内分泌ppt课件 (4).ppt

第一节内分泌与激素 第五节胰岛内分泌 第十一章内分泌 第三节甲状腺内分泌 第二节下丘脑与垂体 第六节肾上腺内分泌 1 内分泌系统是机体内另一重要的功能调节系统 由内分泌腺和散在的内分泌细胞组成 机体重要的内分泌腺有脑垂体 甲状腺 甲状旁腺 胰岛 肾上腺和性腺等 激素 由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质 经血液或组织液传递 发挥其调节作用的化学物质 激素 hormone 2 一 激素的概述和作用方式远距分泌 经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式 旁分泌 不经血液运输 仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式 自分泌 内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式 神经分泌 神经细胞分泌的激素为神经激素 其传递方式称神经分泌 激素作用的特定部位称为靶器官 靶组织 靶细胞 第一节内分泌与激素 3 激素的运送方式 4 二 激素的化学分类 一 蛋白质和肽类激素 二 胺类激素 三 类固醇 甾体 激素 肾上腺素 去甲肾上腺素 甲状腺素 褪黑激素 主要有下丘脑调节肽 神经垂体激素 腺垂体激素 降钙素 胃肠激素等 由肾上腺皮质和性腺分泌的激素 如皮质醇 醛固酮 雌激素 孕激素 雄激素等 胆固醇衍生物 1 25 二羟维生素D3 5 二 激素作用的一般特性 三 相对特异性 一 信息传递作用 四 激素间的相互作用 协同作用拮抗作用允许作用 二 高效能生物放大作用 6 三 激素的作用机制 一 激素的受体1 受体的分类 1 细胞膜受体 脂溶性激素与这类受体结合发挥作用 这类受体分 胞浆受体与核受体 当类固醇激素进入细胞后 与胞浆受体结合形成复合物 然后进入核内 生物效应 2 细胞内受体 非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用 当含氮激素 除甲状腺素外 与膜受体结合后 经G蛋白介导 再经cAMP信号通路 磷脂酰肌醇信号通路 和不经G蛋白介导 经酪氨酸激酶的受体 的模式 生物效应 7 2 靶细胞中受体的数量指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响 当一激素与受体结合后 可使该受体或另一种受体的亲和力与数量增加 上调 当一激素与受体结合后 可使该受体或另一种受体的亲和力与数量减少 下调 长期用异丙肾上腺素治疗支气管哮喘所致的疗效下降 就是因 受体的下调所致 糖皮质激素能使血管平滑肌上的 受体数量增加 与NE的亲和力增强 属于上调现象 临床上 8 含氮激素作用的机制 第二信使学说 神经递质 激素等 第一信使 兴奋性G蛋白 GS 激活腺苷酸环化酶 AC ATP cAMP 细胞内生物效应 结合G蛋白偶联受体 激活G蛋白 激活cAMP依赖的蛋白激酶A 9 类固醇激素的作用机制 基因表达学说 激素进入细胞膜 胞浆受体结合 H R复合物 H R复合物进入核内 H R复合物与核内受体结合 此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上 调控DNA转录过程 细胞内生物效应 10 四 激素分泌的调节 机体内各种激素的分泌量并不是一成不变的 它会在单位时间内分泌释放不同的量以适应机体的不同的需求 激素的调节方式主要有 一 下丘脑 腺垂体 靶腺功能轴调节系统 二 反馈调节 三 神经调节 11 第二节下丘脑和垂体 下丘脑 腺垂体 垂体门脉 一 下丘脑 腺垂体 下丘脑神经内分泌及其与腺垂体的联系 12 一 下丘脑调节肽及其调节由下丘脑 促垂体区 视交叉上核 室周核 弓状核 正中隆起等 的神经内分泌小细胞合成与分泌的 前7种分别控制腺垂体激素的分泌 13 调节性多肽 腺垂体 激素 靶腺 