雷替曲塞在结直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用ppt课件.ppt

结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中雷替曲塞的应用病例分享 1 LOREMIPSUMDOLOR 结 直肠癌的发病现状 A 结 直肠癌肝转移治疗现状及进展 B 肝癌介入治疗中雷替曲塞应用 C 小结 D 2 一 结 直肠癌的发病现状 结 直肠癌是临床上较为常见的恶性肿瘤 仅次于胃癌与食道癌的发病率 且随着人们生活水平的提高 结 直肠癌的发病率也随之增加全球每年新发结 直肠癌病人高达93万 在我国每年新发病例高达13 16万人在我国目前结 直肠癌患病率已经高达46 8 10万 已经成为中国三大癌症之一 其发病率正以4 2 的速度螺旋递增 远超2 的国际水平 中华人民共和国卫生部 2012年中国卫生统计年鉴 S 中国协和医科大学出版社 2012 3 一 结 直肠癌的发病现状 2012 中国卫生统计年鉴 中指出2004 2005年结直肠癌患者的死亡率达到了7 25人 10万人肝脏是结直肠癌最常见的转移部位 约15 25 的结直肠癌患者在临床确诊时就已经发生肝转移统计显示 约1 3以上的结直肠癌患者发生肝转移 其中20 肝脏是肿瘤转移的惟一部位 ScheeleJ StanglR Altendorf HofmannA etal Indicatorsofprognosisafterhepaticresectionforcolorectalsecondaries Surgery 1991 110 13 4 二 结 直肠癌肝转移治疗现状及进展 如不进行干预 本病的自然病程仅5 10个月 目前认为 肝切除术是惟一可能达到治愈的首选方案近20年 多项大宗临床研究显示 患者接受肝切除术后 5年生存率可达到25 35 据统计仅20 25 的患者适宜肝切除手术 但仍有约2 3的患者术后出现复发 复发部位大多为残肝因此 化疗被视为手术治疗的重要辅助手段 1 NordlingerB ParcR DelvaE etal Hepaticresectionforcolorectallivermetastases AnnSurg 1987 205 2562 HohenbergerP SchlagP SchwarzV etal Tumorrecur renceandoptionsforfurthertreatmentafterresectionoflivermetastasesinpatientswithcolorectalcancer JSurgOncol 1990 44 245 5 二 结 直肠癌肝转移治疗现状及进展 氟尿嘧啶 亚叶酸钙 5 FU LV 联合奥沙利铂 L OHP 是晚期结 直肠癌的一线经典化疗方案然而 标准的化疗方案在提高患者生存率的同时 降低了患者生存质量 贫血 乏力 粒细胞缺乏 肝毒性及恶心 呕吐等不良反应严重困扰着医生及患者 奥沙利铂 伊立替康及雷替曲塞等新型化疗药物的出现在有效提高生存期的同时降低了不良反应的危险性其中以雷替曲塞为基础的联合化疗方案越来越受推崇 6 二 结 直肠癌肝转移治疗现状及进展 WilsonKS等 2007 在英国的研究中 搜集了五年来使用标准5 Fu疗法有严重毒性的患者 然后接受雷替曲塞的治疗 结果雷替曲塞疗法给予了很好的安全性和有效性NgM等 2005 MeydanN等 2005 NuttingC等 1999 KhneCH等 1998 研究报告显示 使用5 Fu治疗后产生心脏毒性后 使用雷替曲塞再治疗后 心脏并发症不会再复发 1 WilsonKS FitzgeraldCA BarnettJB etal Adjuvanttherapywithraltit rexedinpatientswithcolorectalcancerintolerantof5 fluorouracil BritishCo lumbiaCancerAgencyexperience J Cancerinvestigation 2007 5 8 711 714 2 NgM CunninghamD NormanA Thefrequencyandpatternofcardiotox icityobservedwithcapecitabineusedinconjunctionwithoxaliplatininpa tientstreatedforadvancedcolorectalcancer C C J EuropeanJournalofCancer 2005 41 11 1542 15463 MeydanN KundakI YavuzsenT etal CardiotoxicityofdeGramont sregi men incidence clinicalcharacteristicsandlong termfollow up J Japa neseJournalofclinicaloncology 2005 35 5 265 270 7 二 结 直肠癌肝转移治疗现状及进展 国外Y Liu等的荟萃分析纳入了11个研究共4622个患者 分别对以雷替曲塞为基础的化疗方案和以5 Fu为基础的化疗方案治疗晚期结直肠癌的效果进行了比较 两种基础方案在总生存期OS 相对风险度RR上均无显著性差异 前者更易出现严重贫血 衰弱 肝毒性 恶心呕吐等不良反应 后者更易出现严重脱发和口腔炎等不良反应国内复旦大学附属肿瘤医院多中心随机对照研究表明 雷替曲塞联合奥沙利铂方案是晚期复发转移性结直肠癌有效的姑息治疗方案 有效率明显高于传统的5 FU CF联合奥沙利铂方案 毒副反应可以耐受 安全性好 且用药方便 不需要CF增效 值得在临床上推广 1 