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乙型肝炎 深圳市疾病预防控制中心单芙香主任医师 主要内容 病原学临床特点流行病学特征免疫预防 2 病原学 1963年首先发现澳大利亚抗原 乙肝表面抗原 此后证明此抗原与HBV感染有关 1970年分离出HBV颗粒 又称Dane颗粒 形态结构 HBV病毒颗粒存在形式1 直径约22nm的小球形及管型颗粒 它们不是完整的HBV 是HBV外壳 只有HBsAg 不含核酸 无传染性 2 直径约42nm大球形颗粒 即完整的HBV颗粒完整的HBV颗粒由包膜和核心组成 包膜为外壳 有表面抗原 HBsAg 核心是病毒复制的主体 有c抗原和e抗原 理化特性 HBV具有顽强的抵抗力 它对热 对低温 对干燥 对紫外线 对一般浓度的化学消毒剂 都能够耐受温度30 32 可存活至少6个月 20 时保存20年仍具有抗原性和传染性 煮沸100 10分钟 高压蒸汽消毒121 15分钟 或干热160 2小时均可灭活HBV 消毒剂一般浓度的消毒剂均不能使其灭活 次氯酸钠0 5 1 0 30分钟 福尔马林1 4000 37 72小时 强去污剂十二烷基硫酸钠1 可完全破坏HBV 抗原抗体系统 表面抗原抗体系统 HBsAg 抗 HBs e抗原抗体系统 HBeAg 抗 HBe 核心抗原抗体系统 HBcAg 抗 HBc 表面抗原抗体系统 HBsAg是感染HBV后最先出现的血清学指标 HBsAg是由多肽组成 不具传染性 但能激发人体产生相应抗体 抗 HBs能中和体液中的HBV保护性抗体 抗 HBs阳性表明对HBV感染有免疫力 滴度越高其免疫力越强 e抗原抗体系统 HBeAg是HBV复制过程中产生的副产物 HBeAg阳性表示HBV在体内复制 具有很强的传染性 抗 HBe阳性预示HBV繁殖终止或减弱 疾病可能向好的方面转化 但抗 HBe不能作为HBV停止复制的绝对指标 如果抗 HBe存在于慢性活动性肝炎患者中 则肝病有可能继续发展 并逐步演变成肝硬化 核心抗原抗体系统 HBcAg主要在肝细胞核内合成 包被上HBsAg成完整的HBV释放到血液中 外周血中没有游离的HBcAg HBcAg阳性表示有Dane颗粒存在 有传染性 抗 HBc是乙肝病毒核心抗原的总抗体 是既往受过HBV感染的血清学指标 不是保护性抗体 乙肝血清学检测结果解释 乙型肝炎临床发病过程 HBV 血液 免疫反应 单核 吞噬细胞系统 清除HBV 不发病 急性肝炎 未清除HBV 进入肝细胞内复制 免疫反应 正常免疫反应 成人多见 大部分康复10 转为慢性或病毒携带者 免疫耐受 少儿多见 病毒携带者 超敏反应 重感 孕娠 重型肝炎 免疫功能低下不完全免疫耐受自身免疫反应产生HBV基因突变 病死率50 70 慢性肝炎 慢性肝炎 25 肝硬化或肝癌 乙型肝炎临床特点 潜伏期 较长 一般1 6个月 平均3个月临床表现 肝脏炎症表现 病程长 急性总病程2 4个月 慢性总病程大于6个月 肝功能检查 转氨酶 ALT AST 血清蛋白 胆红素病原学检查 乙肝两对半 HBV DNA治疗 急性一般为自限性 对症支持治疗为主 慢性采用综合治疗方案 调节免疫 抗病毒 抗纤维化 传染源 急 慢性乙肝患者和HBV携带者其中慢性患者和携带者作为传染源的意义最大 HBV在肝细胞内复制后释放至血液循环 因此在乙肝病人或HBV携带者的血液 精液 阴道分泌物等液体中含有病毒颗粒 均有传染性 乙肝预防控制措施 控制传染源患者和携带者为传染源 隔离治疗 献血员 特殊行业筛查等 切断传播途径个人卫生 医疗美容等行业消毒管理 血液制品管理 母婴阻断保护易感人群 免疫预防接种乙肝疫苗 乙肝免疫球蛋白 传播途径 传染源 急性病人慢性病人携带者 血液 渗出液 精液 阴道分泌液等含病毒 母婴传播 密切接触传播性传播 医源性传播 人群感染危险性及其主要传播途径 人群易感性 人对HBV普遍易感我国易感人群主要是新生儿及未受HBV感染的人群乙肝患者痊愈后可获得持续性的特异性免疫 流行特征 地区分布乙肝分布全世界 地区差异较大 我国是高度流行地区 2006年调查全国1 59岁人群HBV携带率为7 18 城市 农村差异不显著 西部地区高于东部地区 时间分布乙肝发病无明显季节性 以散发为主 有家庭聚集现象 性别年龄分布有性别差异 男性高于女性 儿童HBsAg流行率较低 乙肝预防控制 控制传染源献血员 特殊行业筛查等 切断传播途径医疗等行业消毒管理 血液制品管理 母婴阻断保护易感人群 免疫预防接种乙肝疫苗 乙肝免疫球蛋白 我国乙肝疫苗免疫政策 1987年 新生儿接种 重点是乙肝表面抗原阳性孕妇的新生儿 全国乙肝血源疫苗免疫接种试行办法 1992年 全人群推行乙肝疫苗接种 重点新生儿 自愿自费 全国乙肝疫苗接种实施方案 2002年 新生儿免疫乙肝疫苗费 收注射费 乙肝疫苗纳入儿童计划免疫的通知 2005年 新生儿接种乙肝疫苗全免费 疫苗流通和预防接种管理条例 2009年 2011年 15岁以下儿童免费补种乙肝疫苗 