脂质代谢ppt课件

第十三章脂类代谢 第一节脂肪的分解代谢 一脂肪的消化 吸收与传送 了解 动物 食物中油脂 胃脂肪酶 小肠胆汁酸乳化脂肪微滴 小肠胰脂肪酶二酰甘油 脂肪酸 肠壁细胞吸收三酰甘油 二酰甘油 脂肪酸 21碳以下 脂蛋白 肝合成乳糜微粒CM极低密度脂蛋白VLDL 外源脂肪 内源脂肪 经淋巴入血 经肝入血在组织毛细血管中 经脂蛋白脂肪酶水解得 甘油 主要入肝肾 糖异生 脂肪酸 入组织细胞 贮脂 剩余的转化为低密度脂蛋白 LDL 主含胆固醇 二 甘油的氧化 掌握 酶 酶 进入糖代谢 完全氧化得 ATP 三 饱和脂肪酸的氧化 重点 1 活化 脂肪酸 CoA ATP 脂酰CoA AMP PPi 脂酰辅酶A合成酶 部位 线粒体外膜或内质网 相当于消耗2ATP 2 入线粒体内膜 肉 毒 碱穿梭作用 脂酰辅酶A 肉碱 辅酶A 脂酰肉碱 脂酰辅酶A 酶 肉碱脂酰转移酶 酶 酶 酶 辅酶A 酶 肉碱脂酰转移酶 酶 肉碱 脂酰肉碱转位酶 CN CC OH CCOOH 3 氧化 1 证明 氧化的试验 年 提出苯环标记试验 用苯环标记脂肪酸甲基 饲喂狗 查尿液中苯环标记的产物 结果 奇数得苯甲酰甘氨酸 马尿酸 偶数得苯乙酰甘氨酸 苯乙尿酸 苯 C CO NH C COOH 苯 CO NH C COOH 结论 以二碳单位降解 解下乙酸单位 偶数得 苯 C CO NH C COOH 奇数得 苯 CO NH C COOH 苯 CH2 COOH 苯 COOH 苯 CH2 CH2 CH2 COOH 苯 CH2 CH2 COOH 苯 CH2 CH2 CH2 CH2 COOH 苯 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 COOH 已知 甘氨酸是肝脏结合物 OH OH 2 过程 R C C CO SCoA HH FAD FADH2 脂酰辅酶A脱氢酶 R C C CO SCoA H2O 烯酰辅酶A水合酶 R C C CO SCoA HOH NAD NADH2 羟脂酰辅酶A脱氢酶 R C C CO SCoA O HSCoA 硫解酶 R C SCoA O C CO SCoA 3 总反应 循环 n 2 1次 RnOSCoA n 2 1 FAD H2O NAD CoA n 2CCOSCoA n 2 1 FADH2 NADH H 4 三羧酸循环 n 2 CCOSCoA 3NAD FAD 2H2O ADP Pi n 2 2CO2 3NADH 3H FADH2 CoASH ATP 5 氧化磷酸化 n 2 1 3n 2 NADH H O 2 5ADP 2 5Pi n 2 1 3n 2 NAD H2O 2 5ATP 2 5H2O n 2 1 n 2 FADH2 O 1 5ADP 1 5Pi n 2 1 n 2 FAD H2O 1 5ATP 1 5H2O n碳酸 7n 6 ADP 7n 6 Pi 3n 2 O nCO2 7n 6 ATP 8n 6 H2O 例如 16碳酸完全氧化CH3 CH2 14COOH C16H32O2 106ADP 106Pi 46O 16CO2 106ATP 122 106 16 H2O 6 脂肪酸完全氧化总反应 或者分段计算 氧化磷酸化计入各阶段 活化 n碳酸 2ATP H2O 2ADP 2Pi 氧化 n 2 1 H2O 2O 4ADP 4Pi n 2 1 2H2O 4ATP 4H2O TCA n 2 4O 2H2O 10ADP 10Pi n 2 4H2O 10ATP 9H2O 2CO2 总 n碳酸 3n 2 O 7n 6 ADP 7n 6 Pi nCO2 7n 6 ATP 8n 6 H2O 或者 n碳酸 3n 2 O nCO2 nH2O 7n 6 ADP 7n 6 Pi 7n 6 ATP 