天津医院骨盆骨转换指标解读PPT课件.pptx

骨转换指标解读 MCC ACL1508280 陆津诺华医学部2015 09 18 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 1 主要内容 一 骨转换生化标志物的概述二 各常见骨转换指标简介三 骨转换生化标志物在骨质疏松症中的运用骨质疏松性骨折风险评估骨质疏松症疗效评估其他应用四 国内外指南及专家共识推荐五 唑来膦酸研究中骨转换指标变化情况 2 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 骨转换 Boneturnover 的概念 是指原有的成熟骨组织的移除 骨重吸收boneresorption 和新的骨组织的形成 骨形成boneossification 的骨组织代谢过程 正常生理情况下 骨的重新收和形成维持在一个稳定平衡的状态 成年人每年的骨转换率为10 左右 当各种因素导致骨的重新收和形成失平衡时 可出现各种代谢性骨病 其中最常见的是骨质疏松症 3 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 骨转换生化标志物的定义 是指骨组织本身的代谢产物 包括骨吸收和骨形成 简称骨转换标志物 boneturnovermarkersBTM BTM代表了全身骨代谢的动态变化 在正常人不同年龄段和各种代谢性骨病时 其在体内的水平会发生不同程度的变化 因此有助于这些疾病的诊断 治疗和预防 4 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 常见骨转换指标分类 5 分骨形成标志物和骨吸收标志物两大类 前者代表成骨细胞活动和骨形成时的代谢产物 后者代表破骨细胞活动和骨吸收时的代谢产物 尤其是基质降解产物 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 碱性磷酸酶 ALP 骨特异性碱性磷酸酶 BALP 骨钙素 OC I型原胶原分子N 端前肽 PINP I型原胶原分子C 端前肽 PICP 6 骨形成标志物 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 骨形成标志物 碱性磷酸酶 ALP 和骨特异性碱性磷酸酶 BALP 体内碱性磷酸酶分为组织特异性碱性磷酸酶 tissuespecificalkalinephosphatase TSAP 和组织非特异性碱性磷酸酶 tissuenon specificalkalinephosphatase TNAP TSAP由位于2号染色体上紧密相连的3个基因编码 主要在胎盘 精细胞及小肠上表达TNAP由位于1号染色体的基因编码 主要在骨 肝以及肾内表达血液中骨源性碱性磷酸酶约为碱性磷酸酶总量的50 由成骨细胞合成分泌最佳的测量方法 放射免疫法测定法 IRMA 7 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 骨形成标志物 碱性磷酸酶 ALP 和骨特异性碱性磷酸酶 BALP 血液碱性磷酸酶水平特点 男女两性之间无差别 水平随年龄增长而上升血液碱性磷酸酶升高的疾病 佝偻病 骨软化症 原发性甲旁亢 骨转移癌 骨折 高转换型骨质疏松患者 8 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 骨钙素 OC 9 骨形成标志物 骨钙素的组成 骨钙素是体内最丰富的非胶原蛋白单链多肽 49个氨基酸组成骨钙素的合成与代谢 由骨和牙齿中的成熟成骨细胞合成 分泌大部分沉积在骨基质中 小部分进入血液循环骨钙素的生理作用 维持正常骨矿化 抑制异常羟基磷灰石结晶形成 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 骨钙素 OC 10 骨形成标志物 血液中的OC水平与青春发育期骨骼生长有关 儿童期血液中OC水平高于成人 青春期达高峰女性月经期间OC水平明显升高绝经后骨质疏松症妇女血液中OC水平显示正常 降低或升高血液OC升高的疾病 骨质疏松症 原发性甲旁亢 Paget病 肾性骨营养不良 骨转移瘤血液OC降低的疾病 库欣综合征和甲旁减 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly I型原胶原分子N 端前肽 PINP 和I型原胶原分子C 端前肽 PICP 11 骨形成标志物 型原胶原分子的N 端和C 端各有一延长肽 当合成的原胶原分子从成骨细胞分泌到胞外时 分子两端的前肽分别被N 端蛋白酶和C 端蛋白酶移去 分别形成I型原胶原分子N 端前肽 PINP 和I型原胶原分子C 端前肽 PICP PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 12 当成骨细胞活性增强时 原胶原合成增多 两者在血液中的浓度增高两者在血液中的含量反映成骨细胞合成骨胶原的能力 构成监测成骨细胞活力和骨形成的实验室指标基础PINP和PICP水平升高的疾病 原发性甲旁亢Paget病骨软化症肾性骨营养不良PICP水平下降的疾病 库欣综合征 I型原胶原分子N 端前肽 PINP 和I型原胶原分子C 端前肽 PICP 骨形成标志物 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 