唐氏综合征筛查.ppt

唐氏综合征筛查检验与遗传中心方莎 一 唐氏筛查的定义及临床表现二 唐氏筛查的血清标志物三 唐氏筛查方案四 影响孕母血清筛查的因素 唐氏筛查的定义 唐氏筛查是指针对特定的没有任何相应疾病提示的人群 如所有的孕妇人群 通过检查将其中患某一疾病可能性较大的高危人群筛选出来 以进行其后的诊断性检查 需要明确的一点是 筛查的目的不是诊断某一种疾病 而是筛选出患某一疾病可能性较大的人 唐氏综合症 唐氏综合征又称 先天愚型 病因是多了一条21号染色体 DS是新生儿最常见的染色体病 发病率 1 700 800 临床表现 特殊面容 头颅小而圆 眼距宽 眼裂小 外眼角上斜 有内眦赘皮 鼻梁低平 外耳小 舌常伸出口外 流涎较多 智力低下 生长发育迟缓 多发畸形 唐氏综合症染色体核型 21三体额外染色体来源 减数分裂错误在配子减数分裂时发生染色体不分离 约占94 5 有丝分裂错误胚胎部分细胞有丝分裂时染色体分离异常 约占5 5 由染色体易位携带者作为父母传递给下一代 发病原因 与孕妇年龄关系密切 与环境毒物接触可能有关 与叶酸缺乏或四氢叶酸还原酶基因突 变 低甲基化可能有关 唐氏综合征的风险率与孕妇 年龄的关系 年龄是筛查DS的有效指标 DS的发病率与孕妇的年龄有关 年龄越 大 发病率越高 凡是35岁以上的孕妇都被认为是高危孕妇 生化指标产前筛查必要性 单以孕妇年龄作为唯一的筛查指标是远远不够的 美国380万孕妇统计资料显示 35岁以上孕妇的DS患儿只占31 中国出生缺陷监测中心2003统计资料显示85 的DS患儿发生于35岁以下人群 筛查DS的血清指标 血清标记物 1 PAPP A 妊娠相关蛋白A 2 AFP 甲胎蛋白 3 F hCG 绒毛膜促性腺激素 4 E3 游离雌三醇 5 抑制素A InhibinA PAPP A PAPP A来源于绒毛周围纤维蛋白 能 敏锐反映滋养细胞功能 随着孕周的增大 而增多 DS母亲血清 PAPPA 正常参考值 0 43MOM AFP AFP来源于胎儿肝脏和卵黄囊 胃肠道 其孕妇血清中的AFP在早 中孕期逐渐增加 DS母亲血清 AFP 比正常平均水平低20 HCG HCG是由胎盘合体滋养层细胞产生 它在孕早期 中期处于高水平 DS孕妇的 DS母亲血清 HCG HCG 2 5MOM DS高风险 HCG 0 25MOM 18三体高风险 E3 游离雌三醇是由胎儿肾上腺和肝脏合成的甾体类激素 它以游离形式直接由胎盘分泌进入母血 整个妊娠期间不断升高 DS母亲血清 E3 一般降低25 唐氏筛查数据分析 DS时检测数据通常出现 两低一高 AFP E3低 HCG高 18 三体时出现 三低 AFP HCG uE3均降低 DS 18三体PAPPA低 妊娠早期 9 13 6周 DS筛查 标记物组合 HCGf HCG PAPP ANTNT f HCGNT f HCG PAPP A 检出率 5865737886 妊娠中期 14 20 6周 DS筛查 标记物组合 AFP f HCG AFP f HCG uE3 AFP f HCG uE3 inhibinA 检出率 58 68 75 常用DS筛查方案 孕早期筛查 9周 13 6周 PAPP A 0 43MOM Free HCG 2 5MOM NT 3mm 常用DS筛查方案 孕中期筛查 14周 20 6周 AFPFree HCG 0 65MOM 2 5MOM E3 0 71MOM DS筛查方案 总体 推荐续惯筛查 孕早期 孕中期 如果没能或不能行NT检查 推荐血浆续惯筛查错过早期筛查者 中期筛查选择早期筛查者 孕早 中期联合筛查 DS筛查高风险的处理 1 B超检查 复核孕周 检查胎儿有无 病理妊娠情况 是否多胎等 2 重新计算风险率 3 复核仍为高风险 应行遗传咨询或产 前咨询 并建议产前诊断 DS筛查高风险的处理 3 绒毛或羊水或脐血穿刺 胎儿染色体 分析 确诊为DS儿或其它异常儿者 提供遗传 咨询 按孕妇意愿处理 影响母血清筛查的因素 孕龄 母血清AFP E3随孕龄增加而增高 而f HCG随孕龄增加而降低 正确的孕龄至关重要 超声核对孕周应以头臀长 CRL 或双顶径 BPD 作为指标 影响母血清筛查的因素 孕妇体重 随体重增加 母血清AFP f HCG E3下降 I型糖尿病者 母血清f HCG E3升高