靶腺激素 长负反馈 下丘脑 下丘脑激素分泌的调节 14 二 腺垂体激素腺垂体激素的种类腺垂体激素有 生长素 催乳素 促黑 色素细胞 激素 促甲状腺素 促肾上腺皮质激素 促性腺激素 卵泡刺激素和黄体生成素 15 1 生长激素 growthhormoneGH 生长素有较强的种属差异 不同动物的生长素的化学结构 免疫性质等有较大差别 除猴生长素外 其余动物的生长素对人无效 16 1 生长素的作用机制 生长素 GH 生长素介质 SM 又称为胰岛素样生长因子 IGF 和IGF 诱导产生 通过酶偶联受体信号介导模式 肝 肾 软骨 骨骼肌等的GH受体 软骨 骨骼肌等细胞上的IGF受体 通过酶偶联受体信号介导模式 促进生长发育 促进物质代谢 注1 GH的促生长作用是通过IGF实现的 注2 影响GH受体数量的因素 GH 饥饿或营养不良 数量 P3 T3 数量 17 生长素的分泌调节 下丘脑 GHRH GHRIH 腺垂体 IGF GH 甲状腺素雌激素雄激素 血糖降低氨基酸 慢波睡眠应激刺激 下丘脑激素 GH IGF的反馈调节 代谢产物 睡眠 运动 应激 性激素 cAMP Ca2 第二信使 18 2 生长激素的生理作用1 促进生长发育 主要促进骨骼和肌肉的生长发育 通过促进蛋白质合成 促进软骨骨化和软骨细胞分裂 但对脑的生长发育无影响 分泌异常所致疾病 幼年时期缺乏 侏儒症 幼年时期过多 巨人症 成年后过多 肢端肥大症 19 2 对代谢的影响 蛋白质 GH能促进氨基酸进入细胞 并加速DNA和RNA的合成 促进蛋白质的合成 脂肪 GH能促进脂肪分解 增强脂肪酸氧化 减少组织的脂肪量 GH过量因脂肪酸氧化 抑糖氧化 糖 GH生理量可刺激胰岛素分泌 加强糖利用 GH过量则抑制糖的利用 血糖 垂体性糖尿病 20 生长素的作用 21 2 催乳素 prolactionPRL 1 PRL的作用 催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育 引起和维持成熟的乳腺泌乳 调节月经周期 对乳腺的作用 青春期乳腺的发育主要依靠雌激素 促进乳腺导管的发育 和孕激素 促进乳腺小叶的发育 的作用 妊娠期乳腺的发育是催乳素 雌激素 孕激素共同作用 但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用 因此 只有分娩后雌激素 催乳素才具有生乳作用 22 3 促黑激素 melanophore stimulatinghormoneMSH MSH能促使黑色素细胞合成黑色素 4 促甲状腺素 thyroidstimulatinghormone TSH TSH促进甲状腺合成 分泌甲状腺素 促进甲状腺细胞的生长发育 腺体增大 5 促肾上腺皮质激素 adrenocorticotropin ACTH ACTH促进肾上腺皮质的生长发育 并合成 分泌肾上腺皮质激素 6 促卵泡激素 FSH 和黄体生成素 LH 1 FSH 促进卵泡发育成熟 并与LH协同促使卵泡分泌雌激素 在男性促进精子成熟 2 LH 少量LH与FSH协同促使卵泡分泌雌激素 大量LH与FSH共同促使排卵与黄体的生成 并促使黄体分泌雌激素和孕激素 在男性促进雄激素分泌 23 二 下丘脑和神经垂体 下丘脑 N垂体 下丘脑垂体束 下丘脑 神经垂体结构功能联系 24 神经垂体激素的生物学作用 视上核主要合成抗利尿激素 ADH 室旁核主要合成催产素 OXT 神经垂体不含腺体细胞 不能合成激素 是贮存和释放激素的部位 25 一 抗利尿激素 antidiuretichormone ADH 1 抗利尿作用 ADH与远曲小管和集合管的V2受体结合 通过cAMP第二信使模式促进水通道由细胞内向细胞膜的转移 促进水的重吸收 2 缩血管作用 ADH大剂量时 与血管平滑肌的V1a受体结合 通过IP3 DG第二信使模式收缩血管 升高血压 又称为血管升压素 此作用一般发生在体液大量丧失或失血导致ADH水平急剧升高的情况下 因此不属于ADH的生理性作用 3 释放ACTH作用 