有关数据库进行检索 可以采用影印 缩印或扫 描等复制手段保存和汇编本学位论文 保密保密 在年解密后适用本授权书 本学位论文属于 不保密不保密 请在以上方框内打 学位论文作者签名 指导教师签名 日期 年月日日期 年月日 上海交通大学工程硕士学位论文摘要 i 项目管理方法应用于仿制药研发的实践与分析 摘 要 2011 2015年间将有价值770亿美元的专利品牌药的专利到期 全 球非专利药 也就是仿制药的市场正以每年 10 15 的速度增长 远高 于制药业整体发展速度 同时随着人口老龄化 生命质量提高 新药的不 断开发应用 各国医疗保健开支逐年增长 在医疗费用无法明显减少的情 况下 世界各国控制医疗费用开支的方法只能是以控制药价为主 其主要 手段之一就是大力推广仿制药 这些都为仿制药市场的拓展奠定了基础 由于国内仿制药市场中医药企业之间同质化竞争 重复生产的情况异 常严重 随着国家药政机关监管力度的加大 必须加强仿制药研发流程中 的管理工作 以提高研发效率 缩短研发周期 从而保质保量的完成仿制 药研发项目的研发工作 本文通过在仿制药研发中引入项目管理方法 并 将项目管理理论与医药研发领域中 qbd cro 等研发理念和管理模式相结 合 为医药企业建立起一种进度与质量并重 科学的 符合长远战略发展 需要的仿制药研发模式 将该仿制药研发模式应用于仿制药研发中 可以 使仿制药研发效率得到提高 缩短研发周期 同时对最终研发出来的药品 质量提供有效的保障 符合近年来我国的国家食品药品监督管理局一直强 调的 质量可控 安全有效 的药品研发原则 本文最后对如何加强仿制 药研发项目的沟通管理提出了建议 以避免因信息不通畅造成的进度延 误 上海交通大学工程硕士学位论文摘要 ii 国内仿制药研发项目管理虽引入了国外先进药品研发理念和项目管 理方法 但仍需要结合国内具体实际情况 因地制宜 与时俱进 来面对 急速发展的仿制药市场所带来的机遇和挑战 关键词 项目管理 仿制药 qbd cro 上海交通大学工程硕士学位论文abstract iii researchresearchresearchresearch onononon thethethethe useuseuseuseandandandand analysisanalysisanalysisanalysis ofofofof projectprojectprojectproject managementmanagementmanagementmanagement inininin thethethethe genericgenericgenericgeneric drugsdrugsdrugsdrugs researchresearchresearchresearch andandandand developmentdevelopmentdevelopmentdevelopment abstractabstractabstractabstract during2011to 2015 more patents of brand name drugswillbe expired which amount is about 77 billion that meansthegrowth speedofgeneric drugs marketis10 to 15 per year farhigher thanthepharmaceutical industry overall development speed at thesame time asanageingof population improvementoflifequality continuesdevelopmentand application ofnewdrug healthcarespendinginevery country increasedyear byyearandthemedical treatment charge can t reduced significantly the method to control medical expenditure ofthecountriesall over theworld is to controlthedrug price andthemain meansis thepromotion ofthegeneric drug duetothedomestic generic drugs market competition between chinese traditional medicine enterprises homogeneity repeating oftheproduction is very serious andalong withthenational drug supervision tobeincreased the development process ofthegeneric drugs management work must be strengthened itcan improve r 4 鉴别与控制工艺流程中的关键参数 5 持续控制工艺流程 以保证药品质量长期一致性 qbd 理念在药品研发和生产中如果能完全实现 将会是一个三赢的状态 对于生 产者 能更好地理解产品和工艺 设计出更高效的工艺 从而降低的监管压力 对于 监管部门 可以在提高产品质量的前提下提供机动性更强的监管 对于患者 在提高 产品质量的前提下可以更快地使可靠的药品上市 满足临床的需求 质量源于设计 qbd 作为一种系统研究方法 对产品的研发以预先设定目标为 起始 根据合理的科学方法和质量风险管理 强调对产品和生产过程的认识 它使对 整个研发及生产过程中涉及的变量控制成为可能 而此理念在仿制药研发项目中的运 用 将使整个研发项目的进度和质量控制得以实现 并保证最终生产出来的药品符合 质量可控 安全有效 的药品注册要求 4 6 cro模式在仿制药研发项目中的应用 4 6 1 cro 的概述 cro contract research organization 称为合同研究组织 其定义有广义和 狭义之分 广义的是通过事先确立的合同关系 委托某一机构 组织 甚至个人来完 成产品研究开发和市场营销策划这一系统工程中的一部分或全部的工作 在此过程 中 被委托的机构 组织或个人即被称为 cro 狭义的 cro 通常专指被委托进行临床 试验的组织 是 clinical research organization 的缩写 中国 药物临床试验管 理规范 gcp 将其定义为 一种学术性或商业性的科学机构 申办者可委托其执行 临床试验中的某些工作和任务 此种委托必须做书面规定 24 在本文仿制药研发中引 