LiuY WuW HongW etal altitrexed basedchemotherapyforad vancedcolorectalcancer J Clinicsandresearchinhepatologyandgastro enterology 2013 11 6 1 72 王佳蕾 李进 秦叔奎 等 雷替曲塞或氟尿嘧啶 亚叶酸钙联合奥沙利铂治疗局部晚期或复发转移性结直肠癌的随机对照多中心 期临床试验 临床肿瘤学杂志 2012 17 1 6 11 8 二 结 直肠癌肝转移治疗现状及进展 雷替曲塞 raltitrexed 最初是由英国Zeneca公司和RoyalMarsden医院合作开发的一种喹唑啉叶酸盐类似物 于1996年首先在英国上市 2010年我国国家食品药品监督管理总局SFDA批准使用雷替曲塞可选择性抑制胸苷酸合成酶的作用 通过使患者细胞主动摄取还原型叶酸甲氨蝶呤细胞膜载体 而此类物质进入细胞后可被叶酸基聚谷氨酸合成酶代谢 经代谢后合成一类多聚谷氨酸类化合物 从而起到抑制细胞DNA的合成 并且能长期在细胞内储存 起到长期抑制细胞复制的作用 9 二 结 直肠癌肝转移治疗现状及进展 系统性静脉化疗是最常用的化疗方式 但肿瘤患者长期的静脉输液带来的静脉损伤及高浓度药物的不良反应常常使化疗患者雪上加霜相较于5 FU 雷替曲塞表现出更高的浓度依赖性 也使其更加适合行局部动脉灌注给药早在1997年即有病例将雷替曲塞应用于原发性肝癌的治疗 10 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 我科于2014年开始雷替曲塞的临床应用 由于费用及医保原因 目前完成治疗病例20余例其中包括近半数的原发性肝癌患者 亦取得了较好的临床疗效 11 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE1 患者 男 62岁 系 结肠癌术后一年 发现肝占位一周 于2014年10月14日入院 一年前 患者因排便异常在外院诊断为 结肠癌 于2013年8月行 结肠癌切除术 2014年4月复查时发现结肠癌复发 再次行 结肠癌切除术 2014年10月9日 行腹部CT示 1 结肠癌术后改变 所示残留结肠部分管壁略厚 2 肝脏内多发类圆形低密度灶 3 两肾内类圆形低密度灶 12 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE1 查体 神清 慢性病容 步入病房 发育正常 查体配合 对答切题 全身皮肤及巩膜无黄染 无肝掌 蜘蛛痣 浅表淋巴结无肿大 双肺呼吸音稍粗 无啰音 HR72次 分 律齐 无病理性杂音 腹平软 可见陈旧性手术疤痕 肝 脾肋下未及 无压痛 反跳痛 肝区叩痛 移动性浊音 肠鸣音正常 双下肢不肿 皮温 皮色无异常 生理反射正常 脑膜刺激征等病理反射未引出 13 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE1 术前检查 肿瘤标志物 AFP1 20ng mLCEA364 67ng mL CA199为377 50U mL 血常规 血生化 感染免疫常规 血氨及凝血指标无明显异常 14 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE1 15 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE1 16 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE1 术中DSA造影 药物灌注 栓塞术 雷替曲塞 碘化油乳剂 17 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE1 术后常规给予保肝及补液等对症治疗监测肝功能 凝血 血常规等均未明显异常术后患者出现轻度恶心及腹部闷胀不适外 无其他严重不适反应 经对症治疗后术后第二天基本好转 18 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE1 第二次入院 2015年5月11日 19 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE1 第二次入院 2015年5月11日 20 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE1 第二次入院 2015年5月11日 第二次入院 2015年5月11日 21 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE1 第二次入院 2015年5月11日 22 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE1 第二次入院 2015年5月11日 术中造影提示肿瘤染色不明显 供血动脉不明确 符合转移性肿瘤血供特点给予局部碘油栓塞后肝右动脉主干灌注雷替曲塞及奥沙利铂药液术后2小时患者出现恶心不适 给予抑酸 止吐对症治疗后即缓解 术后无其他不适 23 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE1 第三次入院 2015年7月29日 术前检查 24 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE1 第三次入院 2015年7月29日 术前检查 25 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE1 第三次入院 2015年7月29日 术前检查 