中国骨质疏松诊治指南ppt课件.ppt

中国骨质疏松诊治指南 1 指南内容 概述危险因素临床表现诊断预防与治疗 2 概述 定义 WHO 世界卫生组织 骨质疏松症是全身性的骨量降低 骨微结构破坏 导致骨脆性增加 易发生骨折为特征的全身性骨病 正常的骨骼是由皮质骨和支状骨构造而成的 疏松的骨骼 3 概述 定义 NIH 美国国立卫生研究院 骨质疏松是一种以骨强度下降 骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病 骨强度反映了骨骼的两个主要方面 即骨矿密度和骨质量 NIHConsensusDevelopmentConferenceonOsteoporosis 2000 正常 骨质疏松 4 骨强度 骨量 骨矿密度 骨质量骨量 骨骼中矿物质的含量骨质量 是一个综合指标 与骨骼的结构 骨转换率 矿化程度 累积损伤 胶原特性等多种因素有关 骨骼的结构需满足骨骼作为杠杆 刚度 和弹簧 韧度 两方面的需要 5 骨质疏松症患者 骨骼内部会出现骨小梁变细 穿孔和断裂 易于发生微骨折或骨折 骨软化 有机质不变 矿物质减少骨硬化 有机质不变 矿物质增多骨质疏松 有机质减少 矿物质减少 6 骨质疏松分类 原发性骨质疏松 绝经后骨质疏松 型 绝经后5 10年内老年性骨质疏松 型 指70岁后发生骨松特发性骨质疏松 主要指发生在青少年继发性骨质疏松 7 危险因素 不可控制因素人种老龄女性绝经母系家族史 8 危险因素 可控制因素低体重性激素低下吸烟 过度饮酒 咖啡及碳酸饮料体力活动缺乏饮食中钙和维生素D缺乏有影响骨代谢疾病和应用影响骨代谢药物 9 临床表现 疼痛腰背酸痛或周身酸痛脊柱变形严重者身高缩短和驼背骨折胸椎 腰椎 髋部 股骨头 桡骨尺骨远端和肱骨近端为常见部位发生过一次骨折 再次骨折风险明显增加 10 骨密度测定 BMD 单光子骨密度测定 SPA 双光子骨密度测定 DPA 单能X线骨密度测定 SXA 双能X线骨密度测定 DXA 定量计算机断层照相术 QCT 定量超声测定法 QUS 11 骨代谢和骨转换测定 常用检测 血清钙 磷 VitD3骨形成指标 血清碱性磷酸酶 骨钙素 OC BGP 骨源性碱性磷酸酶 型前胶原C端肽 PICP 型前胶原N端肽 PINP 骨收吸指标 空腹2小时的尿钙 肌酐比值 血浆抗酒石酸酸性磷酸酶 TPACP 型胶原C端肽 S CTX 尿吡啶啉 Pyr 脱氧吡啶啉 d Pyr 尿 型胶原C端肽 U CTX 尿 型胶原N端肽 U NTX 12 诊断标准 WHO推荐诊断标准 BMD测定方法 DXA测定 TScore T值 BMD测定部位 腰椎1 4和股骨颈正常 T值 1 0骨量减少 2 5 T值 1 0骨质疏松 T值 2 5严重骨质疏松T值 2 5同时伴有骨折 13 诊断 临床通用指标 脆性骨折 低BMD 同时伴其它危险因素骨折发生危险增加 骨密度 BMD 反映70 骨强度 其它方法 定量超声 X线摄片 实验室检查 骨形成和骨吸收指标 骨量下降30 才能显现 对早期诊断意义不大 14 诊断 骨质疏松症的诊断流程 分析和治疗骨质疏松的流程 15 15 预防 预防最终目的 避免发生第一次骨折初级预防 未发生骨折但有骨松危险因素 或骨量减少 2 5 TScore 1 者二级预防和治疗 已有骨松 TScore 2 5 或已发生骨折 骨质疏松可以预防 预防意义大于治疗 16 治疗措施 17 预防和治疗策略 基础措施 调整生活方式骨健康基本补充剂钙剂 成人800MG 天 绝经后妇女和老年人1000MG 天 维生素D 成人200IU 天 老年人400 800IU 天 目前尚无充分证据表明单纯补钙可以替代其它抗骨质疏松药物治疗 