入的 cro 概念仅针对狭义的 cro 概念 上海交通大学工程硕士学位论文第四章 仿制药研发中项目管理方法的应用模式 29 4 6 2 cro 在仿制药研发项目中的应用意义 目前 临床研究是世界 cro 市场中最大的服务细分市场 对于仿制药研发项目 由于 sfda 对临床试验质量要求的提高 使临床试验的时间越来越长 临床研究的复 杂程度显著增加 仿制药企业内部并行项目间的临床试验数量的不断增加 这些都使 仿制药企业在临床研究的周期 投资 人力 专业化程度等诸方面面临巨大压力 这 些压力使中小型制药企业不得不向外转移临床试验过程中的压力 使得国内制药公司 在临床研究方面对 cro 的依赖程度越来越高 cro 公司在临床试验阶段的介入 可以在短时间内迅速组织起一个高度专业化的 和具有丰富临床经验的临床研究队伍 通过资源整合 为制药公司提供快捷和高质量 的临床试验管理 使申办者与研究者之间建立相互约束和相互促进的良好协作关系 并整理出全面 客观 详尽的临床数据方便申报者提交给药品审批部门 cro 专业化 的服务可以减少新药申报注册过程中的不确定因素问题的产生 从而有效降低医药企 业的研发成本 减少资源浪费 提高研发的整体效率 4 6 3 cro 应用需注意的关键点 我国的 cro 市场还属于刚刚起步阶段 整体规模较小而数量偏多 这样就使我国 国内制药企业找到的合适的临床研究外包服务机构增加了更多的交易成本 影响了制 药企业借力 cro 提高研发效率的发挥 特别是多数 cro 公司的专业性存有一点 其公 司的形式更接近于公关公司 并且缺乏严格内部管理 在实际的项目操作过程中就经 常会诱导一些直接影响研发进度的问题发生 诸如 临床试验数据的真实性和可靠性 得不到保障 因此 如何合理的应用 cro 模式真正做到降低研发成本 加快研发进度 成为仿制药企业首先需要面对的问题 而要解决这个矛盾 一般可以从两方面着手 首先在合作对象的选择上 应考虑 有良好资质 并有完善的 符合 gcp 要求的临床基地配套的 cro 公司作为合作伙伴 同时所签订的合作协议需明确各自的所承担的职责和义务 其次 需对整个项目的实 施进行严密监控 这可以通过 cro 公司设立临床监察员 对临床试验的全过程进行跟 踪和信息汇总 并与申办方所指定的专人保持密切联系 以确保临床试验按照所签协 议 在预定的时间和范围内完成 上海交通大学工程硕士学位论文第四章 仿制药研发中项目管理方法的应用模式 30 4 7 应用实例 4 7 1 上海爱的发制药有限公司背景介绍 上海爱的发制药有限公司成立于 1995 年 它是率属于位于法国巴黎的爱的发制 药公司在中国所设立的分公司 爱的发制药公司是一家成立于 1977 年 拥有 33 年在 创新药物释放领域研发和技术开发的经验的跨国制药企业 爱的发产品在全球的销售 遍布 52 个国家 每年爱的发用于研发的费用占销售收入的 15 本公司是一家集生产 研发和销售为一体的专业的 高水平跨国制药企业 今年 来公司不断加大研发力度 上海分公司自 2005 年开始将新药研发项目管理机制引入 到新药研发中 获得了一定的经验 特别是近年将 qbd 理念引入到新药研发项目中 对公司的研发项目的质量控制 以及内部的研发成果的技术转移 都获得了一定的成 效 4 7 2 上海爱的发的仿制药研发项目管理方法及流程 根据仿制药符合 qbd 理念的研发过程所需完成的内容 以本公司研发的一个片剂 为例 对仿制药研发中实施项目管理的方法和效果做一说明 4 7 2 1 选题立项及明确项目的目标和范围 就仿制药的本身特性 其选题立项相比新药研发要简单的多 当确认临床需求 对目前的注册情况进行分析后 结合公司的发展战略 就能明确的选择出适合本公司 的仿制药新产品 项目的目标就是 选择在国内已上市的原研产品为参比制剂 研制出与其具有相 同质量属性 并达到生物等效的通用产品 以仿制药研发项目中药学研究部分为例 具体需完成的内容一般包括 1 立项后的准备阶段 处方前研究 文献检索 研发计划制定 原料采购 原料物理化学性质研究 参比制剂选择及属性研究 参比制剂稳定性研究 2 处方设计阶段 分析方法研究 处方筛选 分析方法验证 预稳定性研究 处方优化 分析方法再验证 中试研究等 上海交通大学工程硕士学位论文第四章 仿制药研发中项目管理方法的应用模式 31 3 放大试验阶段 注册用样品生产 稳定性研究 生产工艺验证 研发报告 准备 注册文件准备等 4 后续工作 注册申报工作 生物等效性试验样品制备 生物等效性试验研 究 生产现场核查 临床试验现场核查 审批过程中相关申报资料的补正工作等 4 7 2 2 项目的计划及工作分解结构图 首先参考公司内部的研发经验 对研发过程所需花费时间和资源进行估算 并使 用项目管理工具进行计划编制和工作分解结构确认 并通过关键路径法 cpm 确认 项目的关键路径所在 其间使用的工具包括 microsoft project wbs 等 图 4 2 仿制药研发项目计划表 figure 4 2 generic drug r 2007 26 u s departmentofhealthandhumanservices foodanddrug administration guidance for industry pat a framework for innovative pharmaceuticaldevelopment manufacturing andqualityassurance rockville md u s department of health and human services food and drug administration 2004 27 j woodcock the concept of pharmaceutical quality am pharm rev nov dec 2004 pp 1 3 28 m n nasr implementation of quality by design qbd status challenges and next steps fda advisory committee for pharmaceutical science http www fda gov ohrms dockets ac 06 slides 2006 4241s1 6 ppt 29 fda office of generic drugs model quality overall summary for an extended release capsule http www fda gov cder ogd qbr ogd model qos er capsule pdf 30 国家食品药品监督管理局 药物临床试验质量管理规