26 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE1 第三次入院 2015年7月29日 术前检查 27 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE1 第三次入院 2015年7月29日 术前检查 28 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE1 第三次入院 2015年7月30日 术中DSA 29 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE1 第三次入院 2015年7月29日 术后常规给予补液及保肝等对症治疗患者除轻度恶心不适外无明显不适 30 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE1 病例小结 该患者为老年男性 结肠癌术后1年出现肝脏转移 因患者依从性较差 未能按医嘱按时前来给予介入治疗该患者自首次动脉内栓塞化疗至今已带瘤存活16月 高于一般研究报道 虽然患者术后随访提示病灶较前进展 但总体生活质量尚可 每次行TAI后无明显毒付反应 雷替曲塞动脉内灌注化疗具有副作用小 反应轻的优点 追踪患者目前生存期已高于一般中位生存期 疗效肯定 31 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE2 病史 患者 男性 82岁 系 恶心 呕吐伴腹泻半天 于2014年7月28日入住我院消化内科 后行腹部CT检查提示肝右叶占位性病变 行增强CT检查提示原发性肝癌 因患者年纪较大 家属拒绝手术治疗 转入我科行介入治疗 32 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE2 第一次入院 2014年7月28日 33 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE2 第一次入院 2014年7月28日 34 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE2 第一次入院 2014年7月28日 术中采用奥沙利铂 雷替曲塞灌注 碘油栓塞 35 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE2 第二次入院 2014年10月23日 36 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE2 第二次入院 2014年10月23日 37 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE2 第二次入院 2014年10月23日 38 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE2 第二次入院 2014年10月23日 患者于术后两月来院复查提示病灶较前减小 但强化不明显 遂给予动脉药物灌注 射频消融 39 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE2 第二次入院 2014年10月23日 40 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE2 第二次入院 2014年10月23日 消融术后CT复查 41 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE2 该患者后于我院再次于2015年5月 8月行灌注化疗两次最后复查影像提示病灶部位基本稳定 未见明显进展 42 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE2 复查CT 2015年11月16日 43 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE2 复查CT 2015年11月16日 44 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE2 该患者为老年男性 诊断为原发性肝癌 经TACE灌注雷替曲塞 奥沙利铂联合化疗及碘油栓塞后病灶基本稳定同时给予行TACE联合射频消融术很好的补充了乏血供肿瘤不能栓塞的问题目前患者一般情况良好 继续随访中总结 雷替曲塞作为大肠癌的新一类化疗药物不仅对转移性肝肿瘤有效 对原发性肝癌亦有效 且使用过程中 无明显毒副反应及不良事件发生 安全性较高 病例小结 45 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE3 患者 男性 46岁 系 发现肝脏占位一月 于2015年4月就诊于我科腹部增强CT提示 肝脏右叶巨块型肝癌 AFP10103ng ml 肝功能B级明确诊断后行TACE术 碘油联合雷替曲塞混合乳剂作为栓塞剂 46 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE3 病例二 47 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE3 典型病例分享 病例二 48 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用 CASE3 栓塞后可见其右叶病灶碘油沉积良好术后患者一般情况可 无发热 疼痛等不适但术后血氨增高 自觉头晕不适 经积极保守治疗后好转 49 三 雷替曲塞在结 直肠癌肝转移及原发性肝