7n 6 H2O 7 脂肪酸完全氧化调节 肉碱脂酰基转移酶 丙二酸单酰辅酶A别构抑制 四 不饱和脂及奇数脂肪酸的氧化 了解 1 单不饱和 RC CCCCCCCCCOSCoA 3CCOSCoA RC CCCOSCoA 3顺 反 2反 CCC CCOSCoA 继续 氧化 烯酰辅酶A异构酶 2 多不饱和 RC C12CC C9CCCCCCCCOSCoA 同单不饱和 4CCOSCoA 第四次少一次脱氢 RC C12CCC9OSCoA FADH2 RC C12C CC9OSCoA2 4 二烯脂酰辅酶A 2 4 二烯脂酰CoA还原酶 NADPH RCC12 CCC9OSCoA3 烯脂酰辅酶A 同单不饱和继续 3 奇数脂肪酸的氧化 同 氧化 最后得丙酰CoA 经羧化 消旋 变位 生成琥珀酰CoA进入三羧酸循环 CCCOSCoA CO2 羧化酶D 甲基丙二酰CoA 消旋酶L 甲基丙二酰CoA 变位酶琥珀酰CoA 五 其它氧化方式 了解 1 氧化 RCH2COOH RCH OH COOH RCOCOOH RCOOH CO2 脂肪酸 羟化酶线粒体 意义 生成奇数脂肪酸 使 位有分枝的脂肪酸能继续氧化 2 氧化 CH3 CH2 nCOOH HOCH2 CH2 nCOOH HOOC CH2 nCOOH 单加氧酶 NADPH 微粒体 意义 加速长链脂肪酸氧化速度 第二节脂肪的合成代谢 一 概述 了解 脂肪组织 贮存脂肪 脂肪动员 脂肪肝 脂肪肝原因 脂肪合成 脂肪酸 脂酰CoA 甘油 3 磷酸甘油 磷脂酸 甘油二酯 甘油三酯 二 脂肪酸的来源 重点 一 脂肪酸从头合成途径 1 部位 细胞质 2 原料 乙酰CoA NADPH ATP 3 乙酰CoA出线粒体 三羧酸转运体系 柠檬酸穿梭作用 线粒体 细胞质 乙酰CoA 草酰乙酸 柠檬酸 苹果酸 苹果酸酶 NADP 丙酮酸 丙酮酸 三羧酸转运体系 柠檬酸 4 乙酰CoA羧化 丙二酸单酰CoA生成 乙酰CoA CO2 丙二酸单酰CoA ATP H2O ADP Pi羧化酶 生物素 5 过程由脂肪酸合酶催化 0 启动 CH3COSCoA ACP E1ACP转酰酶 CH3COACP CoA 转移 CH3COACP E3 CH3CO E3 ACP E1ACP转酰酶 装载 COOHCH2 ACPCOCoA COOHCH2 CoACO ACP E2丙二酰CoA ACP转酰酶 缩合 COOHCH3CH2 CO E3CO ACP CH3CO CO2CH2COACP HE3 酮脂酰ACP合酶 还原 CH3CO NADPH2CH2COACP乙酰乙酰ACP CH3HCOH NADP CH2COACP 羟丁酰ACP E4 酮脂酰ACP还原酶 脱水 CH3HCOHCH2COACP 羟丁酰ACP CH3HC HOHCHCOACP 烯丁酰ACP E5 羟酰ACP脱水酶 再还原 CH3HC NADPH2CHCOACP 烯丁酰ACP CH3HCHHCH NADP COACP丁酰ACP E6烯酰ACP还原酶 再循环 转移E1 丁酰ACP E3 丁酰E3 ACP 装载E2 丙二酰CoA ACP 丙二酰ACP CoA 缩合E3 丙二酰ACP 丁酰E3 丁酰乙酰ACP E3 CO2 还原E4 丁酰乙酰ACP NADPH2 羟己酰ACP NADP 脱水E5 羟己酰ACP 烯己酰ACP H2O 还原E6 烯己酰ACP NADPH2 己酰ACP NADP 再循环5次 即共循环7次 得16碳酰ACP 释放 16碳酰ACP H2O E7软脂酰ACP硫酯酶 16碳酸 ACP 8乙酰CoA 7ATP 14NADPH 14H H2O 软酯酸 14NADP 8CoA 7ADP 7Pi 6 总反应 含上述7种酶和ACP ACP 酰基载体蛋白结构特点约77个氨基酸残基 通过丝氨酸羟基连接磷酰泛酰巯基乙胺 