维持性血液透析患者血清肿瘤标志物水平的研究.doc

维持性血液透析患者血清肿瘤标志物水平的研究?622?血液净化2007年11月第6卷筮!q盟q昼!qq维持性血液透析患者血清肿瘤标志物水平的研究张晓光1汪年松高云朝z陆汉魁z中图分类号:r446.6文献标识码:h肿瘤标志物主要是由肿瘤组织和细胞产生的异常表达的生物活性物质,这些物质有的不存在于正常人体内而只见于胚胎中,有的在肿瘤患者体内含量超过正常人体内含量.目前临床实验室肿瘤标志物的检测技术主要针对肿瘤相关抗原,这并非肿瘤细胞所特有,而在于肿瘤相关抗原表达的量.但因同一种肿瘤可产生多种肿瘤标志物,不同肿瘤或同一肿瘤的不同组织类型既可产生相同的标志物,也可有不同的标志物.所以至今仍没有一种标志物对肿瘤是完全特异性的.近年来临床多采用多种标志物联合检测提高肿瘤诊断阳性率.多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统(简称c12)是利用现代生物芯片技术同时对多肿瘤标志物进行联合检测,可用于肿瘤的早期筛查.尿毒症患者合并肿瘤的发生率较正常人高,且老年人比例大,肿瘤的发生率也高,故常规作肿瘤标志物检查.但是肾功能的降低和透析膜的吸附,可能会对肿瘤标志物水平产生一定的影响,为了解尿毒症和血液透析是否对肿瘤标志物的水平产生影响,我们采用病例对照的方法分析了交通大学附属第六人民医院肾脏风湿科维持性血液透析患者和健康人的血清肿瘤标志物.1资料与方法1.1一般资料选取我院维持性血液透析住院患者67例为试验组,年龄(64.79l2.35)岁,血浆白蛋白(38.044.21)g/l,血红蛋白(96.76l7.52)g/l,男性32例,女性35例,每周透析23次,每次45h,采用freseniusav600血液透析器(聚砜膜,膜面积1.3mz).所有患者无任何恶性肿瘤证据且经随访1年以上时间证实.其中原发病为慢性肾小球肾炎30例,高血压.肾小动脉硬化18例,糖尿病肾病ll例,多囊肾2例,狼疮性肾炎l例,血管炎2例,尿酸性.肾病l例,梗阻性肾病l例,慢1,22:!:垒:!短篇论着?性肾盂肾炎l例.根据透析时间是否超过3个月分为2个亚组:a组(超过3月)b组(少于3月).对照组为我院419例健康体检者,男性127例,女性292例,平均年龄(60.4l1.05)岁.1.2方法一次性抽取晨空腹静脉血,血液透析患者抽取透析前空腹静脉血,并分离出血清,采用蛋白芯片法测定血清cea,ca19-9,nse,ca242,ferritin,bhcg,afp,hgh,ca153,ca125,psa,fpsa的水平.各标志物正常参考值范围:cea010.ong/ml:ca199035.oku/l;nse013.ong/ml:ca242020.oku/l;ferritin女:029lng/m1;男:0322ng/m1;bhcgo3.0ng/ml;afpo20.ong/ml:hgho10.0ng/ml.1.3统计学分析采用spssl1.0统计软件处理数据,符合正态分布数据用5)表示,非正态分布数据用中位数表示,组间差异性比较用wilcoxonmannwhitney秩和检验,以p<0.05有统计学意义.2结果2.1血液透析组肿瘤标志物检测结果血液透析组检测情况如下:20.9%的患者ferritin水平高于正常值;14.93%的患者ca125水平高于正常值;8.95%的患者psa水平高于正常值;l0.4%的患者fpsa高于正常值;2.99%的患者ca153高于正常值;1.49%的患者cea,ca242,hgh高于正常值.并检验所有测定值分布形态,血液透析组肿瘤标志物nse(尸=0.126),ferritin(尸=0.293)呈正态性分布,ferritin均值为(2l1.17124.94)ng/ml,nse均值为(2.21.26)ng/m1.其余检测值呈非正态分布(p<0.01),以中位数(5%位数95%位数)表示:cea1.66(0.25.15),cal99l0.1(246.35),ca2422.04基金项目:上海市科学自然基金(05zr14086)和上海市医苑新星基金(02xx46)作者单位:200233上海,交通大学附属第六人民医院.肾脏风湿科,z核医学科通信作者:汪年松200233上海,交通大学附属第六人民医院.肾脏风湿科虫国渔qqz生!且箍鱼鲞筮!曼盟q堕q旦lqq型1上e盟!q=上?623?