肿瘤个体化治疗方案及临床意义.ppt

肿瘤个体化检测方案及临床意义 主要内容肿瘤的个体化治疗肿瘤基因突变检测方法肿瘤分子检测方案及临床意义 肿瘤的个体化治疗肿瘤基因突变检测方法肿瘤分子检测方案及临床意义 个体化治疗的概念 个体化治疗 individualizeddrugtherapy 是以每个患者的信息为基础决定治疗方针 从基因组成或表达变化的差异来把握治疗效果或毒副作用等应答的个性 对每个患者进行最适宜药物疗法的治疗 简言之 在合适的时间 对合适的人 使用合适的药物 处方合适的剂量 个体化治疗 Personalizedtherapy Wehaveneverbeeninabetterpositiontoadvancecancertreatment weknowhowtopersonalizetherapytotheuniquegeneticsofthetumorandthepatient RichardLSchilsky M D FormerPresident ASCO 我们正处于一种前所未有的有利位置来推动癌症治疗 我们知道如何根据患者和肿瘤独特的遗传特征将治疗方式个体化 美国临床肿瘤协会 ASCO 前任主席RichardLSchilsky 当今药物治疗模式 反复探索 医学 未来治疗模式 量体裁衣 医学 两种医学模式 肿瘤的分子诊断 为什么需要个体化治疗 药物治疗的个体差异现象无法用传统药动学和药效学解释 肿瘤诊断的发展过程 基因突变检测流程 肿瘤标本采集 标本处理及评估 突变检测 患者 临床医生 胸外科医师 内镜医师 收集肺癌组织标本 病理科医生 准备样本 实验室人员 报告结果给临床医生 肿瘤科医生放疗科医生呼吸科医生胸外科医师 个体化医学的应用领域 1998年10月 FDA批准第一种应用于临床治疗实体瘤的单克隆抗体 曲妥珠单抗 赫赛汀 治疗Her 2过度表达的转移性乳腺癌2002年 甲磺酸伊马替尼 格列卫 是第一个特异定位于分子改变的抗癌药物 对CML有卓越疗效 FDA的审批时间少于三个月 创下历史记录 被Nature及Science杂志选入2002年十大科技新闻 C Kit 血管内皮生长因子 VEGF 人源化单克隆抗体贝伐单抗 阿瓦斯汀 用于治疗晚期结直肠癌疗效显著 被认为是自伊马替尼以来靶向治疗的又一重要成果 使肿瘤学研究进入了一个崭新的阶段 肿瘤个体化治疗综合检测的进展 新型抗肿瘤的分子靶向药物的研发与推广进展 表皮生长因子受体 EGFR K ras IgG1单克隆抗体西妥昔单抗 爱必妥 用于治疗转移性结直肠癌一线用药疗效显著表皮生长因子受体 EGFR 易瑞沙 非小细胞肺癌伊立替康 irinotecan 是治疗结直肠癌的化疗药 由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 UGT1A1 代谢伊立替康有严重的副作用 白细胞减少和严重腹泻2005年8月美国FDA批准第一例通过检测UGT1A1多态指导伊立替康剂量 新型抗肿瘤的分子靶向药物的研发与推广进展 FDA批准的说明书中建议 要求或参考基因突变信息的63种药物 2010版 个体化药物治疗的目的 避免药物不良反应最大化药物效应选择有效个体化治疗方案 肿瘤个体化治疗标准化指南 肿瘤的个体化治疗肿瘤基因突变检测方法肿瘤分子检测方案及临床意义 常见基因突变检测方法学比较 肿瘤的个体化治疗肿瘤基因突变检测方法肿瘤分子检测方案及临床意义 肺癌EGFR基因突变检测背景知识介绍 肺癌是当今世界上最常见的恶性肿瘤 男性肺癌占恶性肿瘤发病率的首位 女性肺癌仅次于乳腺癌据第二位 