地屈孕酮PPT课件.ppt

地屈孕酮 维持成功妊娠 2019 12 28 1 达芙通 特点改良的孕酮 孕激素的首选 2019 12 28 2 地屈孕酮的来源 山药薯蓣类 大豆 改良的孕酮 孕激素的首选 2019 12 28 3 地屈孕酮的来源 从山药或大豆中提取薯蓣皂甙元 黄体酮 地屈孕酮 紫外光照射技术 口服黄体酮须微粒化后才可被生物利用甾体负荷大非 孕激素样代谢产物嗜睡 地屈孕酮口服低剂量生效甾体负荷小单一的孕激素效应 专利技术九个步骤九个月时间花费昂贵 改良的孕酮 孕激素的首选 2019 12 28 4 天然孕激素 黄体酮 和达芙通化学结构比较 CH3 CO CH3 CH3 O H 天然孕激素黄体酮 CH3 CO CH3 CH3 O H 地屈孕酮 逆转甾体 碳原子6 7之间多了一个双键9 10位碳原子上的氢原子和甲基和天然孕激素反向 改良的孕酮 孕激素的首选 2019 12 28 5 孕激素类药物的受体亲和力 SchindlerAEetal Maturitas2003 46SI S S16 2019 12 28 6 药理学研究孕激素引起绝经后妇女子宫内膜腺上皮的形态变化 形态学总评分 100806040200 无孕酮 炔诺酮 甲基炔诺酮 甲羟孕酮 达芙通 孕酮 100 200 300 5 10 20 2 5 5 10 0 075 0 15 0 5 0 35 1 2 5 5 10 育龄期女性分泌期内膜最佳形态学评分 此试验的绝经后妇女子宫内膜经雌激素预处理 各药物剂量mg d KingRJ WhiteheadMI Assessmentofthepotencyoforallyadministeredprogestinsinwomen FertilSteril1986 46 1062 1066 2019 12 28 7 改良的孕酮孕激素的首选 改良的孕酮 孕激素的首选 2019 12 28 8 达芙通 唯一一个做过深入保胎机理研究的孕激素药物PIBF 孕酮诱导的封闭因子 学说的创立者 2019 12 28 9 习惯性流产的病因 病因明确者 50 60 遗传性 解剖性 内分泌性 感染性 体液抗体 抗心磷脂抗体 病因不明者 40 50 免疫抑制不足 母体免疫反应 母体Th1细胞因子应答增强 母体Th2细胞因子平衡削弱 RaghupathyR SeminarsinImmunology2001 13 219 227 2019 12 28 10 排斥的免疫途径 Th1 T辅助细胞1型NK 自然杀伤细胞 抗体介导Th1细胞介导NK细胞介导 2019 12 28 11 抗体 AB 介导的胚胎毁损或保护 对称性ABs结合效应器功能补体激活细胞毒的吞噬作用 胚胎毒性ABs Fab Fc 不对称ABs结合无效应器功能无补体无细胞毒性无吞噬作用 封闭ABs 隐匿胚胎抗原 导致流产 胚胎保护 2019 12 28 12 Th1细胞介导的胚胎毁损 血管自主性截断 fgl2 凝血因子IIa 凝血 血管炎 胚胎血供激活淋巴因子激活的杀伤 LAK 细胞 导致流产 Th1TNFaIFN IL 2IL 12IL 18 Th2IL 4IL 5IL 6IL 10IL 13 Th1应答为主Th1细胞因子触发 2019 12 28 13 NK细胞介导的胚胎毁损 导致流产 Th1TNF IFN IL 2IL 12IL 18 Th2IL 4IL 5IL 6IL 10IL 13 蜕膜NK细胞活性 IL 2和TNFa使NK细胞转为LAK细胞 2019 12 28 14 胚胎保护性免疫调节 PIBF Th1 Th2 蜕膜NK活性 不对称ABs 保护性免疫调节 流产 妊娠 IL 4IL 10TGF 2 IL 2g IFNTNF a 2019 12 28 15 达芙通 的PIBF诱导作用 PIBF阳性细胞 Szekeres