弥漫性实质性肺病详解ppt课件.ppt

1 间质性肺疾病 ILD 和弥漫性实质性肺疾病 DPLD 肺实质 解剖学上是指各级支气管和肺泡结构 肺间质 是指肺泡上皮和毛细血管内皮细胞基底膜之间的腔隙 包括血管和淋巴组织 2 间质性肺疾病 ILD 也称 弥漫性实质性肺疾病 difuseparenchymallungdisease DPLD DPLD指主要累及肺间质 肺泡和 或 细支气管的一组肺部弥漫性疾病 累及范围几乎包括所有肺部组织 但除外细支气管以上的各级支气管 3 间质性肺疾病的临床特点 4 磨玻璃样阴影 肺泡炎 双肺弥漫性斑点结节状 网状或网状结节状阴影蜂窝肺 5 6 7 已知病因的DPLD 药物等特发性间质性肺炎 IIP 7类肉芽肿性DPLD 结节病 外源性过敏性肺泡炎 Wegener肉芽肿等其他少见的DPLD 如肺泡蛋白质沉积症 肺出血 肾炎综合征 肺淋巴管平滑肌瘤病 朗格汉斯细胞组织细胞增多症 慢性嗜酸性粒细胞性肺炎 特发性肺含铁血黄素沉着症 8 职业 环境 无机粉尘包括二氧化硅 石棉 滑石 铍 煤 铁等引起尘肺 有机粉尘吸人导致EAA 霉草 蘑菇肺 蔗尘 伺鸽肺等 药物 抗肿瘤药物 博莱霉素 甲氨蝶呤等 心血管药物 胺碘酮等 抗癫痫药 苯妥英钠等 其他 呋喃妥因 口服避孕药 口服降糖药等 治疗诱发 放射线照射 氧中毒等治疗因素 感染 TB 病毒 细菌 真菌 PCP 寄生虫等 恶性肿瘤 癌性淋巴管炎 肺泡细胞癌 转移性肺癌等 慢性心脏病所致肺淤血 急性左心衰导致肺水肿等 其他 慢性肾功能不全 移植排斥反应等 结缔组织病相关的ILD 包括类风湿性关节炎 RA 全身性硬化症 PPS 系统性红斑狼疮 SLE 多发性肌炎 皮肌炎 PM DM 干燥综合征 Sjogren综合征 混合性结缔组织病 MCTD 强直性脊柱炎 AS 等 9 药物所致肺泡出血 10 粟粒性肺结核 11 呈间质改变的肺结核 12 类风湿导致的肺部改变 13 干燥综合征导致肺部改变 14 结节病 Sarcoidosis 弥漫性泛细支气管炎 DPB 肺血管病相关的ILD Wegener肉芽肿 Chu一Strauss综合症 坏死性结节样肉芽肿病 NSG 肺组织细胞增生症X PLCH 等 淋巴细胞增植性疾病相关的ILD 淋巴瘤样肉芽肿等 肺泡填充性疾病 肺泡蛋白沉积症 PAP 肺泡微石症 肺含铁血黄素沉积症 肺出血一肾炎综合症等 肺淋巴管平滑肌瘤病 LAM 急性呼吸窘迫综合征 ARDS 遗传性疾病相关的ILD 家族性肺纤维化 结节性硬化病 神经纤维瘤病等 15 肺淋巴管肌瘤病 16 17 结节病 18 19 20 肺泡癌 双肺弥漫性 多发结节 21 DPB 双肺多发小叶中央性结节 粘液栓 22 IPF IIP 23 特发性间质性肺炎 特发性间质性肺炎是弥漫性实质性肺疾病 DPLD 中病因不明的一个亚群 美国胸科学会 欧洲呼吸学会共识声明中列出的7种间质性肺炎IPF是最常见的特发性间质性肺炎 且预后差于其他大部分间质性肺病 特发性肺纤维化 IPF 非特异性间质性肺炎 NSIP 隐源性机化性肺炎急性间质性肺炎呼吸性细支气管炎间质性肺病脱屑性间质性肺病淋巴细胞性间质性肺病 24 25 病史 体格检查 胸部X线检查和肺功能测定 不是IIP如 可能与胶元血管疾病 环境 应用药物有关 可能是IIP HRCT能明确诊断IPF 并且有典型的临床表现 临床上无典型的IPF表现或HRCT不典型 