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文档简介

类风湿关节炎RheumatoidArthritis RA 1 类风湿关节炎 RA 类风湿关节炎 RA 是一种最常见的自身免疫性疾病 也是最多发的慢性炎症关节疾病 是一种以关节滑膜炎为特征的慢性自身免疫性疾病 以对称性 进行性及侵蚀性的关节炎为主要的临床表现 在全世界大约有1 的人患有此病 75 是女性患者 我国的发病率达到0 34 0 36 2 RA早期诊断的重要性 RA具有高致畸形 而RA的早期 可靠诊断对于采取适当的治疗措施控制疾病发展 避免不可逆的关节损坏十分重要 因此如何早期特异性诊断RA一直是临床研究的热点 3 RA早期诊断相关自身抗体 类风湿因子 RF 抗环状瓜氨酸多肽抗体 CCP 抗RA33抗体 RA33 抗角蛋白抗体 AKA 抗核周因子抗体 APF 4 类风湿因子 RF 是美国风湿病学会 1987 规定的经典诊断RA的标准之一 到目前为止 对疑似RA患者最常用的血清学检测除了常规炎症参数外 主要是类风湿因子 RF RA患者中有70 80 可以检测到RF RF阴性的RA占20 30 类风湿因子 RF 5 类风湿因子 RF 特点 RF也可见于其它类风湿疾病 感染等 说明RF对于RA的特异性不够 RF阳性或阴性既不能确认也不能排除RA RF的高浓度仅为RA的一有力支持点 并有骨关节病排除的作用 但阴性决不能排除RA 如果其他标准符合 血清RF阴性也可诊断 6 RFIgG IgA IgM分型检测的意义 IgMRF阳性 主要见于RA SS 混合性冷球蛋白血症和一些传染病 IgGRF阳性 见于类风湿血管炎和高滴度IgM患者中 正常人和非类风湿关节炎患者中少见 IgARF阳性 多见于SS 其多聚体与关节炎严重程度及骨质破坏有较强的相关性 7 类风湿因子 RF 检测特点 RA患者中所出现的RF主要以IgM为主 在下列三种情况下RF对RA的诊断特异性被加强 1 滴度较高时 2 多次检测均为阳性 3 IgA IgG IgM三种类型都阳性 RF阴性 不能排除类风湿关节炎 RA 的可能性 可继续做Anti RA33等进一步确认 8 抗CCP抗体是RA的一个高度特异的指标 与RF具有相同的灵敏度 抗CCP抗体 80 RF 79 但前者特异性较后者高 抗CCP抗体 96 100 RF 63 因此抗CCP抗体具有更为重要的临床意义 抗环瓜氨酸多肽抗体 CCP 9 抗CCP抗体主要为IgG类抗体 70 80 患者在RA临床症状出现前数年就在血清和滑膜液中表现出抗CCP抗体阳性 10 的患者在首次出现临床症状之前10年即可出现抗CCP抗体阳性 因而 抗CCP抗体是一个RA早期诊断指标 早期诊断RA的重要指标 10 放射学结果显示抗CCP抗体阳性患者出现严重的关节损害明显多于抗CCP抗体阴性的患者 说明抗CCP抗体是RA预后的重要指标 RA预后的重要指标 11 与RF平行检测可大大提高RA的血清学检出率 抗CCP抗体的出现独立于类风湿因子 许多研究显示20 57 RF阴性的RA患者存在抗CCP抗体 12 抗角蛋白抗体 AKA 抗角蛋白抗体 AKA 是在RA血清中发现的一种角质层中的抗体 靶抗原为角蛋白 或细胞角蛋白 是角质层主要蛋白成分 主要见于类风湿关节炎患者 检测方法 间接免疫荧光法 IFA 敏感性 40 3 特异性 94 7 13 抗角蛋白抗体 AKA AKA对RA的诊断敏感性比RF要低 但对RA特异性远比RF高 它较少出现于RA以外的自身免疫性疾病和非自身免疫性疾病患者的血清中 AKA检测阳性的 健康人 几乎均发展成典型的RA 在RA早期甚至临床表现出现前即可出现 特别有助于早期难以与其它关节疾病相区别的RA的诊断 且抗角蛋自抗体与疾病严重程度和活动性相关 因此 对RA早期诊断和判断预后都有意义 14 抗核周因子抗体 APF 抗核周因子抗体 APF 是一种自身抗体 且与类风湿因子密切相关 其靶抗原为颊黏膜上皮细胞胞质内透明角质颗粒 由于这些抗体出现于细胞核周围 故称之抗核周因子 敏感性 58 1 特异性 90 3 检测方法 间接免疫荧光法 IFA 15 抗核周因子抗体 APF 抗核周因子抗体 APF 和疾病的活动程度及预后判断有关 与APF阴性患者相比 APF阳性患者病情重 关节功能损害严重 并发关节外症状多以及关节骨组织病变进展快 16 抗RA33抗体是诊断RA 类风湿关节炎 较为特异的抗体 而且与分子量33KD的核酸蛋白发生反应 因此定名为抗RA33抗体 抗RA33抗体的单独出现被认为是类风湿关节炎 RA 的标志 但其诊断敏感性由监测人群决定 这种抗体的出现不依赖于类风湿因子 RF 的出现 在RF阴性的RA发生几率约45 在各项RA早期诊断指标中 抗RA33抗体特异性最高 灵敏度 35 特异性 96 抗RA33抗体 17 应用自身抗体对RA早期诊断时 当某个单一抗体出现阳性时 该患者诊断为RA的可能性小 而2个以上抗体同时出现把握

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