下丘脑室旁核还有一些神经内分泌小细胞 其合成ADH的经垂体门脉到达腺垂体 与V1b受体结合 通过IP3 DG第二信使模式促进ACTH的释放 ADH的分泌调节 详细见第八章和第四章 26 二 催产素 oxytocin OXT 1 OXT的作用 OXT具有刺激乳腺和子宫的双重作用 以刺激乳腺的作用为主 OXT是通过IP3 DG第二信使模式发挥作用的 1 对乳腺的作用 使乳腺泡和导管肌上皮收缩 乳汁排出 OXT还可维持乳腺继续泌乳 不致萎缩 2 对子宫的作用 对妊娠子宫有强烈收缩作用 对非孕子宫的收缩作用较小 但利于精子的运行 2 OXT的分泌调节 1 吸吮乳头引起的N 体液反射 射乳反射 2 分娩时产道压迫引起的N 体液反射 吸吮乳头产道压迫 下丘脑N垂体 N 体液反射 OXT合成分泌 27 第三节甲状腺内分泌 甲状腺激素主要有 四碘甲腺原氨酸 T4 又称甲状腺素 三碘甲腺原氨酸 T3 逆三碘甲腺原氨酸 rT3 在腺体或血液中T4的含量占绝大多数 但T3的活性比T4强约10倍 甲状腺主要由许多囊状腺泡组成 腺泡是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单位 一 甲状腺激素的合成与代谢 28 甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的 一 甲状腺激素的合成与代谢 甲状腺激素的合成步骤 腺泡聚碘 I 活化I2 酪氨酸碘化 碘化酪氨酸的偶联 缩合 29 I I2或I0 过氧化酶 TG 酪氨酸 H TG 酪氨酸 I MIT 过氧化酶 TG 酪氨酸 I2 DIT 活化 碘化 30 二 甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的作用特点为 广泛 缓慢而持久 主要作用是 促进代谢产热 促进生长发育 促进神经系统兴奋性 促进心血管活动 1 对代谢的影响T3与T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢 使机体耗氧量和产热量增加 基础代谢率 BMR 升高 其产热作用主要与Na K ATP酶活性 有关 其次与促进脂肪酸氧化产生大量热能有关 甲亢 怕热易出汗 BMR 超过正常值50 100 甲减 喜热恶寒 BMR 正常值30 45 31 1 糖代谢 T3与T4生理剂量有降低血糖的作用 T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用 剂量大时主要是分解作用 小剂量时促进蛋白质和糖原的合成 能促进糖原分解 增强肾上腺素 胰高血糖素 皮质醇和GH的生糖作用 甲亢 血糖升高 有时出现糖尿 T3与T4大剂量时则有升高血糖的作用 能促进小肠粘膜对糖的吸收 促进糖原合成和糖的分解 以加速脂肪 肌肉等外周组织对糖的摄取和利用 2 对物质代谢的影响 32 2 对物质代谢的影响2 脂肪代谢 T3与T4促进脂肪酸氧化 增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化 虽能促进胆固醇的合成 但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解 因此 甲亢 血胆固醇低于正常 甲减 血胆固醇高于正常 33 2 对物质代谢的影响3 蛋白质代谢T3与T4生理剂量能促进蛋白质的合成 大剂量时则促进蛋白质的分解 骨骼肌蛋白分解 肌缩无力 骨组织蛋白分解 骨质疏松 血钙增加 甲亢 消瘦无力 尿氮 尿钙增加 呈负氮平衡 甲减 因蛋白质合成减少 肌缩无力 细胞间的粘液蛋白增多 出现粘液性水肿 34 3 对生长 发育的影响作用 T4 T3具有促进组织分化 生长与发育成熟的作用 尤其对脑和长骨 在胚胎期 出生后的前4个月内 影响最大 机制 婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病 预防呆小病应从妊娠期开始 