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肺栓塞的诊治进展 1 定义 肺动脉或肺静脉某一分支被血栓或栓子堵塞而引起的病理过程 是许多疾病一种严重并发症 包括肺血栓栓塞 PET 脂肪栓塞 羊水栓塞 空气栓塞等 2 危险因素 原发因素 抗凝血酶缺乏 血栓调节因子异常 蛋白s或c缺乏 高同型半光氨酸血症 先天性异常纤维蛋白原血症 纤维蛋白原缺乏 纤维蛋白原不良血症等继发因素 骨折 创伤 手术 恶性肿瘤 口服避孕药 妊娠与分娩 深静脉血栓 高龄 免疫系统异常吸烟 肥胖 各种原因引起的制动和长期卧床 长途航空或乘车旅行等 3 栓子性质和来源 主要包括血栓栓塞 瘤栓 脂肪栓塞 羊水栓塞 空气栓塞血栓栓塞最多见82 瘤栓13 脂肪栓3 羊水栓1 血栓栓塞大多说来自下肢和盆腔的静脉 下肢静脉占79 盆腔11 右心8 下腔静脉占5 其次是右心房或右心室血栓 脂肪栓 下肢长骨骨折 4 发病机理 1985年virchow提出血栓形成三要素 静脉血流郁滞 血管损伤及高凝状态 血流的淤滞 下肢静脉曲张 肥胖 充血性心力衰竭 长期卧床静脉血流管壁的损伤 股静脉穿刺及插管 恶性肿瘤 烧伤等 血管壁损伤时 导致血管内皮细胞损伤 促使凝血和血栓形成高凝状态 恶性肿瘤 真性红细胞增多症 败血症 及口服避孕药 5 临床分型 急性肺血栓栓塞症 大面积PET 临床以休克和低血压为主要表现 即体循环收缩压 90mmhg 或较基础血压值下降幅度 40mmhg 持续15分钟以上 需除外新发生的心律失常 低血容量 感染中毒所造成的血压下降非大面积PET 不符合以上标准的 即未出现休克和低血压的PET次大面积PET 在非大面积PET中有一些病例出现有心功能不全 或超声心动图表现有右室运动的功能减弱 右室前壁运动幅度 5mm 6 分型 慢型血栓塞性肺动脉高压 多由急性发展而来 多有慢性 进行性发展的肺动脉高压的相关临床表现 后期出现右心衰竭 肺动脉高压 静息肺动脉平均压 20mmhg 活动后 30mmhg 7 病理分型 按栓子的大小和阻塞部位可分为 急性巨大肺栓塞 急性发作 肺动脉干被阻塞达50 以上 相当于两个或两个以上肺叶动脉被阻塞 急性次巨大肺栓塞 不到两个肺叶被阻塞中等肺栓塞主肺段和亚肺段栓塞小肺动脉栓塞 肺亚段动脉及其分支栓塞 8 病理生理 呼吸生理的改变肺泡死腔增大 被栓塞区域出现有通气无血流灌注带 造成通气 灌注失衡 通气受限 栓子释放5 羟色胺 组织胺 缓激肽 等引起气管痉挛 气道阻力明显增高 肺泡表面活性物质丧失 肺血流终止2 3小时 表面活性物质减少 肺泡变形 萎缩出现充血性肺不张 表现为咳血低氧血症 V Q比例失调 心衰时 混合静脉血氧分压下降 当肺动脉压明显增高时 通气 灌注失常 严重时出现分流 9 血液动力学改变 肺栓塞后肺血管床减少 肺血管阻力和肺动脉压力增加 肺毛细血管血流阻力增加 引起急性右心衰竭 心输出量骤然下降 血压降低等 70 病人平均肺动脉压 20mmhg 一般25 30mmhg 血管阻塞范围 血管床丧失越多 肺动脉血流阻力就越大 右心负荷就越重 栓塞前心肺疾病状态 原有严重心肺血管疾病 对肺栓塞耐受性就差 10 临床表现1 呼吸困难及气短 最重要的症状 可以伴有紫绀 呼吸困难的程度和持续时间与栓子大小有关 呼吸困难的特点是浅而快 40次 分 胸痛 一般为钝痛 胸骨后压迫性痛为肺动脉高压 或右室缺血所致需与心肌梗塞样疼痛相鉴别 还有栓塞附近的胸膜有纤维素样炎症 