具有诊断另一种DPLD的特征 如肉芽肿性DPLD 怀疑其他 TBLB或BALF 如果无诊断意义 TBLB BALF或其它相关检查 外科肺活检 不能明确诊断的IIP HRCT UIP NSIP OP DAD DIP RB LIP 26 IIP的诊断思路 第一步 必须明确是否DPLD第二步 需要排除那些可能找到原因的DPLD 如果属于原因不明的DPLD 又必须先排除那些虽然原因不明 但属于特殊的独立疾病的DPLD第三步 然后在IIP的范围内 再划分UIP或non UIP non UIP还需进一步分型 才能得到最后诊断 27 IPF被定义为一种特殊类型的慢性致纤维化间质性肺炎 局限于肺部 病因未明 外科手术活检 开胸或胸腔镜肺活检 呈现有UIP的组织学改变 UIP组织学表现 轻重不一 新老并存 是其特点 低倍镜下表现为不均匀分布的正常肺组织 间质炎症 纤维化和蜂窝样改变 即成纤维细胞灶 伴胶原沉积的疤痕化和蜂窝变不同时相病变共同构成诊断UIP的重要特征 也是与其他IIP相区别组成的的关键鉴别点 28 IPF确切的发病率尚不清楚 估计约为3 5P10万人 占所有ILD的65 左右 IPF的病因和发病机制尚不清楚 目前尚无特效治疗 平均5年存活率与肺癌相似 29 30 多发生于中年以上人群 发病年龄为50 70岁 男女比例为2 1 常发病隐袭 逐渐出现干咳和气促 气促常更明显 多数进行性加重 干咳呈阵发性 镇咳药疗效不佳 体检 80 以上的患者可闻及呼吸性爆裂音 以双肺底部最为明显 25 50 的患者可见杵状指 此外 发绀 心肺损伤 右心室肥大和水肿等在疾病晚期也可出现 不发生肺外受累 可出现体重下降 不适 疲劳 31 实验室检查 常规实验室检查对疑及UIP IPF病人的诊断无帮助 但可除外其他原因所致的弥漫性肺疾病 可出现血沉增快 高丙球蛋白血症 乳酸脱氢酶 LDH 升高 血清血管紧张素转换酶 sACE 10 20 的患者显示抗核抗体 ANA 和类风湿因子 RF 阳性 32 UIP IPF典型的肺功能改变为限制性通气障碍 弥散功能受损 一氧化氮弥散量 DLco 下降 且多早于肺容积的减少 肺容积缩小 静息时动脉血气可能正常或有低氧血症 继发于通气 灌流比例失调 呼吸性碱中毒等 可在用力后出现或加重 因此 运动时的气体交换是监测临床过程的敏感参数 33 肺功能主要显示限制性通气功能障碍及弥散障碍 BALF 嗜中性细胞增多 嗜酸性细胞增多 胸部x线影像 所有UIP IPF病人出现症状时均有胸片的异常 其特征性表现为两肺底部的 周边的 胸膜下的网状阴影 这种阴影常为双侧的 不对称的 常伴肺容积的减少 融合阴影 胸膜和淋巴结受累较少见 但胸片正常并不能排除肺活检有微小异常的UIP病人 高分辨力CT HRCT 可以显示胸片正常的大部分病例 34 35 特征性表现为分布于两肺周边 基底部和胸膜下的网状阴影 是UIP诊断的主要依据之一 在受累严重的区域 常有牵引性支气管扩张和细支气管扩张 和 或 胸膜下的蜂窝样改变 毛玻璃影有限 有经验的医生通过HRCT诊断UIP的正确性约为90 还有约1 3的UIP仅靠HRCT则可能被漏诊 HRCT的主要作用是将典型的UIP与non UIP区分开来 36 37 UIP的病理学标准 明显纤维化 结构破坏 伴或不伴有胸膜下 间隔周围蜂窝样改变肺实质呈现斑片状纤维化出现成纤维母细胞灶缺乏不支持UIP诊断的特征 38 IIP诊断标准 