功能通过巯基携载脂酰基 仅用于脂肪酸合成途径 7 脂肪酸合酶复合体 脂肪酸合成酶系 原核及植物酶系特点 前6个酶和一个ACP构成一个复合体 ACP 1脂酰ACP转酰酶 3酮酰ACP合酶 2丙二酸单酰CoA ACP转酰酶 4酮酰ACP还原酶 5羟酰ACP脱水酶 6烯酰ACP还原酶 CH3COCoA HOOCCH2COCoA CH3COCoA HOOCCH2COCoA 动物酶系特点 一条多肽7个酶活性中心 二聚体 1 部位 2 脂酰载体 3 氢载体 4 酶 5 原料过膜 6 碳链变化 7 方向 8 羟脂酰构型 8 与 氧化比较 9 调节 关键酶 丙二酸单酰CoA合酶 效应物及效应 柠檬酸别构激活 软脂酰CoA别构抑制 二 脂肪酸链的延长 1 线粒体中 除以NADPH代替FADH NADH外 同 氧化过程 2 内质网中 除脂酰载体是CoA外 同合成途径 三 脂肪酸的去饱和在饱和脂肪酸中引入双键 单加氧 脱水 脂酰CoA去饱和酶 CH3 CH2 14COSCoA O2 NADPH H CH3 CH2 5CH CH CH2 7COSCoA NADP 2H2O 植物 微生物可合成其全部所需 动物只能 9 必需脂肪酸 C18 9 12 C18 9 12 15 C20 5 8 11 14 三 甘油来源 熟悉 酶 脂肪合成主要在肝 脂肪组织的内质网中进行 2RCOSCoA 2CoASH RCOSCoA 由酰基转移酶 磷脂酸磷酸酶协同完成 四 脂肪合成 了解 第三节类脂的分解代谢 一 磷脂的分解代谢 了解 磷脂酶A1 B1 磷脂酶A2 B2 磷脂酶C 磷脂酶D 二 甾醇 胆固醇 的分解代谢 了解 1 甾醇 胆固醇 的代谢概况 食物中胆固醇 酯 小肠 胆固醇 门静脉 肝合成分解 LDL 组织构成膜 肾上腺 糖皮质激素 性腺 性激素 皮下 维生素D3 HDL 胆汁酸胆 胆汁酸是胆固醇在哺乳动物体内分解的最终产物 在小肠有乳化脂肪作用 2 甾醇 胆固醇 的分解代谢 胆固醇 7 羟化酶 肝 7 羟基胆固醇 胆汁酸 经胆 小肠 大肠 5 排出 95 重吸收入肝 肝合成 排入肠 重吸收入肝 再排入肠 叫胆汁酸的肠肝循环 第四节类脂的合成代谢 一 磷脂 甘油磷脂 的合成 了解 真核生物 HOCC NH2 COOH 脱羧HOCCNH2 食物 甲基化 动物不可 HOCCN C3 食物 HX 磷酸化 磷酸X CTPCDPX 磷酸X CTP CDPX PPiCTP 磷酸X胞苷转移酶 CDP乙醇胺 甘油二酯 CMP磷脂酰乙醇胺 脑磷脂 CDP胆碱 甘油二酯 CMP磷脂酰胆碱 卵磷脂 S 腺苷甲硫氨酸 S 腺苷甲硫氨酸体内活性甲基供体 注意CTP在磷脂合成中的作用 二 胆固醇的合成 了解 1 原料 18乙酰CoA 16NADPH 36ATP 2 部位 除脑 红细胞 都可 以肝为最 小肠次之 胞质及光面内质网 3 过程 5个阶段 30多步反应 1 乙酰CoA 甲羟戊酸 2 异戊二烯衍生物 3 鲨烯 4 羊毛固醇 5 胆固醇 CH3COSCoA CH3COSCoA 硫解逆过程 CH3COCH2COSCoA 合酶CH3COSCoA H2O CoASH OH CH3CCH2COSCoA 羟 甲戊二酸单酰CoACH2COOH HMGCoA NADPH 还原酶 HSCoA OH CH3CCH2CH2OH 甲羟戊酸CH2COOH 1 酮体的生成 肝 肾 组织 CH3COSCoA CH3COSCoA 硫解逆过程 CH3COCH2COSCoA CH3COSCoA H2O CoASH OH CH3CCH2COSCoA 羟 甲戊二酸单酰CoACH2COOH HMGCoA 裂解酶 HCH2COSCoA O CH3CCH2COOH 脱羧酶 CH3COCH3 CO2 脱氢酶NAD CH3COHC