骨吸收标志物 抗酒石酸酸性磷酸酶5b TRAP 5b 尿羟脯氨酸 HP I型胶原交联C端肽 CTX 和I型胶原交联N端肽 NTX 13 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 骨吸收标志物 抗酒石酸酸性磷酸酶 TRAP 5b 抗酒石酸酸性磷酸酶的分布 主要存在于骨 前列腺 红细胞 血小板 脾等主要存在于破骨细胞 成骨细胞与骨细胞中含量甚少抗酒石酸酸性磷酸酶的测定 主要检测手段为双位点法免疫分析测定测定的优势 高度特异性 高度专一性 结果不受时间和进食影响以及肝肾疾病影响TRAP的临床应用 测定骨疾病患者骨吸收的状态预测骨折风险 监测抗骨吸收治疗疗效测定肿瘤患者癌细胞早期骨转移TRAP 5b水平增高的疾病 骨质疏松症 原发性甲旁亢 甲亢 Paget病 肾性骨营养不良 肿瘤骨转移 14 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 尿羟脯氨酸 HP 最早被广泛应用的骨吸收指标人体胶原蛋白所特有的主要成分 约占13 14 起稳定胶原纤维的作用尿中HP的水平反映的是全身胶原转换状态 且10 源自PINP的降解 因此缺乏特异性饮食胶原含量高的食物会影响结果采用高效液相色谱仪法 HPLC 测定尿HYP特异性较高趋于淘汰 15 骨吸收标志物 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly I型胶原交联C端肽 CTX 和I型胶原交联N端肽 NTX 存在于成熟的骨胶原中 当破骨细胞活性增强时骨胶原溶解释放I型胶原蛋白 再分解为NTX CTX 它们均为细胞外胶原纤维降解产物 均可在血清和尿液中检测到 16 骨吸收标志物 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly I型胶原交联C端肽 CTX 和I型胶原交联N端肽 NTX 原发性骨质疏松患者高转换型升高女性绝经后高于绝经前 老年妇女骨折患者明显高于非骨折妇女CTX水平升高的疾病 代谢性骨病原发性甲旁亢甲亢Paget s病 17 骨吸收标志物 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly IOF IFCCRecommendations 骨转换指标代表 CTX P1NP 根据骨转换指标的敏感性及影响因素 及国际上便于统一等目的 IOF推荐血清1型前胶原N端前肽 P1NP 和血清1型胶原羧基端降解产物 CTX 作为骨代谢指标参考标准 这两种BTM敏感性相对较高 影响因素相对较少 目前检测最多 http www iofbonehealth org PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 18 sCTX ReferenceStandardforBoneResorption CTX作为骨吸收指标代表原因 敏感性高绝大部分CTX来源于破骨细胞骨吸收证实可用于预测骨折风险及骨质疏松治疗的监测多研究使用其生物学及分析方面波动已明确 可掌控其稳定性可在血清及血浆中测量 http www iofbonehealth org PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 19 sP1NP ReferenceStandardForBoneFormation P1NP作为骨形成指标代表原因 敏感性较 CTX稍低绝大部分P1NP在骨形成中生成 反应骨胶原合成完整单体分子证实可用于预测骨折风险及骨质疏松治疗的监测多研究使用其生物学及分析方面波动已明确 可掌控其稳定性可在血清及血浆中测量 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 20 21 骨转换指标检测优点 BTM检测来源于血液或尿液样本易于采集 可行的检测方法多样 样本的采集具有无创性 多用电化学发光法测定 检测时间短且价格合理BTM检测提供的信息与骨密度相辅相成 还有助于判断骨转换类型 骨折风险评估 评估病情进展和指导治疗措施的选择BTM变化快 通常在骨质疏松治疗后不久即出现显著变化 3 6个月即可明确检测 相比骨密度更快的反应治疗及骨的情况有大量相关研究 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 22 骨转换指标可独立于BMD用于骨质疏松骨折的风险预测 7598位75岁以上健康妇女的前瞻性队列研究 EPIDOS GarneroPetal JBoneMinerRes 1996 11 1531 低髋部骨密度 高CTX 低髋部骨密度及高CTX 髋部骨折风险 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 23 破骨指标CTX在绝经后骨质疏松妇女中骨折的预测作用 ClinBiochemRev 2011Feb 32 1 45 7 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 24 成骨指标P1NP在绝经后骨质疏松妇女中骨折的预测作用 ClinBiochemRev 2011Feb 32 1 45 7 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 