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第十章适应性免疫应答细胞 T淋巴细胞 1 T淋巴细胞 Tlymphocyte 来源于骨髓中淋巴样干细胞 在胸腺内发育成熟 主要介导细胞免疫应答 在TD Ag诱导的体液免疫应答也发挥作用 高度的异质性 2 淋巴细胞的一般特点 Generalcharacteristicsoflymphocytes 未活化淋巴细胞直径6 7微米 浆 核比例很小 左 普通光镜 投射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密 胞浆中细胞器很少 右 3 4 第一节T细胞表面分子及其作用 定义 存在于T细胞表面的膜分子 是T细胞识别抗原 与其他免疫细胞相互作用以及接受信号刺激并产生应答的物质基础 也是鉴别和分离T细胞的重要依据 包括表面受体 TCR CKR 病毒受体 丝裂原受体 表面抗原 MHC抗原 CD抗原 粘附分子 协同刺激分子 5 TCR T细胞抗原受体 是T细胞特异性识别抗原的受体 是所有T细胞特征性表面标志 TCR的功能是特异性识别Ag并产生活化信号激活Tcell TCR是由两条不同的肽链组成的异二聚体 可分为TCR 和TCR 两种类型 6 TCR基本结构 T细胞 抗原递呈细胞 APC 链 T细胞 链 T细胞 7 TCR立体结构 DiversityandSpecificity 8 CD3分子 CD3分子由 epsilon zeta 和 eta 五种链组成 CD3可以将活化信号传入T细胞使之活化 CD3肽链缺陷会引起T细胞活化缺陷 9 CD3分子由 zeta 和 eta 五种链组成 10 TCR CD3复合物 TCR CD3复合物是TCR与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物 其功能是识别Ag肽 MHC复合物产生细胞活化信号并将其传入T细胞内使其活化 11 ITAM Immunoreceptortyrosine basedactivationmotifs 12 13 CD4分子和CD8分子 成熟的T细胞表面只表达CD4分子或CD8分子 他们的主要功能是辅助TCR识别Ag和参与T细胞活化的信号传递 CD4 CD8分子可以和MHC II MHC I分子结合增强T细胞与APC或靶细胞之间的作用 所以又称之T细胞辅助受体 14 TCRCo receptor CD4和CD8 15 协同刺激分子受体 16 丝裂原受体 丝裂原受体 T细胞表面可表达的多种可以与丝裂原结合的分子 与丝裂原结合后可以直接诱导静息的T细胞活化 增殖和分化 丝裂原对T细胞的活化诱导无特异性 PHA ConA是最常用的T细胞丝裂原 PMW除了可以诱导T活化外还可以诱导B 18 第二节T细胞亚群 根据细胞所处的活化阶段分类根据表达TCR的类型分类根据是否表达CD4 CD8分类根据免疫效应功能分类 19 根据细胞所处的活化阶段分类初始T细胞 指从未接受过Ag刺激过的成熟的T细胞 处于G0期 寿命短 功能是识别Ag 无免疫效应功能 接受Ag刺激活化后可分化为效应T和记忆性T 效应性T CTL记忆性T 处于G0期 寿命长达数年 介导再次应答 受Ag刺激后可迅速活化 并分化为记忆T和效应T 20 根据功能分类可分为Th CTL Tr三类 实质上是由初始的CD4 T或CD8 T活化后分化而来 Th细胞 Th1分泌IL 2 IFN TNF等促进细胞免疫 Th2分泌IL 4 IL 5 IL 10等促进体液免疫 Th3分泌TGF B对免疫应答负向调节 CTL细胞 具有细胞毒作用的T细胞 主要指表达CD8和TCR 的CTL Tr细胞 调节性T 对免疫应答负向调节 21 CD4 1 辅助性T细胞 活化 分泌细胞因子 a 效应性Th1细胞 IL 2 促进T细胞增殖IFN 活化增强其表达MHC II分子的表达TNF 使血管内皮细胞表达粘附因子 分泌趋化因子 细胞免疫 炎症反应 胞内感染 迟发性变态反应 DHT 22 23 CD4 活化 分泌细胞因子 b 效应性Th2细胞 IL 4 5 13 抗体生成和类别转换嗜酸 硷细胞趋化和增殖IL 10 B细胞增殖和抗体生成 体液免疫 寄生虫感染 24 杀伤性T细胞 CTL 25 CD8 杀伤T细胞功能 杀伤性T细胞 CTL 静止状态的CTL识别并结合Ag MHC复合物 位于APC表面 在Th1分泌的IL 2等作用下 活化为效CTL 主要作用 特异性杀伤靶细胞 病毒感染细胞或肿瘤细胞 参与抗病毒免疫 抗肿瘤免疫和抗移植免疫 杀伤机制 分泌穿孔素 导致细胞溶解释放多种酶 促进杀伤作用分泌细胞毒物质 直接杀伤靶细胞活化的CTL表达FASL 与靶细胞表面FAS结合诱导凋亡 26 27 28 29 30 31 学习要求 掌握T细
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