仅IPF有临床诊断标准其余IIP均需要依靠病理 39 组织病理学表现为UIP特点 除外其他已知病因所致的间质性肺疾病 ILDs 如药物 环境因素和胶原血管疾病所致的肺纤维化 肺功能异常 包括限制性通气障碍和 或 换气功能障碍 普通胸片或高分辩CT HRCT 示两肺基底部 周边部的网状阴影 需要说明的是 第一 在UIP IPF早期 肺功能和肺部影像上可能正常或仅有轻微损害 第二 吸烟者可能同时存在COPD 因此 其肺功能和胸部影像学变化可能不典型 40 41 NSIP非特异性间质性肺炎 NSIP在1994年由Katzen stein和Fiorelli提出 指不符合任一特定病理类型的IIP 预后较好 对皮质激素等治疗反应佳 NSIP大多为炎症型 也可表现为纤维化型或混合型 病变均一 支气管肺泡灌洗液的NSIP有相当多表现为CD8 淋巴细胞增多为主 42 NSIP影像学 43 NSIP影像学 44 45 不同程度的间质性炎症或纤维化 不具有UIP COP DIP或LIP的特征 纤维化改变均一 无成纤维细胞灶 肺泡隔以淋巴细胞 肥大细胞浸润为主 但不及LIP密集 无OP DAD和透明膜形成 无或极少嗜酸细胞诊断用排除法 病理定为NSIP后 应再次评估病情 除外胶原血管病等已知病因的NSIP 46 COP隐源性机化性肺炎 闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎 BOOP 称为隐源性机化性肺 COP COP可与一些基础疾病相关联 如感染 结缔组织病 误吸 移植排异和毒性气体吸人等 但多数原因不明 在病理上 COP的特征是细支气管以下的气道内炎症渗出物机化后形成肉芽组织 COP对皮质激素反应很好 47 AIP弥漫性肺泡损伤 急性间质性肺炎 早在50多年前 Hamman和Rich描述了4例死于原因不明的弥漫性肺间质纤维化病例 他们的病程在4 24周 这种急性起病 病情凶险的特征与常见的呈慢性进展病程的UIP有着明显的差异 Hamman Rich病在现在的分类中被称为AIP 48 平均发病年龄50岁 与吸烟无关 往往先有病毒性上感史畏寒 发热 肌痛 关节痛 乏力数日后进行性劳力性呼吸困难肺实变征及广泛湿罗音迅速出现低氧血症 呼衰 需MV维持多数病人符合ARDS诊断 病死率 50 1 2月内死亡 49 50 51 52 病理为机化型弥漫性肺泡损伤 DAD 弥漫性 轻重不一 急性期渗出为主 肺泡壁水肿增厚 透明膜形成 组织学标志 与UIP NSIP和COP鉴别 间质炎症 机化期肺泡隔纤维组织增生 肺小动脉血栓形成 终末期为蜂窝肺 53 RBILD DIP Liebow等原认为肺泡腔充填脱落的肺泡上皮细胞 定名DIP 现已证明是肺泡巨噬细胞 RBILD这个名称来源于呼吸性细支气管炎 RB 因为这种病理改变常见于吸烟者 所以也称为吸烟者细支气管炎 RBILD被认为是DIP的一种 以描述那些病变局限于呼吸性细支气管及其周围的DIP 90 的DIP和几乎所有的RBILD有吸烟史 提示吸烟或其他环境因素在DIP RBILD的发病机制中有一定作用 DIP和RBILD的诊断主要依赖病理诊断 54 中央及外周支气管增粗及磨玻璃影 除以上表现 尚可见小叶中心性小结节 呼吸细支气管慢性炎症及巨噬细胞堵塞 小叶中心性肺气肿 55 56 片状分布 呼吸细支 肺泡道和邻近肺泡含成堆黄褐色巨噬细胞 胞浆丰富 