血清BTM增高的妇女比正常或下降的BTM妇女骨质丢失更加严重 P1NP CTX 骨钙素浓度增加与骨质丢失相关 JBoneMinerRes14 1614 1621 高转换 低转换 骨密度下降 4年 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 25 26 骨转换指标高代表更多的骨丢失 Carneroetal 1999 JBMR14 1614 1621 OFELY研究 选取50 89岁 305名绝经后骨质疏松患者的前瞻性研究 骨转换 低 高 BMD 4年丢失率 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 2019 12 28 27 28 骨转换指标可用于骨质疏松治疗的早期疗效评估 因骨转换指标在用药后可更快的发生变化 故早期可用骨转换指标变化来考量药物疗效 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 29 骨转换指标可预测药物疗效 双膦酸盐药物治疗后骨转换指标的下降程度可反映骨折风险下降情况 故可用骨转换指标早期评估药物疗效及预测药物疗效 Eastelletal 2003 JBMR18 1051 1056 CTX变化 骨折发生率 安慰剂 利塞膦酸5mg 0 3年椎体骨折发生率 0 1年椎体骨折发生率 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 30 日本骨转换指标指南推荐 在骨质疏松常规临床检查中测量骨代谢指标 1 评估测量时的骨代谢状态 2 预测未来近期BMD变化的速度 3 评估药物治疗的效果 4 评价骨质量在骨质疏松诊疗工作中 测量骨代谢生化指标的主要目的是评价临床诊断为骨质疏松的患者的骨代谢状态 以便选择治疗药物和评价治疗效果骨吸收标志被批准用于评价治疗开始和治疗开始后6个月内的治疗效果 JBoneMinerMetab 2013 31 1 15 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 31 中国疗效监测与评估专家意见 BTM检测的临床意义 1 辅助诊断和鉴别诊断骨质疏松症 如判断高 低转换类型2 早期疗效监测 确定预期的治疗反应是否出现 3 辅助判断依从性 依从性高的患者 监测结果与预期治疗反应契合度更高4 可作为更换治疗方案的辅助参考判断疗效监测时机 促形成药物治疗后 个月 应用抑制吸收药物治疗后 个月若使用抗骨吸收药物的患者骨吸收指标的降低大于50 使用促骨形成药物的患者骨形成指标的升高大于30 则说明治疗有效 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 中国疗效监测与评估专家意见 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 32 在治疗过程中 应注意患者的依从性 在用药前后骨密度及骨转换标志物是否发生有意义的变化 在判断药效时 应充分考虑骨密度测量和骨转换标志物检测的最小有意义变化值 抗骨质疏松药物临床关注问题 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 33 BTM可以辅助诊断和鉴别诊断骨质疏松症 如判断高 低转换类型 早期疗效监测 确定预期的治疗反应是否出现 辅助判断依从性 依从性高的患者 监测结果与预期治疗反应契合度更高 可作为更换治疗方案的辅助参考 BTM变化的重要意义 了解药物是否起作用 帮助在BMD还未出现明显变化前提高患者的依从性 保证治疗的进行 BTM检测的临床意义 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 34 骨转换标志物及检测时间 骨形成指标是血清 型原胶原 端前肽 P1NP 骨吸收指标是血清 型原胶原 末端肽 S CTX 开始治疗前检测基线值 应用促形成药物治疗后 个月 应用抑制吸收药物治疗后 个月时进行检测 若使用抗骨吸收药物的患者骨吸收指标的降低大于50 使用促骨形成药物的患者骨形成指标的升高大于30 则说明治疗有效 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 35 其他评估推荐 除BTM和BMD 在治疗开始前后还推荐检测 血清25羟基维生素D 25OHD PTH血常规血钙 尿钙肾功能身高等 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 36 图1监测与评估流程 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 37 HORIZON PFT研究 唑来膦酸降低平均血浆 CTX水平 月 0 2 0 0 0 6 0 7 0 8 1 0 平均血浆 CTX ng mL 0 6 12 18 24 30 36 0 9 0 5 0 1 0 3 0 4 一年剂量 摘自BlackDM etal NEnglJMed 2007 356 1809 1822 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 38 HORIZON PFT研究 唑来膦酸降低平均血浆PINP 一年剂量 摘自BlackDM etal NEnglJMed 