(0.028.07),13一hcg0.22(01.94),nse1.73(1.2l0.83),ferritin113.76(28.1afp1.25(08.69),hgh1.14(08.44),387.87).ca1538.28(2.5830.56),psa0.39(07.03),fpsao.ii(02.96),cai25i4.04(0.075l97.13).2.2对照组肿瘤标志物检测结果对照组肿瘤标志物检测全部为非正态分布(尸<0.0i),以中位数(5%位数95%位数)表示:cea2.39(28.1285.34),ca199l1.71(2.9425.69),ca2423.44(1.6885.34),13一hcg0.66(0.2111.76),afp2.77(0.8l48.24),hgh1.36(0.12l8.64),ca153l2.24(4.02863.49),psa0.43(0.1l8.55),fpsa0.15(0.03i.59),cal25l2.73(4.6207.25)2.3两组肿瘤标志物水平比较经wicoxonmann-whitney秩和检验血液透析组和对照组比较肿瘤标志物ca153,ca125,ca242,ferritin,bhcg,hgh,nse的水平差异有统计学意义(尸<0.05);afp,ca19-9,psa,fpsa,cea差异无统计学意义(p>0.05).2.4透析时间长短对血清肿瘤标志物水平的影响比较维挣f生血液透析时间大于3月与小于3月的尿毒症患者肿瘤标志物水平,经wilcoxonmannwhitney秩和检验ca153,ca125,ca242,afp,ferrifin1一hcg,hgh,ca199,psa1fpsa,cea水平差异均无统计学意义(p>0.05),见表1.表1不同透析时间患者肿瘤标志物水平比较(中位数)(转下表)注:2组患者肿瘤标志物水平比较,p0.053讨论肿瘤标志物多为蛋白类物质,对其代谢过程目前缺乏充分的了解,尿毒症患者存在多种蛋白质物质的代谢异常,此外,随着肾功能的减退,部分肿瘤标志物不能被肾脏清除,以致于在临床上发现没有肿瘤的尿毒症患者也会出现不同程度的肿瘤标志物的升高.我们的观察显示,血液透析组ferritin,ca125,ca153,ca242,13一hcg,hgh,nse与正常对照比差异有统计学意义;afp,ca199,psa,fpsa,cea与正常对照比差异无统计学意义.血液透析组部分患者ferriin,ca125,psa1fpsa,ca1531ceaca242,hgh有不同程度的升高.其中ferritin水平升高需考虑患者是否使用铁剂,而引起水平的升高,不能单独评价.肿瘤标志物在尿毒症患者中的意义在既往文献报道中结果不尽相同:aric等人发现肾衰竭患者cea,afp与健康对照比差异无统计学意义,俞小芳和lye.的研究都发现afp与对照比差异无统计学意义,与我们的发现相同.但polenakovic等多人的不同的研究都发现nse,cea,ca19-9在尿毒症患者中有升高,lye等人【3l发现在血液透析患者中17%的人cea升高,57%的患者ca199升高;nomura等人【6发现esrd患者nse在正常范围.以上研究结果各不相同的原因考虑与研究样本量不够大有关.肿瘤标志物一般在2000030000d之问,低通量和高通量透析膜分别能通过5o00d50000d以下的物质.显然,一些肿瘤标志物可以通过高通量透析膜被清除.我们的研究中,所有血液透析患者均采用freseniusf6聚砜膜,理论上标志物不能通过膜被清除.tzanaki8171,monath8等的研究发现血液透析不能清除psa,djavan93观察了149例分别接受高通量和低通量膜透析的血液透析患者,发现两种膜都不能清除tpsa,同时发现高通量和低通量膜都能清除fpsa,高通量膜清除性更好.但我们的研究发现维持性血液透析时间大于3月与小于3月的患者肿瘤标志物水平差异包括fpsa均无统计学意义,但因本研究缺乏患者自身前后对照,普通透析是否能清除肿瘤标志物有待进一步的研究去证实.在健康男性人群中前列腺标志物psa可以帮助?624?2007年l1月第6卷第11早期诊断前列腺癌,大多数研究均发现esrd患者血清psa与正常人群相似,但yoshihiro的一个大型临床对照试验(1250个esrd患者和1007个健康对照)发现esrd组较正常对照比平均psa水平升高,两者有统计学意义,但由于他们同时发现男性esrd患者中psa>long/ml者前列腺癌检出率高于对照,所以他们认为esrd患者psa水平升高对诊断前列腺癌仍有意义.以上研究检测的都是tpsa,tpsa包括fpsa和cpsa,鉴别良恶性主要是看fpsa与tpsa的比值,在普通人中,fpsa升高被认为良性可能性大,sasagawaebruun的研究发现在血液透析患者中fpsa升高者明显增多,所以他们认为在esrd患者中,fpsa的升高不能被认为是良性疾病.所以在esrd患者中,不论是psa或是fpas的升高都要排除前列腺癌.