高尿酸血症与心脑血管事件ppt课件.ppt

高尿酸血症与心脑血管事件 尿酸的一般概念高尿酸血症与心脑血管事件高尿酸血症的治疗科素亚治疗高血压病伴高尿酸血症的临床试验 前言 1951年Gertler等首次提出尿酸与CHD间可能存在相互作用近年 高尿酸血症与心脑血管病之间的关系又成为新热点大多研究支持高尿酸血症作为心脑血管病的独立危险因素 尿酸的来源 尿酸是嘌呤代谢的终末产物人体尿酸来源有两条途径一是内源性的 由核蛋白分解代谢产生 约占总量80 二是外源性的 由富含嘌呤食物分解代谢产生 尿酸主要经肠道 1 3 肾脏 2 3 排泄 人体尿酸来源 外源性20 来自富含嘌呤或核酸蛋白食物内源性80 核蛋白分解代谢产生高尿酸血症发生主要为内源性 高尿酸血症 定义 男性 390 mol L女性 310 mol L高尿酸血症为MS家族新成员影响因素 饮食 酒精摄入 运动 利尿剂 高血压者血UA升高机制 GFR 重吸收 肾小管排泌 尿酸排泄 Lactateketosis 容量 利尿剂 次黄嘌呤黄嘌呤尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 Lactateketosis 尿酸的一般概念高尿酸血症与心脑血管事件高尿酸血症的治疗科素亚治疗高血压病伴高尿酸血症的临床试验 RiskFactorsinCardiovascularDiseaseWHO ISHGuidelines1999 AgeGenderPre existingCVDSmokingLipids LipoproteinsObesityPhysicalActivitySocio economicStatusEthnicityGeographicRegion SBPPulsePressureFibrinogenHomocysteineLevelLDLParticleSizeApolipoproteinsPlasmaReninActivityGeneticsUricAcid 高尿酸血症的流行病学 种族和地区发病的差异 我国成年人血尿酸低于欧美日水平 但此后的调查有增高倾势 25 30 的高血压病人伴高尿酸血症 高尿酸血症的常见相关因素 肥胖高TG血症老年种族IGT IR 酒精 利尿剂铅中毒环孢霉素子痫肾衰 高尿酸血症发生心脑血管及肾脏损伤的可能机理 交感兴奋 高胰岛素血症 肾脏对Na 尿酸处理异常 血压 肾血流 尿酸排泄 早期高血压性肾小球硬化 肾小管萎缩扩张慢性肾间质损伤尿酸盐沉积 嘌呤氧化 氧自由基 LDL氧化 血小板凝集AT1受体激活 慢性肾功能不全 高血压性血管损伤 心脑血管并发症 原发性高血压 血尿酸水平 高尿酸致病的可能机制 通过激活RAS和NOS表达下调 引起高血压 肾脏损害和纤维化促炎症细胞因子产生 在粥样硬化斑块内形成结晶 后者又促发局部炎症和斑块聚集 参与AS发生促进LDL氧化激活血小板 促进血栓形成 高尿酸血症与高血压 1 10年随访高血压危险性增加10倍 Olivetti心脏研究 尿酸每增加1mg dl 发生高血压危险增加23 基础尿酸水平是高血压发病最强独立预测危险因素 KaiserPermanentMultiphasicHealthCheckup研究 高血压发病随基础尿酸增加而升高 第五分位组 7mg dl 较第一分位组 4mg dl 发生高血压危险增加2 19倍 高尿酸血症与高血压 2 NhanesI 随访13 5年 每增加1mg dl 心血管死亡增加1 48 其危险性相当于胆固醇升高40 60mg dl Nhanes 高尿酸血症的HT者发生心脑事件危险性显著升高 尿酸水平 6mg dl是冠心病独立危险因素 Chicago 高尿酸血症与多种心血管病高死亡率相关 高尿酸血症与其他心脑血管事件 高尿酸血症与其他心脑血管事件 SHEP 尿酸是老年ISH心血管事件的独立危险因素利尿剂的治疗导致的血尿酸上升降低了降压治疗的益处 高尿酸血症与其他心脑血管事件 与冠心病的关系 1 研究对象 1017CAD 经造影证实 随访 平均2 2年结果 血尿酸升高是冠心病死亡率的独立危险因素 Bickee等 高尿酸血症与其他心脑血管事件 与2型DM脑卒中的关系 1 对象 1017例 M551 F466 2型DM病人 45 64岁随访 7年主要事件 31例致命性脑卒中 114例 M55 F59 发生致命或非致命脑卒中结论 高尿酸血症是2型DM病人脑卒中强预测因子 其预测效应独立于其它危险因素 高尿酸血症与其他心脑血管事件 Joshua等提出血尿酸水平可作为判断心衰预后的预测指标 最近研究表明它还是肾脏疾病进展的独立危险因素 尿酸的一般概念高尿酸血症与心脑血管事件高尿酸血症的治疗科素亚治疗高血压病伴高尿酸血症的临床试验 危险因素综合评估重要性 降压相对获益 事件减少百分比 在不同临床试验大致相同绝对获益 预防并发症例数 差别相当大 可能与未纠正同存的危险因素有关 纠正同存的危险因素包括高尿酸血症有助于进一步降低心血管并发症 降低死亡率 如何降低高血尿酸水平 非药物治疗药物治疗尿酸合成抑制剂黄嘌呤氧化酶抑制剂 别嘌呤醇 0 2bid促尿酸排泄丙磺舒0 25 0 5bid tidARB 氯沙坦贝特类 