乙肝疫苗免疫程序 0 1 6 时间 出生后42h内 1月龄 2月龄 3月龄 4月龄 5月龄 6月龄 7月龄 8月龄 9月龄 12 针次 第一针 第二针 第三针 不小于1月 不少于2月 间隔4个月以上 接种剂次及间隔 第1剂与第2剂的间隔时间对免疫效果有明显的影响 延缓第3剂乙肝疫苗接种抗体产生效果没有影响 接种3针成功者不需要进行加强免疫 但对高危人群免疫水平低于保护水平时可以进行加强免疫 第一次3针免疫没有应答的人 应再完成一次全程接种 大腿前部外侧或上臂三角肌肌内注射不要臀部注射臀部脂肪层厚 脂肪层中血液循环较差 减少了吞噬细胞与疫苗的接触 影响乙肝疫苗免疫效果 儿童接种剂量 5ug 成人接种剂量 10ug 接种部位和剂量 接种禁忌证 对乙肝疫苗或疫苗成分有严重过敏反应 禁止接种 有中重度的急性疾病的患者暂时不能接种 等身体状况改善后再接种 轻微的疾病 如上呼吸道感染 并不是接种乙肝疫苗的禁忌证 乙肝疫苗不包含活病毒 可以用于免疫缺陷患者 可以给孕妇接种 接种不良反应 一般不良反应接种部位局部疼痛 红肿 少数有发热 异常反应发生率极低 严重反应发生率仅为1 60万 异常反应主要是过敏反应 如荨麻疹 阿瑟氏反应 过敏性紫癜等 偶合反应乙肝疫苗是婴儿最早接种的疫苗 偶合婴儿维生素K缺乏至死案例时有发生 免疫效果 血清学效果评价指标抗 HBs抗体阳转率 一般达到90 以上 流行病学效果评价指标乙肝发病率 HBV携带率 我国不同调查年度HBsAg携带率比较 1 QuZ AnepidemiologicalstudyonthedistributionofHBsAgandanti HBsinChina ChineJournalofMicrobiogyImmunology 1986 Suppl 20 40 2 DaiZC G M Q SeroepidemiologicalSurveyinChinesepopulation partone 1992 1995 Beijing SciTechExp 1996 39 59 3 LiangX BiS YangW WangL CuiG CuiF etal EpidemiologicalserosurveyofhepatitisBinChina decliningHBVprevalenceduetohepatitisBvaccination Vaccine 2009 27 47 6550 7 30 深圳市人群乙肝抗体水平调查结果 深圳市分别于2006 2010开展人群乙肝抗体水平调查 两年全人群抗 HBs阳性率分别为66 2 74 69 2010年较2006年提高约8 5个百分点 1983 2013年深圳市乙肝报告发病率 2004 2013年深圳市乙肝报告病例年龄分布 深圳市血清流行病学调查结果 2010年在罗湖 宝安调查1 59岁常住人口3771人 HBsAg阳性率为6 68 抗 HBs阳性率为71 92 抗 HBc阳性率为37 39 HBV感染率为45 93 深圳市乙肝预防卫生经济学评价 减少HBsAg阳性携带人数182155人按以1992年广东省1 14岁人群HBsAg阳性率19 86 和2010年深圳市1 14岁人群HBsAg阳性率2 06 作为比较参数深圳市避免了67392例急性乙肝和33696例慢性乙肝的发生 以1990 1992年三年深圳市乙肝发病率数据作为对照 以后每年发病率与这三年平均发病率相比所避免发病人数而带来的效益进行评估 深圳市接种乙肝疫苗效益成本比为1 26 491993 2012年间 产生的净效益为6975863627元 预防和控制乙肝母婴传播项目介绍与艾滋病 梅毒整合为一个项目 母婴阻断项目 母婴阻断项目历史 深圳市2002在全国率先开展艾滋病 梅毒母婴阻断项目 2012年将乙肝纳入项目 艾滋病 乙肝由市CDC组织实施 梅毒由市慢病中心组织实施 国家2006年计划开展艾滋病母婴阻断项目 2008年计划纳入梅毒 2010年计划纳入乙肝 项目由中国CDC妇幼中心牵头组织实施 母婴阻断项目管理架构 国家 省 市 区 执行单位 省妇幼保健院 中国CDC妇幼保健中心 市妇幼保健院 区妇幼保健院 助产机构 深圳市CDC深圳市慢病中心 区CDC区慢病院 主要技术措施 孕产妇乙肝筛查 检测乙肝两对半新生儿干预 HBsAg阳性产妇新生儿接种HBIG及乙肝疫苗开展阻断效果监测 新生儿接种 母亲HBsAg阳性的新生儿 出生后12小时内接种1剂乙肝免疫球蛋白 同时接种1剂乙肝疫苗 母亲HBsAg阴性新生儿 出生后24小时内接种1剂接种乙肝疫苗 母亲HBsAg检测结果不详新生儿 出生后12小时内乙肝疫苗 产后1周内发现HBsAg阳性 新生儿补种乙肝免球 超过1周不补种乙肝免球 按免疫程序接种乙肝疫苗 低体重儿 单纯低体重 无严重畸形 严重窒息新生儿 应与正常新生儿一样及时接种乙肝和乙肝免球 如果新生儿体重 2000g 应接种4剂乙肝疫苗 接种的第一针乙肝疫苗不计入免疫程序 在婴儿满1月龄时再按 0 1 6 程序接种3剂次乙肝疫苗