积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇 治疗呆小病必须在出生3 4个月前补充T4 T3 否则难以奏效 诱导某些生长因子的合成 促进N元轴突和书突的形成 促进髓鞘及胶质细胞的生长 促进长骨的生长发育 促进腺垂体分泌DH和对GH有允许作用 临床 35 2 对神经系统的影响T4 T3具有促进CNS和交感神经系统的兴奋性 甲亢 烦躁 易激动 睡眠差且多梦 肌肉纤颤等 甲减 表情淡漠 行为迟缓 记忆力减退 终日思睡 1 对心血管的影响T4 T3能使心率 心缩力 心输出量 T3能增加心肌细胞膜上的 受体的数量 增强肾上腺素刺激心肌细胞内cAMP的生成 促进肌质网Ca2 释放 增强心缩力 甲亢 心跳加强加快 收缩压 但 组织耗氧量 而相对缺氧 小血管舒张 外周阻力 舒张压稍 脉压 4 对各系统的影响 36 5 对其他内分泌腺的影响甲状腺素可增加消化管的运动和消化腺的分泌 甲状腺素对NE的溶解脂肪作用 GH的长骨生长作用具有允许作用 甲状腺激素对维持正常的月经及泌乳也有作用 37 内外环境刺激 寒冷 应激 妊娠 TRH 腺垂体 TSH 甲状腺 甲状腺激素 长负反馈 下丘脑 三 甲状腺功能的调节 一 下丘脑 腺垂体 甲状腺轴调控系统 38 TRH 腺垂体 TSH 甲状腺 甲状腺激素 长负反馈 下丘脑 1 TSHTSH的作用是促进甲状腺激素的合成与释放 刺激甲状腺腺细胞增生 腺体增大 交感神经兴奋可引起甲状腺激素的合成与释放增加 副交感神经兴奋可引起甲状腺激素的合成与释放减少 内外环境刺激 寒冷 应激 妊娠 交感神经 39 TRH 腺垂体 TSH 甲状腺 甲状腺激素 长负反馈 下丘脑 2 T3 T4的反馈调节血液中游离的T3 T4浓度升高时 与腺垂体的TSH细胞核内特异受体结合 诱导某种抑制性蛋白质的合成 TSH的合成与释放 抑制TFH受体的合成 TRH受体数量 TRH作用 从而保持T3 T4浓度相对恒定 内外环境刺激 寒冷 应激 妊娠 T3 T4的合成和释放 T3 T4的负反馈作用 TSH的合成与释放 甲状腺代偿性增生 肿大 地方性甲状腺肿 长期缺乏碘 40 二 甲状腺的自身调节 概念 对一定范围内血碘浓度的变化 甲状腺具有自身摄碘及合成 释放甲状腺素能力的适应性调节 称为自身调节 机制 自身调节的机制尚不很清楚 41 第五节胰岛内分泌 A细胞 占胰岛细胞20 分泌胰高血糖素B细胞 占胰岛细胞75 分泌胰岛素D细胞 占胰岛细胞5 分泌生长抑素D1细胞 血管活性肠肽PP细胞 胰多肽 42 一 胰岛素 一 生理作用 促进合成代谢1 对糖代谢的调节 促进Glu进入胞利用 促进糖原合成 抑制分解 抑制糖异生 促进Glu变成脂肪酸 使血糖降低 43 2 对蛋白质代谢的调节 促进蛋白质的合成 促进aa入胞 促进DNA的复制与转录 促进mRNA的翻译 抑制蛋白质分解 抑制蛋白质 糖与GH协同 促进生长 44 3 对脂肪代谢 促进脂肪的合成与储存 抑制脂肪分解糖尿病脂肪酸分解增多 生成大量酮体 导致酸中毒 4 电解质代谢 促进钾 镁及磷酸根离子进入细胞 降低血钾 45 胰岛素不足 糖利用障碍 糖氧化分解 能量不足 饥饿感 高血糖 糖尿 渗透性利尿 多尿 多食 脱水 蛋白质分解 体重 口渴 多饮 脂肪分解 酮体生成过多 酮血症 酮尿 酸中毒 昏迷 46 1923年 Banting和Best用Insulin治疗14岁的频死的糖尿病患者 治愈1965年 上海生化所合成胰岛素 人类第一次人工合成的蛋白质激素 47 二 胰岛素分泌的调节 1 血糖 胰岛素 血糖 2 aa和脂肪 aa 特别是精aa和赖aa 脂肪酸 酮体 胰岛素 48 3 激素的作用 胃肠激素 肠 抑胃肽 胰岛轴 GH T3 T4 皮质醇 胰高血糖素 血糖 胰岛素 D细胞 GIH 胰岛素及胰高血糖素 口服和静脉注射等量的GS 哪种给药途径产生的胰岛素更多 49 4 神经调节 B 胰岛素 迷走神经兴奋 ACh M 胃肠道激素 B 胰岛素 交感神经兴奋 NE