ⅡⅢⅣ型超敏反应PPT课件.ppt

细胞毒型 Cytotoxictype 细胞溶解型 Cytolytictype II型超敏反应 由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后 在补体 吞噬细胞和NK细胞参与作用下 引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应 刺激型 stimulatedtype 1 2 主要特点 抗体参与 IgG IgM 补体参与 血清中的抗体IgG IgM与组织细胞上的抗原结合 细胞膜上的抗原抗体复合物活化补体 巨噬细胞 NK细胞引起细胞溶解 细胞毒型 IgG IgM与细胞上的抗原结合 刺激细胞分泌功能亢进 刺激型 3 一 型超敏反应发生机制 一 参与 型超敏反应的成分1 抗原 常为细胞性抗原2 抗体 调理性抗体 主要为IgG和IgM3 效应细胞和分子 补体 吞噬细胞 NK细胞 发生机制 4 变应原 诱发II型超敏反应的抗原 同种异型抗原 自身修饰的抗原 共同抗原 吸附于细胞表面的抗原或半抗原 血型 HLA 理化 生物因素 异嗜性抗原 自身耐受失灵 细胞上原有的抗原 5 靶细胞及其表面抗原 靶细胞 正常组织细胞 改变的自身组织细胞 被抗原或抗原表位修饰的自身组织细胞 改变了的自身抗原 靶细胞表面的抗原 正常存在于血细胞表面的同种异型抗原 外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原 异嗜性抗原 1 外来半抗原 自身组织成分或细胞 3 抗原 抗体复合物吸附于自身组织细胞上 2 感染或其他因素引起自身组织结构改变 免疫稳定功能破坏 产生抗自身组织抗体 6 参与II型超敏反应的抗体 IgM IgG IgG IgM 亲细胞作用 7 二 发生机制1 激活补体的经典途径2 促进吞噬细胞的吞噬作用 调理作用 3 ADCC作用 发生机制 8 9 10 11 II型超敏反应发生的机制 1 激活补体经典途径 溶解抗原靶细胞 免疫粘附 调理吞噬 12 II型超敏反应发生的机制 二 ADCC效应 破坏靶细胞 13 II型超敏反应发生的机制 三 抗体 补体的调理吞噬 破坏靶细胞 14 正常 Graves 病 脑垂体 II型超敏反应发生的机制 四 抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进 刺激型 15 发生机制 讨论 发生机制 16 二 型超敏反应的常见疾病 一 输血反应 二 新生儿溶血症 三 血细胞减少症 四 链球菌感染后肾小球肾炎 五 肺出血 肾炎综合征 Goodpasture s综合征 六 甲状腺机能亢进 Grave病 产生针对甲状腺细胞表面甲状腺刺激素 TSH 受体的自身抗体 17 新生儿溶血 母胎Rh血型不符 母胎ABO血型不符 18 新生儿溶血的机理 19 20 健康新生儿 Rh抗体被动免疫72小时内 胎儿红细胞进入母体即被破坏 不能诱导母亲抗Rh免疫反应 新生儿溶血的预防 Rh 再孕 Rh Rh 初孕 健康新生儿 Rh 21 链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎可由 型超敏反应引起 型占20 左右 链球菌与肾小球基底膜之间存在异嗜性抗原 链球菌使肾小球基底膜抗原改变 补体 ADCC及吞噬细胞参与 肾小球基底膜表面形成Ag Ab复合物 肾小球基底膜损伤 22 肺出血 肾炎综合征 Goodpasture s综合征 1 临床特点以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征2 发生机制 23 甲状腺机能亢进 Grave病 刺激型超敏反应 24 TSH 甲状腺素 LATS 生理状态 Graves病 TSH受体 25 26 正常 Graves 病 脑垂体 抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进 刺激型 27 28 免疫复合物病 Immunecomplexdisease III型超敏反应 