2007 356 1809 1822 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 39 P 0 001表示ZOL与ALN相比自基线的相对变化ALN 阿仑膦酸盐 NTX 型胶原的N端肽 ZOL 唑来膦酸SaagK etal Bone 2007 40 1238 1243 双膦酸盐类药物治疗后骨代谢指标的快速改变 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 40 唑来膦酸骨代谢指标变化情况总结 41 唑来膦酸快速降低骨代谢指标 维持至绝经前水平较其他双膦酸盐更快速降低骨转换指标 尽早获得疗效唑来膦酸不存在过度抑制骨转换 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 75岁以上人群临床疗效 女性 Internaluseonly 42 唑来膦酸显著降低两组患者血浆 CTX P 0 001 唑来膦酸显著降低各年龄组患者 CTX水平 28 BoonenS etal JAmGeriatrSoc 2010Feb 58 2 292 9 g LSMPINPratio log e ratio 随访值最小二乘均数 基线最小二乘均数 一项HORIZON亚组研究旨在评估唑来膦酸在老年 年龄 75岁 骨质疏松幅女中的疗效 研究对象来自于HORIZON PFT及自于HORIZON RFT两项大型研究 其中唑来膦酸组患者共1961位 安慰剂组老年患者1926位 对患者各类骨折进行评价 结果显示 唑来膦酸显著降低老年患者临床骨折 椎体 非椎体 风险 Internaluseonly 43 唑来膦酸显著降低各年龄组患者BALP水平 唑来膦酸显著降低两组患者血浆BALP P 0 001 28 BoonenS etal JAmGeriatrSoc 2010Feb 58 2 292 9 g LSMPINPratio log e ratio 随访值最小二乘均数 基线最小二乘均数 一项HORIZON亚组研究旨在评估唑来膦酸在老年 年龄 75岁 骨质疏松幅女中的疗效 研究对象来自于HORIZON PFT及自于HORIZON RFT两项大型研究 其中唑来膦酸组患者共1961位 安慰剂组老年患者1926位 对患者各类骨折进行评价 结果显示 唑来膦酸显著降低老年患者临床骨折 椎体 非椎体 风险 Internaluseonly 44 唑来膦酸显著降低各年龄组患者PINP水平 28 BoonenS etal JAmGeriatrSoc 2010Feb 58 2 292 9 g LSMPINPratio log e ratio 随访值最小二乘均数 基线最小二乘均数 对于不同年龄组患者 75岁或 75岁 唑来膦酸均可较安慰剂显著降低骨代谢指标P 0 001 一项HORIZON亚组研究旨在评估唑来膦酸在老年 年龄 75岁 骨质疏松幅女中的疗效 研究对象来自于HORIZON PFT及自于HORIZON RFT两项大型研究 其中唑来膦酸组患者共1961位 安慰剂组老年患者1926位 对患者各类骨折进行评价 结果显示 唑来膦酸显著降低老年患者临床骨折 椎体 非椎体 风险 n 230 n 349 n 196 n 324 n 142 n 167 n 246 n 165 n 225 n 225 n 243 n 310 月 g LSMPINP率 Internaluseonly 45 唑来膦酸显著提升 75岁绝经妇女骨密度 28 BoonenS etal JAmGeriatrSoc 2010Feb 58 2 292 9 唑来膦酸VS安慰剂较基线改变率的最小二乘均数差值 唑来膦酸治疗1年或3年均较安慰剂显著提升股骨颈及全髋骨密度 一项HORIZON亚组研究旨在评估唑来膦酸在老年 年龄 75岁 骨质疏松幅女中的疗效 研究对象来自于HORIZON PFT及自于HORIZON RFT两项大型研究 其中唑来膦酸组患者共1961位 安慰剂组老年患者1926位 对患者各类骨折进行评价 结果显示 唑来膦酸显著降低老年患者临床骨折 椎体 非椎体 风险 Internaluseonly 46 唑来膦酸显著降低 75岁绝经妇女新发骨折风险 28 BoonenS etal JAmGeriatrSoc 2010Feb 58 2 292 9 唑来膦酸治疗1年显著降低28 临床骨折风险及61 临床椎体骨折风险唑来膦酸治疗3年显著降低35 临床骨折风险 66 临床椎体骨折风险及27 非椎体骨折风险唑来膦酸治疗还可降低髋部骨折风险 但无统计学差异 HR 0 72 0 54 0 96 P 0 026 年龄 75岁患者骨折发生率 临床骨折 临床椎体骨折 非椎体骨折 髋部骨折 HR 0 65 0 54 0 78 P 0 001 HR 0 39 0 19 0 82 P 0 009 HR 0 34 0 21 0 55 P 0 001 HR 0 85 0 62 1 2 P 0 302 HR 0 73 0 6 0 9 P 0 002 HR 0 74 0 42 1 31 P 0 301 HR 0 82 0 56 1 2 P 0 297 一项HORIZON亚组研究旨在评估唑来膦酸在老年 年龄 75岁 骨质疏松幅女中的疗效 研究对象来自于HORIZON PFT及自于HORIZON RFT两项大型研究 其中唑来膦酸组患者共1961位 安慰剂组老年患者1926位 对患者各类骨折进行评价 结果显示 唑来膦酸显著降低老年