血清ca125所受影响因素较多,慢性肝病,肝硬化,心力衰竭,浆膜腔积液等都会引起ca125的升高坞,.在血液透析患者中大多数的研究都发现ca125有不同程度的升高.lye等人.发现27%的血液透析患者ca125升高,bastani发现8%的血液透析患者ca125升高超过正常值,其他大多数人在正常范围内.黄继义观察了356例血液透析患者透析前后cat25的水平,发现血液透析不能清除ca125,他们认为尿毒症患者ca125升高的升高与问皮细胞被激活,部分尿毒症患者处于微炎症状态及营养不良有关.所以在血液透析患者中,ca125可能有轻度的升高,但需考虑是否合并浆膜腔积液等因素,并进行妇科检查,定期随访.总的来说,在esrd和血液透析患者中,肿瘤标志物水平少数人有不同程度的升高,在临床工作中首先应做进一步的检查以排除肿瘤,并动态观察随访.12参考文献arikn,adamb,akpolatt.serumtumormarkersinrenalfailurej.inturolnephrol,1996,28(4):601.俞小芳,徐夏莲,叶志斌,等.肾功能及血液透析对慢性肾脏疾病患者血清肿瘤标志物的影响j.上海医学,2007,30(2):8185.r.n.a.1.o.f.b.1.o.o.dpurification,november12,2007,vo1.6,no.11.3lyewc,tambyahp,leongso,eta1.serumtumormarkersinpatientsondialysisandkidneytransplantationj.advperitdial.l994,10:lo9.4polenakovicm,sikolea,dzikovas,eta1.acquiredrenalcysticdiseaseandtumormarkersinchronichemodialysispatientsj.intjartifgans,1997,20(2):96.5odagirie,jibikik,takedahi,eta1.effectofhemodialysisontheconcentrationoftheseventumormarkerscarcinoembryonicantigen,alphafetoprotein,squamouscel1carcinoma-relatedantigen,neuronspecificenolase,ca125.ca199andca153inuremicpatlentsj.amjnephrol,1991.1l(5):363.6nomuraj,koyaa,ishijimam,eta1.serumlevelsoffivetumormarkersforlungcancerinpatientswithchronicrenalfailurej.onco1ogyreports,1998,5(2):389-392.7tzanakisi,kazouliss,girousisn,eta1.prostatespecificantigeninhemodialysispatientsandtheinfluenceofdialysisinitslevelsj.nephron,2002,90(2):230.8monathjr,burkart_jm,freedmanbi,eta1.effectsofhemodialysisonprostatespecificantigenljj.urology,1993,42(4):398.9djavanb,shariats,ghawidelk,eta1.impactofchronicdialysisonserumpsa,freepsa,andfree/totalpsaratio:isprostatecancerdetectioncompromisedinpatientsreceiringlongtermdialysisj.urology,1999,53(6):l169.10yoshihirow,juron,watarut,eta1.massscreeningforprostatecancerinpatientswithendstagerenaldisease:acomparativestudyj.bjuint,2006,8(5):794797.11sasagawai,kdbotay,hayamis,eta1.serumlevelsoftotalandfreeprostatespecificantigeninmenonhemodialysisj.jurology,1998,160(1):83.12bruunl,bjorkt,li1jah.percentfreeprostatespecificantigeniselevatedinmenonhaemodi