慢性丙肝抗病毒治疗ppt课件.ppt

慢性丙型肝炎抗病毒治疗专家共识 抗病毒治疗方案 1 HCV治疗的目的是清除或持续抑制体内的HCV 以改善或减轻肝损害 阻止进展为肝硬化 肝衰竭或HCC 并提高患者的生活质量本课将重点介绍初治患者的抗病毒方案和无应答及复发患者的抗病毒方案 课前导读 2 内容提要 丙肝抗病毒治疗的目标及适应证抗病毒治疗应答的概念影响抗病毒治疗应答的因素初治患者的抗病毒方案无应答及复发患者的抗病毒方案 3 丙肝抗病毒治疗的目标及疗效评价 持续清除或抑制病毒 减轻肝损伤 阻止及降低HCV相关肝硬化 肝衰竭与肝细胞癌的发生率 降低HCV相关病死率 改善患者生活质量抗病毒疗效评价多采用短期的临床指标 包括病毒学应答 生化学应答与肝组织学应答等指标 4 丙肝抗病毒治疗的适应证 HCVRNA阳性 急 慢性肝炎 代偿期肝硬化 血清ALT水平不作为抗病毒治疗的决定性指标 无治疗禁忌证肝功能Child Pough分级C级 妊娠 未控制的抑郁性精神疾病 并存的严重躯体疾病 如严重的高血压 心功能衰竭 冠状动脉粥样硬化性心脏病等 未控制的自身免疫性疾病 对抗病毒治疗药物过敏 患者粒细胞计数 血小板计数与血色素水平 不能耐受抗病毒治疗 肝功能Child Pough分级B级 甲状腺疾病 接受器官移植现已控制的精神疾病 年龄 老 少 5 内容提要 丙肝抗病毒治疗的适应证抗病毒治疗应答的概念影响抗病毒治疗应答的因素初治患者的抗病毒方案无应答及复发患者的治疗 6 应答的基本概念 快速病毒学应答 RVR 治疗4周时用敏感的定量PCR法检查不到HCVRNA 对于2 3型及低病毒载量1型者如获得RVR 可缩短抗病毒疗程早期病毒学应答 EVR 治疗12周时HCVRNA下降 2log pEVR 或HCVRNA检测不到 cEVR 治疗结束时应答 ETR 在24或48周的治疗结束时HCVRNA检测不到持续病毒学应答 SVR 治疗结束后24周HCVRNA仍检测不到 可预测长期病毒学应答 7 应答的基本概念 缓慢应答 SlowResponse 治疗12周时HCVRNA下降 2log pEVR 但仍能检测到 到24周时HCVRNA检测不到病毒学突破 Breakthrough 治疗中HCVRNA再现病毒学反弹 Relapse 治疗结束后HCVRNA再现无应答 nonresponder 治疗24周血清HCVRNA不能被清除 其中无效应答 Nullresponder 是指治疗24周HCVRNA下降小于2logs部分应答 Partialresponder 治疗24周时HCVRNA下降达到2logs 但仍能检测到 8 GhanyMG etal Hepatology 2009 49 1335 1374 AASLD2009UPDATE 应答的基本概念 Breakthrough slowresponder 9 内容提要 丙肝抗病毒治疗的适应证抗病毒治疗应答的概念影响抗病毒治疗应答的因素初治患者的抗病毒方案无应答及复发患者的治疗 10 宿主因素年龄 体重胰岛素抵抗有桥接样坏死及纤维化 肝硬化合并HBV HIV感染 影响抗病毒治疗应答的因素 病毒因素基因型病毒载量 11 48w 基线基因型及HCVRNA载量与SVR关系 12 基因型及抗病毒方案对SVR的影响 MannsM etal lancet 2001Sep22 358 9286 958 65 13 宿主因素年龄 老 体重 大 胰岛素抵抗有桥接样坏死及纤维化 肝硬化合并HBV HIV感染 影响抗病毒治疗应答的因素 病毒因素基因型 genotype1 病毒载量 viralloadhigh 14 内容提要 丙肝抗病毒治疗的适应证抗病毒治疗应答的概念影响抗病毒治疗应答的因素初治患者的抗病毒方案无应答及复发患者的治疗 15 48w 基线基因型及HCVRNA载量与SVR关系 16 基因1型的RVR对SVR的预测 PEG IFN 2a RBV800mg 