Barth J GynecologicalEndocrinology2001 15 S5 43 地屈孕酮浓度 g ml 0 10 20 30 40 50 60 0 2019 12 28 16 习惯性流产和先兆流产的治疗 临床研究 2019 12 28 17 比较达芙通 与标准治疗降低习惯性流产的疗效一项随机临床试验 目的评价与标准治疗相比 孕早期使用达芙通 或hCG 改善复发性 习惯性 流产患者妊娠结局的疗效 El ZibdehMY FertilitySterility1998 70 1S 77 78 2019 12 28 19 全面检查后诊断为原因不明的习惯性流产患者前瞻性随机48例患者 达芙通 10mg口服 每日2次36例患者 hCG5000IU每4天 肌注 Profasi orPregnyl 30例患者不接受药物治疗治疗在妊娠试验阳性后立即开始并持续至孕12周 治疗协议 2019 12 28 20 流产率 流产率 14 6 16 7 20 0 5 10 15 20 25 达芙通 组 7 48 hCG组 6 36 对照组 6 30 p 0 05 2019 12 28 21 比较达芙通 与标准治疗对先兆流产的疗效一项随机临床试验 目的评价达芙通 与标准治疗相比能否改善患者妊娠结果 El ZibdehMY presentedinHongKong2001 2019 12 28 22 入选标准 轻或中度阴道流血者胚胎或妊娠物未见排出者无系统性疾病或发热超声波检查结果与孕龄相符者 2019 12 28 23 前瞻性随机86例患者 达芙通 10mg口服 每日2次60例患者接受标准治疗治疗起自患者出现出血直至出血停止1周后 治疗协议 2019 12 28 24 流产率 对照组 15 60 2019 12 28 25 地屈孕酮对先兆流产妇女妊娠结局 激素水平及孕酮诱导的封闭因子 PIBF 浓度的影响 研究方法 分组 治疗组 27例先兆流产妇女连续服用地屈孕酮 30 40mg 天 10天对照组 16例健康孕妇不接受任何治疗作为对照 观察和测定项目 开始前和治疗10天后 血清孕酮尿PIBF的浓度 AmericanJournalofReproductiveImmunologyAJRI2005 53 166 71 2019 12 28 26 表1 先兆流产和正常妊娠母亲相关参数的比较 2019 12 28 27 表2 地屈孕酮对正常妊娠和先兆流产妇女尿液中PIBF浓度的影响 2019 12 28 28 表3 地屈孕酮对妊娠结局的影响 2019 12 28 29 表4 地屈孕酮对正常妊娠和先兆流产妇女血液中孕酮和雌二醇浓度的影响 2019 12 28 30 地屈孕酮对习惯性流产妇女淋巴细胞细胞因子生成的调节RaghupathyR MutawaaE MakhseedM AziziehF Szekeres BarthoJ BJOGpublishedonline1Mar2005 2019 12 28 31 结果 地屈孕酮能够显著地抑制Th1细胞因子IFN gamma p 0 0001 和TNF alpha p 0 005 的生成 地屈孕酮诱导Th2细胞因子IL 4 p 0 03 和IL 6 p 0 017 的生成 从而导致Th1 Th2细胞因子比率的重要转变 孕酮受体拮抗剂 米非司酮可以拮抗地屈孕酮的疗效 这一点提示了地屈孕酮是通过孕酮受体发挥作用的 地屈孕酮诱导PIBF生成 2019 12 28 32 习惯性流产10mg口服 每日2次 直至妊娠20周先兆流产40mg顿服后每8小时10mg直至症状缓解安全且明确的药理学特征全球超过750万例孕妇的临床成功经验无任何致畸效应 达芙通预防流产用法用量 2019 12 28 33 小结 孕酮对成功妊娠至关重要地屈孕酮为高活性口服孕激素 低剂量生效 地屈孕酮