支气管粘膜下和细支气旁淋巴细胞 组织细胞浸润 轻度纤维化并向肺泡隔延伸 型上皮及细支气管上皮增生 小叶中心性肺气肿 57 全部有磨玻璃影 下肺野73 周围59 均一18 局限于肺底的线 网状影59 蜂窝状影 1 3 58 59 远端肺泡大量巨噬细胞聚集 肺泡隔增厚并有淋巴细胞 浆细胞等浸润 与RB ILD的区别无细支气管中心性改变 60 LIP由Liebow和Carrington于1969年提出 不少学者视LIP为淋巴增殖性疾病 尽管有争论 LIP仍归属于IIPs 表现为以间质为主的肺弥漫性淋巴增生 仅极少数发生恶性变 61 边界不清的小叶中央性结节和胸膜下小结节 磨玻璃样影 支气管血管束增厚 小叶间隔增厚 以下叶多见 68 82 的患者有薄壁囊状气腔 1mm 10cm者均有 LIP影像学 62 63 肺间质和肺泡隔淋巴浸润 常见具有生发中心的淋巴滤泡 型上皮增生 巨噬细胞增多 可见蜂窝形成 非坏死性肉芽肿及肺泡腔机化 难与淋巴瘤 胶原病鉴别 活检后仍需再评价 排除其他 64 65 66 67 石棉肺者如有肺实质内的纤维条带和胸膜斑块出现 则易于与UIP IPF鉴别 亚急性或慢性过敏性肺炎可出现与UIP IPF相似的网状阴影或蜂窝肺 但缺乏UIP IPF两肺基底部为主的特点 结节病或COP也有类似UIP IPF的CT表现 CT上表现为广泛的毛玻璃阴影 30 的肺受累 应考虑其他诊断 而不是UIP IPF 尤其是DIP 具有相似的毛玻璃影 但并不以基底部和周边为主 则应考虑呼吸性细支气管炎伴间质性肺病 RBILD 过敏性肺炎 COP或非特异性间质性肺炎 NSIP 如果以小叶中央结节 中上肺野为主 缺乏蜂窝肺改变 则倾向于过敏性肺炎非UIP IPF 最重要的是 CT特征必须结合临床来全面评价 68 对IIP IPF没有确诊作用主要起到排除其他疾病的作用 有助于鉴别如 感染 肺出血 肺泡蛋白沉着症 肺郎汉细胞组织细胞增生症及一些职业性肺病 BALF对结节病和外源性过敏性肺泡炎有提示诊断作用 在间质性肺炎 可帮助评估治疗反应和预后 淋巴细胞 中性粒细胞 69 此外 炎症细胞类型对鉴别IIP的病理类型有一定帮助 70 90 的UIP IPF BAL嗜中性粒细胞 5 40 60 EOS 5 10 20 的病人淋巴细胞升高 BAL中淋巴细胞增加 更多的提示NSIP 肉芽肿疾病或药物所致的肺疾病 70 支气管肺泡灌洗的诊断价值 肺孢子菌CMV包含体牛奶样外观 显微镜下背景脏乱 无形细胞残体 泡沫样巨噬细胞 PAS染色阳性 含铁血黄素沉着的巨噬细胞 吞噬红细胞片段的巨噬细胞 游离的红细胞 肿瘤细胞石棉小体嗜酸粒细胞 25 CD1a细胞增加超过总数的5 异形肺泡型上皮细胞增生 肺孢子菌肺炎巨细胞病毒性肺炎肺泡蛋白沉着症肺泡出血综合征恶性肿瘤石棉沉着病嗜酸粒细胞肺疾病朗格汉组织细胞增多症弥漫性肺泡损伤 药物毒性损伤 71 支气管肺泡灌洗的诊断价值 淋巴细胞增多嗜中性细胞增多 嗜酸性细胞增多嗜酸性粒细胞增多混合细胞 过敏性肺泡炎结节病铍病结核COPNSIPLIPHIV感染病毒性肺炎药物性肺泡炎淋巴瘤癌性淋巴管炎早期石棉肺硅尘肺结缔组织病Crohn病原发性胆汁性肝硬化IPFAIPDIPARDSWegner肉芽肿结缔组织病石棉肺尘肺支气管肺感染DPB药物反应嗜酸粒细胞肺炎CSSIPFABPA药物性肺泡炎支气管哮喘COPNSIP结缔组织病无机尘肺药物反应 72 支气管肺泡灌洗的诊断价值 