力平脂蛋白结合率达99 使血UA与血浆蛋白结合率降低 肾小球滤过和排泄增加其他 ACEI 滤过 重吸收 尿酸分泌水平 尿酸重吸收水平 50 40 40 10 CurrOpinNephrolHypertens 2002 11 475 82 净效应 增加尿酸的排泄 尿酸的肾脏处理及氯沙坦的作用机制 Los Los 氯沙坦降尿酸机制 以一价阴离子形式存在 填充UAT所需的电荷与尿酸竞争UAT 抑制了尿酸的重吸收 而其它的ARB以二价形式存在 尿酸的一般概念高尿酸血症与心脑血管事件高尿酸血症的治疗科素亚治疗高血压病伴高尿酸血症的临床试验 科素亚治疗国人原发性高血压伴高尿酸血症研究 UA研究协作组中国医学科学院阜外心血管病医院 研究背景 高尿酸血症与高血压是原发性高血压常见的代谢紊乱现象 在无并发症的原发性高血压病人中高尿酸血症患病率约为25 30 在无症状的高尿酸血症患者10年随访中 发生高血压的危险性较对照组增加10倍 Olivetti心脏研究 血清尿酸水平每增加1mg dl 发生高血压的危险增加23 基础血尿酸水平是高血压发病的最强的独立预报因子KaiserPermanentMultiphasicHealthCheckup研究 高血压发病随基础尿酸水平增加而升高 第五分位组 7mg dl 较第一分位组 4mg dl 发生高血压的危险增加2 19倍 目前状况高尿酸血症可能是心血管疾病的一个独立危险因子常用的六类抗高血压药物中尚无一种对尿酸代谢具有有益的作用氯沙坦具有促进尿酸排泄的作用 但尚无严格的临床试验验证其对血尿酸水平的影响 研究目的 观察氯沙坦与伊贝沙坦对伴高尿酸血症的轻 中度原发性高血压患者血尿酸水平的影响比较氯沙坦与伊贝沙坦对伴高尿酸血症的轻 中度原发性高血压患者的降压疗效观察氯沙坦与伊贝沙坦对伴高尿酸血症的轻 中度原发性高血压患者血脂和血糖水平的影响 研究设计 随机 双盲双模拟 平行对照试验试验分四个阶段 筛选期1周单盲安慰剂洗脱期2周治疗期4周剂量调整期4周 入选标准 1 2级原发性高血压患者 1999WHO标准 SBP140 159和 或DBP90 109mmHg男女不限 年龄 18岁高尿酸血症男性 SUA 406 mol l 女性 310 mol l签署知情同意书 排除标准 继发性高血压近期痛风发作者及近2年内曾患肾结石的患者近3月内有充血性心力衰竭 脑卒中 TIA 不稳定心绞痛或心肌梗死病史房颤 心动过缓 HR 50次 分 病态窦房结综合征 房室传导阻滞 II III度 其它严重心律失常肝 肾功能障碍 ALT 正常值的2倍 血肌酐 2mg dl 176 8 mol l 必须服用组胺H2拮抗剂 保钾利尿剂 洋地黄药物 非甾体类镇痛消炎药 血管舒缓素制剂及其他抗高血压药物的患者孕妇 哺乳妇女及今后半年内可能妊娠的患者嗜酒 吸毒 精神异常及智力障碍者未被良好控制的糖尿病 空腹血糖 11mmol l 研究者认为不适合者 2W 0 4W 8W Los50mg d Irb150mg d Los100mg d Irb300mg d ifBPnotwellcontrolled SiDBP 90mmHgorSiSBP 140mmHg placebo 3W screening 试验流程图 Los 氯沙坦 Irb 伊贝沙坦 Randomize 观察项目 询问病史 体格检查血压 心率观察实验室 测定筛选期 基线 4周末 8周末血清尿酸浓度测定基线 8周末血肝功能 肌酐 脂 糖 电解质 研究结果 筛选约600例病人351病人进入随机 Los 176 Irb 175 325合格的病人完成试验 Los 162 Irb 163 Valuesareexpressedasmean SD p 0 05 两组基线特征比较 Valuesareexpressedasmean SD Nosignificantdifferencewasfoundbetweenthetwotreatmentgroups P 0 05 Serumurate mol L 血清尿酸水平比较 P 0 0001 P NS P 0 0001 P 0 0001 血清尿酸水平变化比较 mol l 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Week4 Week8 TIME Los Irb SUA P 0 0001 P 0 0001 SiSBP mmHg 坐位收缩压比较 P 0 0001 P 0 0001 P NS P NS P NS SiDBP mmHg 坐位舒张压比较 P NS P NS P NS P 0 0001 P 0 0001 实验室指标比较 结论 氯沙坦与伊贝沙坦显著降低伴高尿酸血症轻 中度原发性高血压患者的收缩压和舒张压 二者具有相似的降压疗效 对血脂 糖水平无不良影响氯沙坦能有效降低轻 中度原发性高血压伴高尿酸血症患者的血尿酸水平 伊贝沙坦无此作用对伴高尿酸血症的轻 中度原发性高血压患者氯沙坦是理想的降压药物 总结 高尿酸血症作为心脑血管危险因素应引起重视氯沙坦是唯一的被证实的能降尿酸的降压药物 后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使