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第六章抗细菌感染免疫 第一节机体的固有免疫 一 正常菌群 一 正常菌群的概念正常菌群 normalflora 正常人的体表和同外界相通的口腔 鼻咽腔 肠道 泌尿生殖道等腔道中都寄居着不同种类和数量的微生物 当人体免疫功能正常时 这些微生物对宿主无害 有些对人还有利 是为正常微生物群 通称正常菌群 二 正常菌群生理学意义 a 生物拮抗 作屏障b 营养作用 产营养 aa vit等c 免疫作用 有免疫 刺激免疫器官发育和免疫应答 d 抗衰老作用 除废物 双歧杆菌e 抗肿瘤作用 致癌物转化成非致癌物 有些细菌在正常情况下并不致病 在某些条件改变的特殊情况下可以致病 正常菌群与宿主间的生态平衡被打破 原来不致病的正常菌群就成了条件致病菌 此引起的感染称机会感染 致病条件 寄居部位的改变免疫功能低下菌群失调 dysbacteriosis 二条件致病菌 机会致病菌 第二节 抗细菌感染的特点两大类 1 非特异性免疫 nospecificimmunity 天然免疫 innateimmunity 2 特异性免疫 specificimmunity 获得性免疫 acquiredimmunity 天然免疫与获得性免疫的协同作用 天然免疫 innateimmunity 非特异性免疫nonspecificimmunity 大吞噬细胞 屏障机构 吞噬细胞 天然免疫 非特异性 皮肤与粘膜 血脑屏障 胎盘屏障 小吞噬细胞 体液因素 补体 溶菌酶 1 机械性阻挡与排除作用 2 分泌杀菌物质 3 正常菌群的拮抗作用 防御素 体液免疫由特异抗体起主要作用的免疫应答IgG IgM IgA IgD IgE抗菌抗体 调理素 抑制细菌黏附 调理促吞噬 介导杀伤和溶解细菌抗外毒素抗体 中和细菌外毒素细胞免疫是以T细胞为主的免疫应答CD4Th1细胞 释放淋巴因子产生免疫效应CD8CTL 特异性杀伤作用 获得性免疫acquiredimmunity 特异性免疫specificimmunity 胞外菌 extracellularbacteria 指寄居在宿主细胞外的血液 淋巴液和组织液中的细菌 人类的多数致病菌 如葡萄球菌 链球菌等 属胞外菌 主要引起局部化脓性炎症 抗感染免疫以体液免疫为主 一 抗胞外菌感染免疫 一 固有免疫 1 皮肤粘膜屏障 机械阻挡与排除作用 分泌杀菌物质 正常菌群拮抗作用 2 吞噬细胞 中性粒细胞 为主 分为表面吞噬和调理吞噬 单核 巨噬细胞 MPS 产生细胞因子 递呈抗原 吞噬和杀菌过程 分三个阶段 1 识别 随机接触 趋化因子驱使和调理作用介导等 2 吞入 形成 吞噬体 或 吞饮体 3 杀灭与消化 溶酶体 lysosyme 与吞噬体形成 吞噬溶酶体 phagolysome 杀死和降解细菌 吞噬作用的后果 1 完全吞噬 又吞又杀 如对化脓性球菌 2 不完全吞噬 只吞不杀 如结核分枝杆菌 3 组织损伤 吞噬细胞在吞噬过程中 溶酶体释放的多种水解酶也破坏邻近的正常组织细胞 造成组织损伤 MPS的功能 免疫防御功能免疫自稳功能免疫监视功能抗原呈递功能免疫调节功能 3 体液因素 体液中有多种杀菌抑菌物质 补体 complement 经典途径和旁路激活 溶菌酶 lysozyme 碱性蛋白 来源 吞噬细胞分布 血清 唾液 泪液 鼻涕等功能 破坏 1 4糖苷键 破坏G 菌 防御素 defensin 为富含精氨酸的小分子多肽 杀胞外菌及某些分枝杆菌 二 适应性免疫 adaptiveimmunity 1 体液免疫 抗体 1 阻止细菌粘附 SIgA起重要作用 2 调理吞噬作用 IgGFc C3b 吞噬作用 3 激活补体溶菌 抗体 补体 攻膜 G 4 中和细菌外毒素 人工主动免疫 被动免疫2 细胞免疫的作用 CD4 Th2细胞 1 辅助B细胞产生抗体 2 分泌多种淋巴因子 二 抗胞内菌感染的免疫胞内菌 intracellularbacteria 指寄生于宿主细胞内的细菌 分兼性胞内菌如结核杆菌 伤寒杆菌等 专性胞内菌如立克次体和衣原体 常导致慢性感染 病变主要由病理性免疫损伤引起 伴迟发型超敏反应 抗感染免疫以细胞免疫为主 1 CD4 T细胞 体内最主要的T细胞 占总量的90 95 能识别MHCII类抗原 MHCII位于抗原提呈细胞上 Th1细胞 辅助细胞免疫应答 Th2细胞 辅助B细胞合成抗体 2 CD8 T细胞 受MHCI类分子制约 MHCI位于一般细胞表面 CTL是细胞免疫的重要效应细胞 分泌IL2 IL4 IL8等细胞因子调节免疫功能 介导炎症反应 参与免疫反应的主要物质包括 三黏膜免疫 SIgA是黏膜免疫系统产生的主要类型抗体黏膜免疫系统 MIS 由呼吸道和消化道及其它部位的黏膜下淋巴样组织形成 四 微生物逃避机体防御功能的机制 1 逃避免疫细胞的识别 1 细胞内寄生 通过选择细胞内寄生逃避补体 抗体的攻击 细胞内寄生的病原体主要有病毒 真菌 立克次氏体 衣原体等 2 抗原变异 微生物通过基因突变 重组和基因转换等机制使其表面抗原不断变异 从而逃避识别 3 伪装 有些微生物模拟或利用机体自身的成分作保护 逃避识别 a 分子模拟 b 自身蛋白包装 c 免疫紊乱 2 对抗机体的免疫功能 1 吞噬细胞 荚膜的形成可以抑制吞噬细胞接触细菌 抗吞噬作用 2 补体 某些细菌能抑制补体活化或灭活补体 对抗补体的溶菌 条调理和趋化作用 3
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