非小细胞肺癌 NSCLC 占肺癌的80 外科手术是最有效的治疗方法 但仅适用于NSCLC的一小部分无或局限性转移的患者 并且很多患者手术治疗后仍会复发转移 近年来表皮生长因子受体 EGFR 在肺癌致瘤中的作用及针对EGFR的靶向治疗备受关注 如何筛选合理的EGFR靶向治疗对象及判定检测结果起着关键作用 肺癌分子遗传学分型肺腺癌驱动基因 EGFRTKI治疗的选择 EGFR检测相关指南 非小细胞肺癌突变基因检测方案 组织标本 DNA 快速提取 25分钟 1 5小时PCR EGFR 易瑞沙 吉非替尼 特罗凯 厄洛替尼 凯美纳 埃克替尼 EGFR 化疗 人类EGFR基因突变检测试剂盒注册证号 国食药械 准 字2013第3401386号检测原理 基因荧光PCR技术的ARMS探针法产品规格 20人份 盒检测位点 18 19 20 21外显子的共29种EGFR基因突变灵敏度 低至1 的突变型样本类型 活检组织 石蜡组织切片 血液肿瘤类型 非小细胞肺癌 EGFR检测18 19 20 21号外显子29种突变位点 临床意义 非小细胞肺癌 19外显子缺失 18点突变 21点突变 18 19 21外显子没有突变 20外显子没有突变可以使用TKI治疗 20外显子突变 提示出现TKI耐药性 应该换药治疗 肿瘤对TKI不敏感患者使用其它药物治 人类BRAF基因V600E突变检测试剂盒注册证号 国食药械 准 字2013第3401388号检测原理 基因荧光PCR技术的ARMS探针法产品规格 20人份 盒检测位点 BRAF基因V600E突变灵敏度 低至1 的突变型样本类型 活检组织 石蜡组织切片肿瘤类型 结直肠癌 黑色素瘤 甲状腺癌 肺癌 BRAF基因突变检测的临床意义主要用于黑色素瘤 甲状腺癌 肺癌 结直肠癌等恶性肿瘤患者BRAF基因V600E的突变情况 1 黑色素瘤患者BRAF V600E突变 使用BRAF抑制剂 威罗菲尼 治疗 疗效显著 2 BRAF V600E突变是判断甲状腺乳头瘤预后不良的指标及甲状腺恶性结节的鉴别诊断 3 BRAF V600E突变导致抗EGFR抗体或TKI类肿瘤靶向药物耐药 KRAS基因突变检测背景知识介绍 大肠癌 包括结肠癌和直肠癌 中国发病率由上世纪70年代的12 10万 增长到目前的56 10万 升速约为每年4 2 远超2 的国际水平 结直癌分子遗传学分型结直癌驱动基因 人类KRAS基因突变检测试剂盒注册证号 国食药械 准 字2013第3401387号检测原理 基因荧光PCR技术的溶解曲线法产品规格 20人份 盒检测位点 12和13密码子12种点基因突变灵敏度 低至1 的突变型样本类型 活检组织 石蜡组织切片肿瘤类型 结直肠癌 非小细胞肺癌 技术平台 PCR 熔解曲线法产品竞争优势 灵敏度高 特异性好 接近100 操作简便 速度快多指标联合检测 为临床医生提供丰富的信息标本用量少 检测通量高 检测范围广 不需特殊仪器 结直肠癌突变基因检测方案及临床意义 组织标本 DNA 快速提取 25分钟 1 5小时PCR KRAS 爱必妥 西妥昔单抗 帕尼单抗 KRAS 化疗 即将上市的新产品 CYP2C19基因检测试剂盒主要用于冠心病 安装冠脉支架及心内导管患者波立维代谢检测 指导用药剂量MTHFR基因检测试剂盒主要用于孕妇补充叶酸代谢检测 指导用药剂量高血压五项检测试剂盒主要指导临床选择 受体阻滞剂 美托洛尔 血管紧张素II受体拮抗剂ARB 绿沙坦 血管紧张素转换酶抑制剂ACEI 卡托普利 用于高血压等心血管患者 减少耐药及毒副作用 西安天隆科技有限公司地址 西安市朱宏路389号 710081 西安T