维生素D用于治疗骨松时 应与其他药物联合使用 18 预防和治疗策略 药物治疗适应症 已有骨质疏松症 T 2 5 已发生脆性骨折已有骨量减少 2 5 T 1 并伴有骨质疏松症危险因素者 19 预防和治疗策略 抗骨吸收药物 双磷酸盐 阿仑膦酸盐 福善美 降钙素 鲑鱼降钙素 密盖息 鳗鱼降钙素 益盖宁 选择性雌激素受体调节剂 SERM 雷罗昔芬 60mgqd 雌激素 20 阿仑膦酸钠 福善美 有效抑制破骨细胞活性 降低骨转换 大样本的随机双盲对照临床试验研究证据表明阿仑膦酸钠 福善美 明显提高腰椎和髋部骨密度 显著降低椎体及髋部等部位骨折发生的危险福善美是骨质疏松治疗方案中首个且唯一具有十年临床使用研究资料的药物 21 预防及治疗 22 抗骨吸收药物 双磷酸盐 阿仑膦酸钠对椎体骨折的影响 22 预防及治疗 23 抗骨吸收药物 双磷酸盐 阿仑膦酸钠对非椎体骨折的影响 23 抑制破骨细胞活性 降低骨转换提高腰椎及髋部骨密度降低椎体与非椎体骨折危险 预防及治疗 阿仑膦酸钠 24 抗骨吸收药物 双磷酸盐 24 抑制破骨细胞的生物活性和减少破骨细胞的数量 可预防骨量丢失并增加骨量 能降低椎体骨折常用制剂 鲑鱼降钙素和鳗鱼降钙素类似物中枢性止痛作用可能与增加 内啡肽释放以及对下丘脑有直接作用 促进PGE2合成 减少钙离子流出细胞有关 适合有严重疼痛症状的骨质疏松患者 降钙素 25 降钙素 临床应用鲑鱼降钙素50IU 次 皮下或肌肉注射 根据病情每周2 5次 鲑鱼降钙素鼻喷剂200IU 日鳗鱼降钙素20IU 周 肌肉注射 应用疗程视病情及患者的其它条件而定不良反应 面部潮红 恶心 偶有过敏现象 26 骨质疏松的治疗 27 抗骨吸收药物 降钙素 36 27 选择性雌激素受体调节剂 SERMs 有效抑制破骨细胞活性 降低骨转换至妇女绝经前水平 能阻止骨丢失 增加骨密度 明显降低椎体骨折发生率 对于髋部骨折预防无效只用于女性患者 少数患者服药期间会出现潮热和下肢痉挛症状 潮热症状严重的围绝经期妇女暂时不宜使用 有静脉栓塞病史 有血栓倾向者 长期卧床和久坐期间禁用 28 雷洛昔芬 抑制破骨细胞活性 降低骨转换降低椎体骨折发生率对髋部骨折证据不充分 骨质疏松的治疗 29 抗骨吸收药物 SERMs 29 骨质疏松的治疗 30 抗骨吸收药物 SERMs 雷洛昔芬 骨以外的作用 尚没有增加心血管事件的证据对乳房 子宫内膜无不良反应轻度增加静脉血栓的危险 与HRT和三苯氧胺相似 30 雌激素类 此类药物只能用于女性患者适应症 有绝经期症状 潮热 出汗等 及 或骨质疏松症及 或骨质疏松危险因素的妇女 绝经早期开始用收益大于风险注意事项 激素治疗的方案 剂量 制剂选择及治疗期限等应根据患者情况个体化应用最低有效剂量坚持定期随访和安全检测 尤其是乳腺和子宫 建议全面评估利弊 31 骨质疏松的治疗 32 抗骨吸收药物 雌激素类 雌激素治疗与骨质疏松 对BMD有益预防椎体骨折可能也预防非椎体骨折绝经早期效果更好 60岁 32 骨质疏松的治疗 33 抗骨吸收药物 雌激素类 HRT利与弊再评估 风险乳腺癌心脏事件 绝经早期 中风血栓和栓塞老年痴呆 受益绝经症状泌尿生殖道萎缩骨质疏松结肠癌 33 骨质疏松的治疗 34 抗骨吸收药物 雌激素类 绝经早期开始明确的适应证和禁忌证最低有效剂量局部问题局部治疗个体化加强安全性监测短期 HRT的使用原则 34 促骨形成药物 甲状旁腺素 PTH 适用于严重骨松者20ug d肌肉注射用药期间监测血钙水平治疗时间不宜超过2年 35 骨质疏松的治疗 36 促进骨形成药物 PTH rhPTH 1 34 降低新发椎体骨折危险 p 0 001vs Placebo RiskReduction