1200mg 24W24 RVR HCV小于600000IU ml PEG IFN 2b1 5ug RBV800 1400mg 24W47 RVR 17 RVR对SVR的影响 18 基线基因型及疗程与SVR关系 HadziyannisSJ etal AnnInternMed 2004 140 346 355 PermissiongrantedbytheAmericanCollegeofPhysicians 2009 24wLowDose 24wStandardDose 48wLowDose 48wStandardDose 基因1型 48周SVR较24周好 分别为高病毒载量47 26 低病毒载量65 52 基因2 3型组 48周的SVR与24周的相当 分别为高病毒载量77 83 低病毒载量82 80 19 缓慢应答的基因1型延长疗程是否可提高应答率 PegIFNalfa 2b1 5 g kg day RBV800 1400mg day PearlmanBL etal Hepatology 2007 46 1688 1694 缓慢应答 12周HCV下降 2log 但可检测到 在24W时检测不到 20 思考 慢性丙型肝炎初治患者抗病毒治疗方案是怎样的 思考后 请在接下来的内容中验证您的答案是否准确 21 基因2与3型初治患者参考治疗方案 初治患者的抗病毒推荐方案 与2009年AASLD方案一致 22 初治患者的抗病毒方案 基因1与4型初治患者参考治疗方案 AASLD方案 PEGINTRON RBV三个剂量 按体重65kg 85kg 分别给800mg 1000mg 1200mg 大于105kg者1400mg缓慢应答者是否可以通过延长疗程 未推荐 23 内容提要 丙肝抗病毒治疗的适应证抗病毒治疗应答的概念影响抗病毒治疗应答的因素初治患者的抗病毒方案无应答及复发患者的治疗 24 无应答及复发患者的治疗 应充分了解既往抗病毒治疗情况药物的类型及给药途径疗程药物剂量以及减量情况治疗期间的病毒应答情况患者对药物的耐受程度患者对治疗的依从性酗酒和静脉吸毒是否合并HBV HIV感染 25 TaylorLE ClinInfectDis 2005 40 suppl5 S355 S361 可能存在的问题 26 可能采取的措施 改善可纠正的因素再治疗的选择换用不同的制剂仍用原来的制剂延长疗程长期维持治疗增加剂量 如给诱导剂量 新抗病毒药的应用 27 IFNPEG IFN RBV KrawittEL etal JHepatol 2005 43 243 249 28 PEG IFN RBVPEG IFN RBV CheruvattathR etal DigDisSci 2007 52 732 736 原用peg IFNalfa 2a 2b RBV 再用相同方案 2 20 10 可获SVR用另外一个标准疗程的治疗SVR也有限 29 IFN RBVPEG IFN RBV GrossJ etal AASLD2005 Abstract60 高剂量Peg IFNalfa 2b3 0 g kgQW RBV SVR 17 低剂量Peg IFNalfa 2b1 5 g kgQW RBV SVR 12 HCVRNA载量低者SVR高 30 无应答者再治疗的应答情况 AASLD2009年 美国 指南数据 31 复发者再治疗的应答情况 通常发生在停药后12 24周用原方案常可获得较好的疗效延长疗程 32 推荐方案 33 强调个体化治疗 考虑患者对原治疗的耐受性 副作用 治疗方案对其生活质量的影响肝病的严重程度曾用的药物 HCV基因型 HCVRNA载量 是否合并HIV 种族 是否酗酒等患者教育等 34 总结 丙肝抗病毒治疗的适应证 HCVRNA阳性 无治疗禁忌证 初治患者的抗病毒推荐治疗方案 对于2 3型患者 Peg IFN 2b1 0 1 5 g kg QWIH 联合RBV800mg d 疗程24周对于无应答者