抗体与体内的可溶性自身或者外来抗原形成的免疫复合物沉积于组织中 然后激活补体造成以充血水肿 局部坏死和中性粒侵润为主的炎症性损伤 29 主要特点 可溶性抗原与血清中的抗体 IgG IgM 形成免疫复合物 循环IC 循环IC在一定条件下沉积于组织 动脉血管壁的弹性蛋白层内 肾小球基底膜 关节和皮下等 沉积的IC激活补体与白细胞 引起组织炎症性损伤 30 一 发生机制 一 抗原 可溶性抗原 二 免疫复合物的形成和沉积的影响因素 三 免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制 四 组织损伤特点 31 抗原内在抗原变性IgG 核抗原外来抗原微生物 寄生虫感染生物制剂 如抗毒素血清 药物等 32 III型超敏反应的发生机制 一 中等大小免疫复合物的形成 抗原 抗体 抗原抗体复合物 大分子的免疫复合物 易被吞噬细胞清除 小分子的免疫复合物 不沉淀 易被滤过排出 中等大小免疫复合物 存在于循环 可能沉淀 33 外源性 病原微生物 异种血清等 内源性 变性的IgG SLE的核抗原等 34 35 免疫复合物形成与组织损伤 补体水平 游离抗体量 免疫复合 物水平 天 24681012141618202224 抗原注入后天数 组织损伤 游离抗原量 36 二 中等大小可溶性免疫复合物的沉积 1 血管活性胺类物质的作用 血管通透性增加 免疫复合物 结合 血小板FcR 组胺类炎性介质 激活补体 C3a C5a C3b 使肥大细胞 嗜碱性粒细胞和血小板活化 血小板活化 血管内皮间隙增大有助于免疫复合物沉积和嵌入 37 2 局部解剖和血液动力学因素的作用 免疫复合物 易于沉积血压较高的毛细血管迂回处 肾小球基底膜和关节滑膜 38 三 型超敏反应发生的损伤机制 1 IC 补体 C3a C5a 嗜碱性粒细胞 肥大细胞脱颗粒 组织胺 激肽原酶 趋化因子 PAF 血管 免疫复合物一定条件下滞留沉积于局部组织 激活补体产生的过敏毒素介导嗜碱性粒细胞脱颗粒 39 趋化因子细胞因子 PAF 血小板凝集 破坏 血栓形成 血管炎症 毛细血管通透性增强 局部组织水肿 IC进一步沉积 中性粒细胞在吞噬沉积的IC时释放多种酶损伤局部组织 激活的血小板凝集 破坏形成微血栓 使局部组织缺血 出血 三 型超敏反应发生的损伤机制 2 40 1 补体的作用C3a C5a与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的C3a C5a受体结合炎性介质释放 毛细血管通透性增加 渗出增加吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位2 中性粒细胞的作用 三 型超敏反应发生的损伤机制 3 41 42 43 44 III型超敏反应发生的机制 血管炎 46 组织损伤特点血管扩张 渗出中性粒细胞浸润出血坏死及血栓为特征的血管炎 47 讨论 发生机制 48 1 Renalglomeralus Torenalvein filtrate Writration Highpressure Bowman scapsule Fromrenalartery 2 Choroidplexus 49 3 Collierybody 4 arterioles 50 讨论 发生机制 51 二 型超敏反应的常见疾病 一 局部免疫复合物病1 Arthus反应马血清家兔2 人类局部免疫复合物病 1 胰岛素糖尿病人局部出现红肿 2 过敏性肺炎 皮下多次注射 局部多次注射 局部红肿 出血及坏死 52 Arthusreaction ArthusreactionType II Weal flarereactionType I 53 54 二 全身免疫复合物病1 血清病2 链球菌感染后肾小球肾炎 免疫复合物型肾炎 3 系统性红斑狼疮4 类风湿性关节炎 55 Serumsickness 56 细胞核物质 如DNA RNA 核内可溶性蛋白 刺激机体产生抗核抗体 形成IC 沉积于周身毛细血管 关节滑膜 心脏瓣膜等处 引起全身性损伤 系统性红斑狼疮 57 类风湿性关节炎 体内变性IgG刺激机体产生抗体 