Placebo n 448 rhPTH20 n 444 rhPTH40 n 434 64 22 19 100 75 50 0 25 ofWomen 8 0 2 4 6 10 12 14 65 69 No ofwomenwhohad 1fracture NEnglJMed 2001May10 344 19 1434 41 36 骨质疏松的治疗 37 促进骨形成药物 PTH rhPTH 1 34 降低非椎体骨折危险 p 0 02vs Placebo p 0 01vs Placebo 0 1 2 3 4 5 6 7 Placebo n 544 rhPTH40 n 552 ofWomen 30 14 14 53 54 No ofwomenwhohad 1non vertebralfragilityfracture RR0 46 0 25 0 86 RR0 47 0 25 0 88 NEnglJMed 2001May10 344 19 1434 41 rhPTH20 n 541 37 骨质疏松的治疗 38 促进骨形成药物 PTH PTH治疗骨质疏松 小剂量rhPTH 1 34 有促进骨形成的作用降低椎体和非椎体骨折的危险适用于严重骨质疏松症 38 骨质疏松的治疗 39 其他药物 活性维生素D VitaminD和椎体骨折 EndocrineReviews23 4 560 569 RRwith95 CI FavorsVitaminD FavorsPlacebo 39 骨质疏松的治疗 40 其他药物 活性维生素D VitaminD和非椎体骨折 EndocrineReviews23 4 560 569 RRwith95 CI FavorsVitaminD FavorsPlacebo 40 骨质疏松的治疗 41 其他药物 活性维生素D 对BMD有益活性维生素D降低跌倒危险 进而减少骨折危险应与其他治疗骨质疏松症药物合用 41 其它治疗 中药植物雌激素 42 疗效观察 脆性骨折BMD 每年测定一次骨转换指标 主要指标如骨钙素 CTX NTX 型 骨高转换 型 骨低转换 43 临床药物应用的观点 对于骨质疏松性骨折的内科处理 其实涉及两个重要问题 也是处理2个不同阶段 预防骨折阶段发生骨折后预防再次骨折阶段 44 骨质疏松的治疗 45 药物药物的选择 45 几种骨质疏松治疗药物对骨折危险的影响 荟萃分析 最强效的骨质疏松药物 福善美 ORAG 骨折疏松症研究顾问组 V 椎骨 NV 非椎骨 福善美的评估剂量为5 40mg 椎骨骨折 和10 40mg 非椎骨 摘自CranneyAetalEndocrRev2002 23 4 570 578 0 10 20 30 40 50 非椎骨骨折的相对危险减少情况 维生素D 37 V 23 NV 降钙素 21 V 20 NV 钙剂 23 V 14 NV 利噻膦酸钠 36 V 27 NV P 0 01 HRT 34 V 13 NV etidronate 37 V 1 NV 0 10 20 30 40 50 60 椎骨骨折的相对危险减少情况 福善美 48 V 49 NV P 0 01 雷洛昔芬 40 V 9 NV 46 继发性骨质疏松SecondaryOsteoporosis 疾病是继发性骨质疏松最常见的原因内分泌代谢疾病结缔组织疾病慢性肾脏疾病胃肠及营养性疾病血液系统疾病神经肌肉疾病长期制动或太空旅行器官移植术后药物糖皮质激素 免疫抑制剂 甲状腺激素 47 内分泌代谢疾病 甲旁亢 甲亢 cushing综合症 性腺功能减退症 糖尿病 腺垂体功能减退症垂体泌乳素瘤 48 临床表现 症状视骨质疏松程度和原发疾病的性质不同 多数症状隐匿 无诊断特异性 往往被原发疾病掩