产生呼吸相关的胸膜性疼痛 咳血 多为小量咳血 每次数口到20 30ml 11 临床表现2 休克 10 发生休克 均为巨大栓塞 伴肺动脉反射性痉挛 心输出量下降 患者大汗淋漓 焦虑等 严重者可猝死 晕厥 提示有大的肺栓塞存在 出现脑供血不足 应与中枢神经系统疾病鉴别 其它 室上性心动过速 充血性心力衰竭突然发作或加重慢阻肺恶化 过度换气等 12 体征一 肺部体征 可闻及细湿罗音 多由肺栓塞后肺不张 心力衰竭 肺毛细血管渗透性增加所致 还有小气道的痉挛 间质水肿肺部出现哮鸣音 有胸腔积液或闻及胸膜摩擦音也提示有肺栓塞 心脏体征 心动过速最常见 大块肺栓塞时 于胸骨左缘可有右室奔马律 三尖瓣关闭不全杂音吸气时增强 心界向右扩大 肺动脉瓣区第二音亢进及分裂 13 体征二 下肢深静脉血栓 诊断肺栓塞的特征 血栓以股静脉髂静脉和腘静脉多见 局部有疼痛 站立或行走时明显加重 患肢肿胀 腓肠肌 腘部及腹股沟内侧可有压痛 HOMAN示征阳性HOMAN示征阳性 伸直患肢 将踝关节急速背曲 可引起腓肠肌疼痛 14 肺梗死三联症 呼吸困难 胸痛 咳血 但不足30 患者可见 15 肺栓塞后非特异的临床表现 发热早期可有高热 一般为低热弥漫性血管内凝血急性腹痛 多有横膈胸膜炎或充血性脏器肿大可伴有无菌性肺脓肿无症状的肺部结节 16 肺梗塞后综合症 一般在梗塞后5 15天出现类似心肌梗塞后综合症 发热 胸骨后疼痛 胸膜炎 白细胞增多及血沉快 17 肺部多发性小栓塞 突发呼吸困难肺部听诊可正常和有少数湿罗音肺动脉造影 小栓塞通气扫描正常灌注扫描示右肺缺损胸片正常 右隔明显升高 因肺不张 18 辅助检查 一般项目 白细胞 血沉 乳酸脱氢酶 胆红素升高 但无特异性 心肌酶增高可鉴别肺栓塞与急性心肌梗死 19 疑诊检查 动脉血气分析及肺功能血浆D 二聚体心电图胸片心脏超声 20 血气分析和D 二聚体 低氧血症 低碳酸血症 肺泡动脉氧分压差增大 典型表现 生理死腔增大 血气完全正常也不能排除PET急性时升高 若其含量低于500ug l 可基本除外急性PET血浆D 二聚体为交联纤维蛋白降解产物 对纤维蛋白有很高的特异性 其正常参考值为99 但特异性低 因此D 二聚体小于500ug L 定量ELISA法 可以除外PE 另一方面由于肿瘤 炎症 感染 坏死等很多情况都可产生纤维蛋白 所以D 二聚体大于500ug L对PE的阳性预测价值较低 不能用来诊断PE 对于急诊怀疑PE的病人 快速ELISA法检测D 二聚体是首选的筛查方法 21 心电图检查 心电轴显著右偏 极度顺钟向转位 不完全或完全性右束枝传导阻滞 典型的SIQIIITIII波型 I导联S波深 III导联Q波显著和T波倒置 肺型P波 或肺冠状动脉反射所致的心肌缺血表现 22 胸部X线表现 浸润阴影局限或普遍肺血流减少肺动脉高压一侧或双侧膈肌抬高及胸膜反应特异性x线表现 Hampton s驼峰征 肺内实变得致密区呈圆顶状纸向肺门 23 2019 12 29 24 心脏超声检查 右心室或心房扩大右心室局部运动幅度减低若右心房或心室发现血栓 同时又有临床表现符合即可做出诊断偶有发现肺动脉近端的血栓而直接确诊 25 确诊检查 放射性核素肺通气 灌注扫描螺旋CT和电子束CT磁共振MRI肺动脉造影以上四项其中一项阳性即可确诊 26 肺通气灌注 v q 现象 核素肺通气 灌注扫描是诊断肺栓塞最敏感的无创性方法 特异性虽低 但有典型的多发性 节段性或楔形灌注缺损而通气正常或增加 结合临床 诊断即可成立 肺通气及灌注显像均正常可除外 