称为类风湿因子 IgM类 形成IC 沉积于全身小关节滑膜处 引起小关节红肿 变形僵直 失去运动功能 58 RA患者手指关节实质性损伤 59 迟发型超敏反应 Delayedtypehypersensitivity DTH IV型超敏反应 由效应T细胞再次接触相同的抗原后 于24小时后出现的以单核细胞 淋巴细胞浸润为主的病理性损伤 60 主要特点 T细胞参与反应 抗体补体不参与 迟发型超敏反应致敏T细胞再次接触同一抗原24小时后出现反应 48 72小时达高峰 主要病变为慢性炎症反应 以单核细胞 淋巴细胞浸润为主的慢性炎症反应 61 抗原 免疫细胞 抗原 病原生物 胞内寄生菌 如结核菌 病毒真菌寄生虫细胞抗原 肿瘤 移植细胞 免疫细胞 T细胞 CD4 Th1CD8 Tc 活化的单个核吞噬细胞 APC 一 IV型超敏反应的发生机制 62 IV型超敏反应发生的机制 1 局部的APC摄取处理抗原 APC将抗原多肽以MHC II 多肽复合物表达在其表面 提呈给特异性的Th1识别并被活化 63 IV型超敏反应发生的机制 2 活化的Th1释放细胞因子 活化血管上皮细胞 增加粘附分子的表达 募集M 更多Th1进入局部浸润 激活的M 释放炎症因子 血浆渗出 扩大炎症反应 64 IV型超敏反应发生的机制 3 靶细胞 肿瘤细胞 病毒感染细胞 将抗原肽段 MHC I复合物表达在其表面给Tc识别 Tc在杀伤靶细胞的同时造成局部组织的损伤 65 IV型超敏反应发生的机制 APC 致敏T细胞 CD4 Th1释放细胞因子 IL 2 IFN r TNF LT Th Tc增殖 M 活化 血管内皮细胞活化粘附分子表达增加 M 浸润 CD8 Tc释放穿孔素 细胞毒素直接杀伤靶细胞 TCR Ag MHC三元体 协同刺激分子 CTL 66 67 68 小结 IV型超敏反应的发生机制 69 二常见迟发型超敏反应疾病 胞内微生物感染 传染性迟发型超敏反应 结核病 麻风病病毒感染某些真菌感染某些寄生虫感染 小分子物质与皮肤细胞蛋白结合 接触性皮炎 同种异型抗原 移植物排斥反应 自身抗原 某些自身免疫性疾病 油漆 染料 农药 化妆品 药物等 70 结核菌素反应 迟发型超敏反应 DTH 检验卡介苗的接种效果 衡量免疫应答状态 71 组织中的异物 硅 矿物质 真菌 分枝杆菌 寄生虫等 长期得不到彻底清除 引起巨噬细胞和上皮样细胞的聚集 结节中心的外周有T细胞围绕 并伴有一定程度的纤维化 慢性肉芽肿 72 接触性皮炎和结核菌素型超敏反应 73 结核 结核菌素试验 74 接触性皮炎 接触性结膜皮肤炎 75 76 Contactdermatitisreactiontomangosap 77 Granulomainaleprosypatient 78 TypeIVhypersensitivitythethreeforms 79 Contactdermatitisreactiontoleather 80 型超敏反应的特点 81 82 讨论 各型超敏反应与疾病的关系 83 各型超敏反应与疾病的关系 超敏反应性疾病常为混合型 但以某型为主 II型超敏反应损伤与IV型超敏反应损伤可同时存在 同一疾病过程可有几种类型免疫损伤共同参与 相同变应原可通过不同途径导致多种类型的超敏反应 肾小球肾炎 肿瘤细胞 移植细胞的损伤 过敏性哮喘可由 型超敏反应引起 青霉素可致 型超敏反应 84 各型超敏反应特性比较 IgE肥大细胞嗜碱性粒细胞 分型 I型速发型 机理 IgM IgG补体NK中性粒细胞巨噬细胞 II型细胞毒型 III型免疫复合物型 APCTh1 Tc细胞巨噬细胞 IV型迟发型 参加成分 IgG IgM补体血小板中性粒细胞嗜碱性粒细胞 机体致敏变应原与细胞表面的IgE结合Fc RI交联导致脱颗粒活性介质作用于效应器官 抗体与自身抗原靶细胞结合激活补体溶解靶细胞 CDC 增加巨噬细胞等调理吞噬作用NK通过ADCC杀伤靶细胞 中等大小IC沉积血管壁激活补体 激活嗜碱性粒 中性粒细胞使血管透性增加 溶酶体释放 血小板凝集形成血栓 APC将抗原提呈给T使之致敏Th1释放细胞因子激活M M 释放炎症介质引起炎症反应Tc直接杀伤靶细胞 常见病例