HPV基因分型.ppt

人乳头瘤病毒 HPV 基因分型 人乳头瘤病毒 humanpapillomavirus HPV 简介 小分子dsDNA病毒 外形呈20面体对称型 无包膜 直径约为45 55nm 相对分子量5 106属于乳多空病毒科 Papovaviridae 的乳头瘤病毒属具有严格的宿主范围和组织特异性 主要感染人的皮肤或粘膜上皮细胞HPV有多种亚型 目前已发现的就达一百多种 其中至少四十多种与宫颈癌病变有关 人乳头瘤病毒 humanpapillomavirus HPV 简介 HPV与人类疾病 引起人类良性的肿瘤和疣 如生长在生殖器官附近皮肤和粘膜上的人类寻常疣 尖锐湿疣以及生长在粘膜上的乳头状瘤低度鳞状上皮内病变宫颈癌前病变 宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的主要病因高度鳞状上皮内病变 人乳头瘤病毒 humanpapillomavirus HPV 简介 HPV感染特点 初次感染HPV大部分可自行消退 与病毒的侵袭能力和感染者的免疫状态相关 连续多次的HPV感染会引发女性子宫颈发生病变 并可能导致子宫颈癌HPV感染后以整合和非整合两种状态存在于宿主细胞性行为和年龄是两个HPV相关性肿瘤的高危因素感染高峰年龄 17 33岁 每年新感染的病例 高峰年龄为20 24岁 人乳头瘤病毒 humanpapillomavirus HPV 简介 HPV传播途径 1 直接性接触传播2 母婴传播3 非性直接接触感染 接触病变部位及病人分泌物感染4 间接接触传播 1 接触病人的衣物和用品 2 为病人检查 手术 施药等治疗时的接触感染 HPV基因结构特点 为双链环状DNA 长约8kb 由8个ORF框组成 按基因功能可分为长控制区 上游调控区 早期基因区 E1 E2 E4 E7 编码六个早期蛋白和晚期基因区 L1 L2 编码两个晚期蛋白 HPV基因结构特点 E1 E2与病毒的复制有关 E6 E7是癌基因 分别与抑癌基因P53 pRb结合并导致其失活 这是高危型HPV感染与子宫颈癌发生的重要分子机制L1 L2编码病毒的结构蛋白形成病毒外壳 L2蛋白在病毒感染靶细胞的过程中及其感染后的生命周期中都发挥着重要的作用 不同型别HPVL2蛋白8 81 90 115和280 333 以HPV16为基准 区域的氨基酸序列高度保守 HPV基因结构图 HPV DNA检测方法 核酸杂交技术聚合酶链反应技术基因芯片技术杂交捕获技术SP染色检测HPV早期蛋白E6多种检测方法联合使用 HPV基因分型 依据HPV与宫颈癌发生相关性高低可分为高危型和低危型经美国FDA确认的HPV高危型有 HPV16 18 31 33 35 39 45 51 52 56 58 59 66 68等14种低危型有 HPV6 11 42 43 44等5种现有文献报道的HR类型中基本都包含有 HPV16 18 31 33 35 39 45 51 52 53 56 58 59 66 68 73 82等17种 国内外HPV检测试剂盒分析 坎普HPV分型检测试剂盒能检测出HPV16 18 31 33 35 39 45 51 52 53 56 58 59 66 68等15种高危型和HPV6 11 42 43 44 CP8304等6种低危型Roche产品lineararrayHPVgentyping检测型别包括 16 18 31 33 35 39 45 51 52 53 56 58 59 66 68 73 MM9 81 82 MM4 等18种高危型和6 11 26 4