典型所见是呈肺段分布的灌注缺损 不呈肺段性分布者诊断价值受限 肺灌注扫描的假阳性较高 以下情况均可引起放射性灌注缺损 1 血管腔外受压 肿瘤 气胸 胸腔积液 2 支气管一肺动脉吻合 慢性肺部炎症 支气管扩张等 3 局部肺泡缺氧引起的肺血管收缩 慢性阻塞性肺疾病 4 肺血管阻力增加 左心充血性心力衰竭 5 肺组织纤维化 肺囊肿 陈旧性肺结核 6 肺切除术后为减少肺灌注扫描的假阳性率 可做肺通气扫描以提高诊断的准确性 肺通气罐注扫描的常见结果 1 肺通气扫描正常 而灌注呈典型缺损 高度可能肺栓塞 2 病变部位既无通气 也无血流灌注 最可能的是肺实质性疾病 不能诊断栓塞 肺梗死除外 3 肺通气扫描异常 灌注无缺损 为肺实质性疾病 4 肺通气与灌注扫描均正常 可除外症状性肺栓塞 27 螺旋CT和核磁共振 CTPA 多层螺旋CT肺血管造影 确诊手段之一 敏感性和特异性较高 CTPA对PE的诊断可以达到肺亚段动脉水平 而且多层螺旋CT采集数据时间短 使大多数患者一次屏气就能完成检查 所以对比增强效果好 减少了伪影 而较薄层厚提高了空间分辨率 减少了部分容积效应 所以能更好地显示小的肺亚段动脉血栓 提高了血栓检出率 可以定位血栓在肺动脉分支的解剖位置分布及形态 为临床提供更多有价值的信息 增强CT已经替代肺动脉造影成为一线的检查方法 MRPA 核磁肺血管造影 磁共振为肺栓塞诊断的有用的无创性技术 较大栓塞时可见明显的肺动脉充塞缺损 由于螺旋CT对肺动脉栓塞的诊断效果明显优于MRI MRI可以在没有螺旋CT设备时作为二线检查方法用于诊断 28 图1横断位右下肺第级肺动脉附壁型栓塞 箭头 图2图1病例 三维重建示右下肺第级动脉栓塞 长箭头 亚段动脉完全栓塞 短箭头 亚段动脉偏心型栓塞 弧形箭头 图3三维重建显示右上肺动脉偏心型栓塞 弧形箭头 亚段动脉栓塞 直箭头 图4横断位显示左肺下叶肺动脉中央型栓塞 箭头 图5冠状位显示右下肺动脉偏心型栓塞 右下肺动脉明显偏心狭窄 直箭头 左肺动脉分叉处栓塞 弧形箭头 图6图5病例 三维重建显示右下肺动脉偏心型栓塞 右下肺动脉明显偏心性狭窄 箭头 图7冠状位显示右肺下叶肺动脉完全栓塞 杯口状充盈缺损 箭头 图8横断位显示右下肺动脉附壁血栓 箭头 图9冠状位显示左肺肺动脉分叉处 树丫状0充盈缺损 箭头 管腔外侧可见少量对比剂流过 29 30 肺动脉造影 经典与参比方法 有创性检查应严格掌握适应症 肺动脉造影是诊断肺栓塞最特异的方法 适用于临床和核素扫描等非创性检查可疑以及需要手术治疗的病例 直接影像学表现为血管完全阻断或充盈缺损 间接影像学表现为造影剂流动缓慢 局部低灌注 造影不能显示 2mm直径小血管 因此多发性小栓塞常易漏诊 31 诊断 32 鉴别诊断 冠心病 有自身发病的特点 肺炎 有相应肺部和全身的表现原发性肺动脉高压主动脉夹层其它原因所致的休克 晕厥 胸腔积液 33 治疗 一般治疗溶栓治疗抗凝治疗外科治疗介入治疗 34 一般治疗 卧床休息吸氧监测生命体征情绪稳定保持大便通畅如有休克需补液扩容 35 溶栓疗法 适应症 用于大面积肺栓塞病例 对于次大面积的如无禁忌可以溶栓但存在争议 对于血压和右室运动功能均正常的不推荐溶栓时间窗可延长到肺栓塞症状发生后十四天但以尽早开始溶栓类药物能促进纤溶激活酶原活化而使纤维蛋白溶酶原转变为纤维蛋白溶酶 从而使血管内的血栓溶解 缩小或消除 改善血液动力学与气体交换 降低死亡率 一般对于急性巨大PE 出现低血压及栓塞发生于5d以内者有较强的溶栓指征 若栓塞发生的时间较长 