NSCLC同步放化疗研究进展2018.ppt

晚期NSCLC同步放化疗研究进展 Updatedon12 27 2019 早前研究证实序贯化放疗的生存获益优于单纯放疗 同步放化疗是局部晚期NSCLC的标准治疗 序贯化放vs 单放的随机研究 而近来研究又证实同步化放疗的生存获益大于序贯化放疗 同步放化疗是局部晚期NSCLC的标准治疗 序贯化放vs 同步化放疗的随机研究 同步比序贯有好处 但是用了同步放化疗2年生存率也是30 40 好处有限 JClinOncol201028 2181 2190 同步化放疗的生存获益仍有限 HR 0 8495 CI 0 74 0 96P 0 04 局部晚期NSCLC 局部控制 远处转移 最佳综合治疗策略的探讨 手术参与指证手术技术改进 放疗技术改进放疗计划设计时间剂量分割探索靶区精确确定缩小PTV边界 新的化疗方案应用联合方案尝试 进一步改善局部晚期NSCLC生存的方案 同步放化疗中的化疗方案选择 免疫联合同步放化疗 抗血管靶向治疗联合同步放化疗 目录 同步放化疗中化疗方案的选择培美曲赛 顺铂vsEP SenanS etal JClinOncol 2016 34 9 953 62 培美曲赛 顺铂vsEP同步方案OS未见差异 SenanS etal JClinOncol 2016 34 9 953 62 培美曲赛 顺铂vsEP同步方案PFS未见差异 SenanS etal JClinOncol 2016 34 9 953 62 同步放化疗中的化疗方案选择 免疫联合同步放化疗 抗血管靶向治疗联合同步放化疗 目录 HOGLUN01 24 USO02 033研究 多西他赛巩固化疗对生存无获益 Hanna etal JClinOncol2008 26 5755 5760 一项文献汇总分析 纳入分析41项研究 45组 含巩固化疗25组 N 1707 无巩固化疗20组 N 1740 巩固化疗暂未发现生存获益 YamamotoS etal 2012ASCOAbstract7000 RTOG0617 增加放疗强度没有改善预后 化疗 卡铂 紫杉醇 BradleyJD etal 2013ASCOAbstract7501 RTOG0617 增加放疗强度没有改善预后 BradleyJD etal 2013ASCOAbstract7501 放疗对免疫系统的影响 SBRT将肿瘤细胞的炎性细胞打伤后 可在短时间内激活DC细胞 释放大量抗原 这些抗原被抗原递呈细胞捕获后呈递给T淋巴细胞 T淋巴细胞产生淋巴因子 这些因子作用于原发灶和转移灶的肿瘤细胞 产生抗原特异性免疫应答 Oncology WillistonPark 2015May 29 5 331 340 放射治疗 存在一定程度的免疫激活效应 但不足以解除机体对肿瘤的免疫耐受 临床放疗后导致的远隔效应也相当罕见 免疫治疗 免疫检查点抑制剂在实体瘤有效率仅20 30 长期生存者仍在少数 放化疗联合免疫治疗可否增效 放化疗 免疫治疗 放疗与免疫存在相互作用 ISABR逐渐进入视线 MichaelB B etal NatureRevClinOnc 2016 13 516 524 DAMP 损伤相关分子模式 GITR 糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体家族相关基因 PD 1 程序性细胞死亡1 PD L1 细胞程序性死亡1配体1 TIM3 T细胞免疫球蛋白及粘蛋白域containing 3 START研究 免疫治疗联合放化疗是否有效 LancetOncol2014 15 59 68 同步放化疗后巩固免疫治疗有生存优势 LancetOncol2014 15 59 68 总体OS无获益 序贯治疗后巩固tecemotide并没有提高生存同步放化疗后巩固tecemotide有生存优势 LUN14 179 Pembrolizumab巩固治疗联合同步放化疗 PresentedByGregDurmat2018ASCOAnnualMeeting LUN14 179 研究设计 PresentedByGregDurmat2018ASCOAnnualMeeting 中位无进展生存期约为17个月 PresentedByGregDurmat2018ASCOAnnualMeeting 中位无远处转移生存期为22 4个月 PresentedByGregDurmat2018ASCOAnnualMeeting 2年生存率61 9 中位总生存期暂未达到 PresentedByGregDurmat2018ASCOAnnualMeeting Pembrolizumab巩固治疗联合同步放化疗疗效值得期待 PresentedByGregDurmat2018ASCOAnnualMeeting 同步放化疗中的化疗方案选择 免疫联合同步放化疗 抗血管靶向治疗联合同步放化疗 目录 放疗后肿瘤组织的改变 肿瘤细胞凋亡血管内皮细胞凋亡VEGF等各种因子的表达乏氧与再氧合血管再生肿瘤微环境改变 靶向处于增殖状态的血管内皮细胞 抑制VEGF抑制肿瘤血管的形成 有效降低肿瘤微血管密度 MVD 多种机制放射增敏 作用于已经形成的肿瘤血管 使异常血管正常化 改善乏氧 促进放疗对肿瘤的杀伤作用 放疗联合抗血管生成治疗 抗血管生成类药物抗肿瘤机理 恩度可以增敏肿瘤血管内皮细胞 联合放疗可以发挥协同作用 促进肿瘤细胞及血管内皮细胞的凋亡 恩度能诱导肿瘤血管正常化 改善肿瘤乏氧达到放疗曾敏的作用促进放疗对肿瘤的杀伤作用 恩度联合放疗 1 1 2 与传统治疗相比 恩度通过多重作用提高放化疗疗效 退化现有肿瘤血管系统 抑制新生血管生长 控制肿瘤生长 抑制转移 放化疗增敏持续提高缓解率 减少浆膜腔积液 重塑现存肿瘤血管系统 CancerLett 2006Jul18 238 2 180 7 BBRC 2007 361 1 79 84 PLoSOne 2012 7 4 e34646 RadiotherOncol2013 106 130 137 OncologyLetters 2015 9 2694 2700 恩度与同步化放疗联合治疗III期NSCLC的临床试验 RadiotherOncol 2015Feb 114 2 161 6 近期疗效 RadiotherOncol 2015Feb 114 2 161 6 重组人血管内皮抑素联合同步化放疗治疗局部晚期NSCLC安全可行 且表现出可观的生存率和局部控制率 生存情况 PFS 9 9个月 OS 24个月 SWOG1909MST15OSratesfor1 2 and3 yearsof58 33 and17 RadiotherOncol 2015Feb 114 2 161 6 急性毒性 RadiotherOncol 2015Feb 114 2 161 6 急性毒性 RadiotherOncol 2015Feb 114 2 161 6 肿瘤血管和功能的缺陷导致肿瘤乏氧 进而影响放化疗的效果抗血管生成药物恩度在一定的时间窗口可以增强放射的效应恩度联合同步化放疗这一治疗方案安全可行 且显示出良好疗效 该联合方案用于治疗局部晚期NSCLC患者值得未来进一步研究和探索 恩度与同步化放疗联合治疗III期NSCLC临床试验结论 RadiotherOncol 2015Feb 114 2 161 6 HELPER研究 持续静脉泵注恩度联合同步放化疗 RadiotherOncol 2019Feb 131 27 34 近期疗效 客观缓解率76 1 RadiotherOncol 2019Feb 131 27 34 生存情况 中位随访时间37 1 20 1 52 1 月 RadiotherOncol 2019Feb 131 27 34 不良反应 RadiotherOncol 2019Feb 131 27 34 总体安全性良好 对比同步放化疗其他研究 IntJRadiatOncolBiolP