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文档简介

肠道病毒 1 肠道病毒是一类生物学性状相似 形态最小的单正链RNA病毒归属于小RNA病毒科 Picornaviridae 粪 口途径传播人类肠道病毒包括 脊髓灰质炎病毒 poliovirus 分为 和 血清型 柯萨奇病毒 Coxsackievirus A组 1 22 24型B组 1 6型人肠道致细胞病变孤儿病毒 埃可病毒 entericcytopathogenichumanorphanvirus ECHO 包括1 9 11 27 29 33型 新肠道病毒68 71型鼻病毒和甲型肝炎病毒也属于小RNA病毒科 2 肠道病毒的共同特点 1 衣壳为20面体立体对称 直径约27nm 无包膜 2 核酸类型为单股正链RNA 起mRNA作用 有感染性 3 在宿主细胞浆增殖 迅速引起明显的CPE 4 抵抗力较强 耐乙醚和酸 pH3时稳定 5 主要经粪 口传播 病毒在肠道中增殖 却较少引起肠道疾病 主要引起多种肠道外感染性疾病 如脊髓灰质炎 无菌性脑膜炎 心肌炎 腹泻和皮疹等 3 第一节脊髓灰质炎病毒 poliovirus 是脊髓灰质炎 poliomyelitis 的病原体 侵犯脊髓前角运动神经细胞 导致弛缓性肢体麻痹 多见于儿童 小儿麻痹症 分三个血清型 型间没有交叉免疫 疾病多由1型引起由于疫苗的使用 全球已基本消灭了此病 现仅见于印度等少数国家 4 核酸类型为单股正链RNA 起mRNA作用 有感染性 病毒体球形 直径约27nm 衣壳为20面体立体对称 无包膜 生物学性状 脊髓灰质炎病毒形态 5 脊髓灰质炎病毒结构 衣壳壳粒由VP1 VP2 VP3和VP44种不同结构蛋白组成 VP1 VP2和VP3暴露在病毒体表面 可诱生中和抗体 VP1还与病毒吸附有关 VP4在衣壳内部与RNA结合 有利于病毒基因组穿入细胞 6 抵抗力较强 这些特点都促进了病毒的传播 在粪便及污水中可存活数周 在酸性环境中较稳定 对胃酸及胆汁抵抗力较强 因而易于通过胃 十二指肠 对热 干燥 紫外线等均敏感 56 经30min可灭活 各种氧化剂如高锰酸钾 双氧水等及含氯消毒剂如次氯酸钠等可用于消毒 7 流行季节夏秋 一年四季均有散发病例传染源 患者 无症状带毒者 不好控制 易感者 儿童传播途径 主要经粪 口传播 多为隐性感染 或仅出现上呼吸道感染样症状致病机制 脊髓灰质炎病毒识别的受体是免疫球蛋白超家族成员的 人体主要是脊髓前角运动神经细胞等表达此受体 脊髓灰质炎病毒为杀细胞性感染病毒 故病毒直接引起宿主细胞的损伤 致病性与免疫性 为什么肠道病毒感染流行在夏秋 8 脊髓灰质炎病毒 咽部 肠道淋巴结中增殖 血 第一次病毒血症 全身淋巴组织再次增殖 血 第二次病毒血症 靶器官 脊髓前角运动神经细胞 脑膜等 轻 暂时性肢体麻痹 0 1 2 重 永久性肢体弛缓性麻痹后遗症 0 1 2 极少数延髓麻痹 呼吸 心脏衰竭死亡 顿挫感染 约5 非麻痹型脊髓灰质炎 无菌性脑膜炎 1 2 损伤细胞 头痛 发热 咽痛 呕吐等 隐性感染 约90 脊髓灰质炎病毒致病过程 头痛 发热 咽痛 呕吐 颈背强直 肌痉挛等 9 免疫性同型牢固的免疫力 型间很少有交叉免疫中和抗体发挥作用 IgG IgM及局部SIgA在肠道局部淋巴组织产生sIgA 阻止病毒入血 血液中IgG IgM可清除血液中的游离病毒 阻止病毒侵入中枢神经系统 IgG抗体可由母亲通过胎盘传给胎儿 故生后6个月以内的婴儿较少发病 10 微生物学检查 病毒分离与鉴定 细胞培养 典型CPE 血清学试验 中和试验 早期IgM检测 快速诊断 核酸杂交 PCR等 11 防治原则 预防为主 治疗效果不佳人工主动免疫 灭活疫苗 inactivatedpoliovaccine IPV Salk苗 肌注 用于免疫缺陷个体及热带地区 减毒活疫苗 liveoralpoliovaccine OPV Sabin苗 口服糖丸 冷链运输 冷开水口服 冬季 12月5日 1月5日 类似自然感染途径 刺激肠道局部产生SIgA进入肠道后增殖并随粪便排出 既保护个体 又保护群体 产生间接免疫 我国现采用3次口服三价糖丸活疫苗进行免疫 即从生后2个月开始连服3次 每次间隔1个月 