CD4 CD8 增高降低正常 结节病铍病石棉沉着病结缔组织病Crohn病外源性过敏性肺泡炎COPHIV硅沉着病药物性肺泡炎正常结核癌性淋巴管炎Hodgkin病 73 CD4 CD8 5 阳性活检结果 证实结节病诊断CD4 CD8 3 6 5 阴性活检结果 结节病临床诊断CD4 CD8正常 阴性活检结果 纵隔镜或开胸肺活检 74 2001年 Hunninghake等就IPF的诊断是否都需要进行外科性肺活检这一问题 将91例疑诊为IPF患者的临床和影像学的最终诊断与病理结果对比 进行前瞻性的研究 结果显示 59 患者的病理表现为普通型间质性肺炎 UIP 临床组和影像学组的准确率均为75 如果以诊断IPF或非IPF作为临床诊断准确性的判断标准 则临床组和影像学组准确率分别增至86 和90 该项研究表明 若患者在临床上不能确诊是IPF或IPF可能性小时 应积极做外科性肺活检 而临床上有把握诊断IPF时 可不行肺活检 75 肺活检 肺活检是IIP确诊的手段 但具有典型临床和影像学特点的IPF不一定都需要肺活检 经支气管镜肺活检和经皮肺穿刺活检对于肿瘤 结核和肺泡蛋白沉积症等有较高的诊断价值 但在区分IPF的病理类型方面由于标本太小而难于判断 开胸或经胸腔镜肺活检可提供最好的标本 将UIP与其他特发性间质性肺炎分开 还可区别其他不明原因的 与UIP IPF相似的ILDs DIP RBILD NSIP LIP AIP COP均为独立性疾病 不同于UIP IPF 因此 除了临床和影像学表现典型的UIP IPF外 其他的IIP均应经肺活检确诊 76 IPF治疗 77 口服强的松40 60mg d或1mg kg 或等效剂量 最大不超过80mg d 1月 然后每15天减少5 10mg 根据治疗反应决定维持时间 有效 2 3个月后减至维持量10 15mg d 总疗程1年 无效 逐渐减少剂量 直至停药 如果患者对激素无反应 加用硫唑嘌呤 78 糖皮质激素起始剂量为0 75 1 0mg kg d 2 4周后可以逐渐减量 一般激素治疗48h后可出现临床症状的改善 肺部浸润影在治疗数周后吸收消散 但激素减量或停药后易出现复发 总疗程一般在6 12个月 复发病人治疗时间可相对长些 79 对于发病急且出现呼吸衰竭的患者推荐使用静脉甲基泼尼松龙 可以80 320mg d 在病情缓解之后改用口服泼尼松维持治疗 对于病情较重且对激素治疗反应不好的COP患者可以加用细胞毒药物 环磷酰胺 或免疫抑制剂 硫唑嘌呤 80 脱屑型间质性肺炎 DIP 与吸烟相关 部分患者戒烟后可以不经治疗自发缓解 因此糖皮质激素仅用于缓解不理想的患者 常用口服泼尼松 每日40 60mg d 6 8周后缓慢减量 每10日减5mg 至每日15 20mg时至少维持2个月 以保持症状稳定 然后缓慢减量至停用 总疗程应在6 12个月 如果症状严重 也可以使用甲基泼尼松龙冲击治疗 约70 的DIP对激素治疗有反应 部分患者停用激素后可以复发 81 有关糖皮质激素治疗RB ILD的资料太少 难以验证其治疗效果 有RB ILD患者使用糖皮质激素后 病情无改善甚至加重的报道 因此糖皮质激素治疗仅适用于戒烟后病情无改善或病情出现加重的患者 常用口服泼尼松 每日30 40mg 疗程4周 根据临床反应决定激素的用量和疗程 82 如果有基础疾病 应该按照基础疾病治疗起始剂量范围多在0 75 1mg kg d 病情重者可以选用静脉