因体内纤溶酶原已被显著消耗 会使溶栓效果降低 此时应先滴注胎盘纤溶酶原150mg后再行溶栓 才能有效发挥溶栓药的作用 36 溶栓治疗禁忌 绝对禁忌 活动性出血 近期颅内自发出血史 相对禁忌 两周内大手术分娩或创伤 分娩 器官活检或不能以压迫止血部位的穿刺 两个月以内缺血性脑卒中 十天内的胃肠道出血 15天内的严重创伤 一个月以内的神经外科或眼科手术 难以控制的重度高血压妊娠 房颤 胃肠道溃疡病或出血体质 严重肝肾功能不全等 37 溶栓药物 尿激酶 UK 4400IU kg 10 30min内静脉注入 继以每小时2200iU kg剂量连续静脉滴注12 24h 另外还可2万单位 kg 持续静滴2小时链激酶 SK 由抗原性 用前需肌注苯海拉明或地塞米松重组组织型纤溶酶原激活剂 rtpa 50 100mg持续静滴2小时 并同时应用肝素治疗由重组DNA技术生产 可选择性作用于已形成的血栓 溶解其纤维蛋白 不引起全身性纤维蛋白原溶解作用 不发生过敏 安全性好 可反复应用 适用于血栓形成时间较长的患者 38 使用尿激酶 链激酶溶栓时不强调同时使用肝素治疗 但是rtpa时则必须同时使用肝素治疗溶栓结束后 应每2 4小时测定一次凝血酶原时间 PT 或活化部分凝血酶时间 APTT 当其水平降至正常的2倍时即应性规范肝素化治疗 39 溶栓并发症 主要是出血 最严重的是颅内出血 发生率1 2 且近半数死亡这就需要治疗前监测及治疗中检测血小板出凝血时间应警惕出血的危险 严重时可给与10 6 氨基乙酸及补充纤维蛋白原和新鲜全血 40 抗凝治疗 普通肝素 予3000 5000IU或80IU kg静注 继之以18IU kg h持续静滴 在开始的24小时每4 6小时测定APTT 根据APTT调整剂量尽快使APTT达到正常值的1 5 2 5 达到稳定后改为每天测定APTT一次 肝素亦可皮下注射 一般先给一个负荷量3000 5000单位 然后按250IU kg剂量每12小时皮下注射一次 使注射后6 8小时的APTT达到治疗水平 肝素会诱导血小板减少 在3 5天查血小板计数 如果并发出血 血小板计数 50 109 L APTT延长至对照的2 5倍以上时应停药 严重者可用等量鱼精蛋白对抗 待出血停止后再用小剂量肝素治疗 但应使APTT维持在控制范围下限以内 41 低分子肝素 低分子肝素 LMWH 不需监测和调整剂量至少用5天直到临床情况平稳 对于大面积的肝素需用至10天或更长 肝素治疗的禁忌证 2个月内有脑出血 恶性高血压 肝肾功能不全 患有出血性疾病 活动性消化性溃疡 10d内做过大手术 特别是颅内手术和眼科手术 及亚急性感染性心内膜炎 42 华法令 华法令 Warfarin 维生素K拮抗剂常用香豆素类口服抗凝剂 在肝素开始应用后的第1 3天加用华法令 初始剂量3 5mg 由于在数天起效 需至少与肝素重叠4 5天当连续两天国际标准化比率 INR 达到2 5 2 0 3 0 方可停用肝素疗程一般为3 6个月 以后根据具体情况考虑是否继续服用 停用抗凝剂须逐渐减量 以免引起反跳 如果栓塞危险因素依然存在 则需长期甚至终生抗凝治疗 妊娠前三个月和后六个月禁用 可以用肝素治疗 产后和哺乳期可以用 育龄妇女应注意避孕 43 外科及介入治疗 肺动脉血栓摘除术 费用昂贵 死亡率50 目前手术治疗的适应证已大为减少 仅在肺动脉主干或左右肺动脉骑跨型栓塞 短期内未

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