4岁时再加强一次 减毒活疫苗的缺点是有极少数人 免疫缺陷个体 用后产生疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎 VAPP 12 第二节柯萨奇病毒 埃可病毒 主要粪 口途径传播 也可呼吸道感染 病毒在肠道中增殖却很少引起肠道疾病 型别多 引起的疾病谱复杂 不同的肠道病毒可引起相同的临床疾病 同一种病毒也可引起几种不同的临床疾病 所致疾病 p253表 13 14 免疫性人体感染柯萨奇病毒后 血清中较早出现特异性中和抗体 对同型病毒有持久免疫力 预防原则目前尚无疫苗用于预防 微生物学检查同脊髓灰质炎病毒 15 第三节新型肠道病毒 自学 16 第27章急性胃肠炎病毒 大多数的急性胃肠炎由病毒引起 病毒性胃肠炎的病原体主要包括 轮状病毒 肠道腺病毒 杯状病毒 星状病毒胃肠炎临床表现 腹泻与呕吐流行方式 5岁以内小儿腹泻与年龄无关的爆发流行 17 第一节轮状病毒 rotavirus 生物学性状 形态 球形 二十面体立体对称 双层衣壳 无包膜 电镜下观察 病毒外形呈车轮状 A组轮状病毒是世界范围内婴幼儿重症腹泻的主要病原体 是婴幼儿死亡的主要原因之一 18 轮状病毒11个基因片段特征性的电泳图谱 基因组 病毒基因组为双链RNA 由11个基因片段组成 分别编码6个结构蛋白 VP1 VP4 VP6 VP7 和6个非结构蛋白 NSP1 NSP6 19 VP4 病毒血凝素 和VP7 表面糖蛋白 位于外衣壳 两者均为中和抗原 VP4与病毒吸附有关 VP6位于内衣壳 为组和亚组特异性抗原 VP1 VP3位于核心 分别为病毒RNA多聚酶 转录酶等成分 非结构蛋白 NSP1 NSP5 为病毒酶或调节蛋白 在病毒复制和毒力产生中起主要作用 如NSP4有肠毒素样的作用 与致病有关 20 抵抗力对理化因素有较强的抵抗力耐酸 碱及胆汁 耐乙醚 氯仿和反复冻融55 30min可被灭活室温下相对稳定 粪便中可存活数月或数周经胰酶作用后 感染性增强 分型根据VP6的抗原性分为A G7个组A组人类致病的主要病原体 婴儿B组感染人 成人A C组感染人和动物D G组感染动物 21 致病性与免疫性 流行季节 晚秋 冬季 在我国常称为秋季腹泻 传染源 患者 无症状带毒者 隐性感染者 传播途径 主要经粪 口传播 也可通过呼吸道 22 所致疾病 A组感染最为常见 引起6个月 2岁婴幼儿严重胃肠炎临床表现 突然发病 发热 水样腹泻 伴呕吐 一般为自限性重者脱水和酸中毒 导致婴儿死亡发病机理病毒感染造成肠黏膜细胞微绒毛破坏和细胞溶解死亡 使肠道吸收功能受损 病毒非结构蛋白 NSP4 有肠毒素样的作用 使肠液过度分泌 出现严重腹泻B组引起成人腹泻 可产生爆发流行 但仅见我国报道免疫力 不持久 主要保护性抗体为SIgA 对同型病毒有保护作用 对异型只有部分保护作用 23 微生物学检查 1 检测病毒或病毒抗原 由于在腹泻高峰时 患者粪便中存在大量病毒颗粒 运用电镜 ELISA或乳胶凝集试验很容易检出病毒或其抗原 2 病毒核酸检测 使用聚丙烯酰胺凝胶电泳法 根据轮状病毒11个基因片段特殊分布图形进行分析判断 在临床诊断和流行病学调查中有重要意义RT PCR法检测灵敏度高 3 细胞培养分离病毒 非临床常用诊断方法 24 防治原则防 控制传染源切断传播途径 经常洗手 提高机体抵抗力 口服减毒活疫苗 临床试用 治 注意补液 纠正电解质失调 防止严重脱水和酸中毒发生 减少死亡率 25 第二节杯状病毒 自学 球形 二十面体对称 无包膜 单正链RNA秋冬季为流行季节包括两个属诺如病毒 Norovirus 是引起急性病毒性胃肠炎暴发流行最重要的病原体主要经粪 口传播 也可通过呼吸道污染的海产品是引起流行的重要原因可感染任何人 破坏小肠绒毛和粘膜上皮细胞 引起呕吐 腹泻 自限性沙波病毒 Sapovirus SV 也称为典型杯状病毒形态特点 表面有典型的杯状凹陷 引起5岁以下小儿腹泻 发病率低 26 球形 电镜下表面结构呈星形 有5 6个角无包膜 单正链RNA粪 口途径传播 易感染5岁以下儿童 主要引起婴幼儿腹泻 感染后免疫力牢固

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