GLP规范的机能实验操作及实验室管理PPT课件.pptx

GLP规范的实验室管理 1 目录 GLP体验 GLP的基础知识 GLP的基本概念GLP的发展历史GLP的精髓 GLP简介 课堂总结 管理要点 2 目录 GLP体验 GLP规范化的实验室管理要点 组织机构和人员实验设施 仪器设备和实验材料标准操作规程 SOP 研究工作实施过程档案及其管理质量保障 QA GLP简介 课堂总结 管理要点 3 目录 GLP体验 实验中注意的细节问题和记录 细节1 实验前的准备工作实验材料的准备和处置先写实验步骤再做实验细节2 实验时间的控制细节3 实验中细心观察细节4 实验中做好记载细节5 实验后经常反思良好的规范记录 GLP简介 课堂总结 管理要点 4 目录 GLP体验 GLP的基础知识 GLP的基本概念GLP的发展历史GLP的精髓 GLP简介 课堂总结 管理要点 5 GLP的基本概念 GLP GoodLaboratoryPractice 即良好实验室操作规范 广义上是指严格实验室管理的一整套规章制度 广义包括实验室建设 设备和人员条件 各种管理制度和操作规程 以及实验室及其出证资格的认可等狭义包括对实验设计 操作 记录 报告 监督等整个环节和实验室的规范要求 6 GLP的基本概念 续 GLP最早起源于药品研究 与GCP 药品临床试验规范 和GMP 药品良好生产过程 相对应 药品GLP是指药品非临床 或临床前 研究的质量管理规范 药品的非临床 临床前 研究主要指在实验室进行的安全性毒理学评价和药理 药效学评价 包括药代动力学和毒代动力学研究 故此GLP即指从事药品非临床研究的实验室管理规范 7 其后 GLP的概念逐渐扩展到其他有毒有害物质 如农药 环境和食品污染物 工业毒物 射线等 的实验室安全性评价 以及各类健康相关产品 食品和保健食品 化妆品 涉水产品 消毒产品等 的实验室评价 包括安全性和功效学评价 甚至还包括了对临床实验室大部分检验工作的管理 GLP的基本概念 续 8 因此 可以说目前GLP的范围已经覆盖了与人类健康有关的所有实验室研究工作 并有进一步向与整个环境和生物圈有关的实验室研究工作扩展的趋势 GLP的基本概念 续 9 GLP的发展历史 10 GLP的发展历史 续 IBT IndustrialBio TestLaboratories IllustrationbyDanSherbo 11 GLP的发展历史 续 美国政府于一九七六年十一月十九日提出有关GLP的法规 法规被明确定位为联邦法规的一个新的组成部份 并排在第21章的3e项下 经过多次修订 最后的法规编号定为Part58 21CFRPart58 1976年FDA制定GLP草案1978年12月22日公布了最终的GLP1979年6月20日生效从此 新药为报批而进行的毒理试验工作 开始实施全过程规范化的质量管理 并被纳入美国联邦法规管理的范畴 12 GLP的发展历史 续 美国环境保护署 EnvironmentalProtectionAgency 简称EPA 依据联邦杀虫药 杀霉菌药和杀鼠药法 FederalInsecticide Fungicide andRodenticideAct 简称FIFRA 及联邦毒物管理法 ToxicSubstancesControlAct 简称TSCA 于一九八三年分别发布了两个几乎与上述FDA同样的法规 用于农产品 工业用化学品的卫生与安全测试管理 到了1990年 EPA更提出自己的 优良自动化实验室规范 GoodAutomatedLaboratoryPractices 简称GALP 的法规 它是专门规范计算器和数据处理系统进行认证的法规 藉以健全实验室数据的管理制度 所以GALP是GLP的扩展而不是取代 13 GLP的发展历史 续 1980年 全球经济合作暨开发组织 OrganizationforEconomicCooperationandDevelopment 简称OECD 公布了一部GLP汇编1981年OECD的十六个成员国就将GLP收录到各自的法规当中1981年欧洲经济共同体 EuropeanEconomicCommunity 简称EEC 亦发布了有关设备评估和实验室品质保证的指南 为了克服贸易上的差别 并使GLP在国外也获得认可 在许多进行化学品贸易的国家之间签署了 谅解备忘录 MemorandaofUnderstanding 简称MOU 1983年日本厚生省正式实施日本的GLP上世纪80年代后期 世界发达国家及印度 韩国和南非等国都制定了各自的GLP 建立能够按照GLP进行新药毒理学实验的安全评价机构 14 GLP的发展历史 续 世界各国的GLP虽然各有特点 但是基本原则是一致的 经过近20年的发展 GLP已成为国际间新药安全性实验研究共同遵循的法规 目前 在国际GLP的实施中 已发展到国家与国家之间相互签订试验资料认可协议 凡在国际公认的GLP实验室实施的安全性试验 加上采用ICH国际协调一致的指导原则 其数据具有通用性 这样就为这些实施GLP国家的新药进入国际市场提供了方便条件 但对未实施GLP的国家却是无形的技术壁垒 15 GLP的发展历史 续 我国从1991年起开始起草GLP1993年原国家科委颁布了 药品非临床研究质量管理规范 试行 1994年1月生效1998年国务院机构改革后 原国家药品监督管理局根据国际上GLP的发展和我国的实际情况 以14号局令颁布了 药品非临床研究质量管理规范 GLP 于1999年11月1日起施行 2003 6 4由SFDA发布 药品非临床研究质量管理规范 第2号令 自2003 9 1起施行 16 GLP的重要性 制定GLP之效益 严格控制实验各个环节 严格控制可能影响結果准确性之各种因素 降低试验誤差 確保实验结果真实性 试验资料互相接受 国际化 检测结果可靠性 标准操作程序 安全 追溯 17 GLP的发展历史 续 before 人员缺乏训练 研究方法的差异 无标准操作程序 結果报告缺乏品管 缺乏品质保证 组织 人员规范 规范试验体系 标准操作程序 研究結果报告 品质 质量保证 GLP 18 GLP的精髓 实施GLP的主要目的是 提高实验室研究与检验工作的质量 确保实验数据和结果的真实性和可靠性 促进开发出优质的测试数据 提供管理实验研究的进行 报告和归档等方面确切可靠的管理手段 GLP的精神 就是要尽可能避免和降低实验中的各种误差 提高生物实验数据的质量 提高实验室间实验数据的相互利用率 19 GLP的精髓 续 GLP是一种质量系统 关注的是研究的过程和条件 包括计划 执行 监测 记录 档案和报告 原则 建立一套以质量 quality 可信性 reliability 和完整性 integrity 为基础的标准 达到结论是可检验的 数据是可追踪的 特别强调的是 这些原则同等重要 无任何选择的可能性 20 GLP的精髓 续 没有记录下来的事情就是没发生的事情 记录的重要 Ifyoudidn twriteitdown itNEVERhappened Asfarasanauditorisconcerned 21 GLP的精髓 续 GLP实验室建设 头等重要的事是获得 合适的资源 adequateresources 或者说满足要求的资源主要资源包括 场所 facilities 设备 equipment 训练有素的人员 trainedpersonal 22 GLP的精髓 续 领会GLP精神 抓住建设的重点人员的培训与提高设备的维护与校验SOP的编写与执行原始数据的采集方案 总结报告的格式化 规范化质量保证体系 QAsystem 的建立档案管理的规范样本的管理和保存 23 目录 GLP体验 GLP规范化的实验室管理要点 组织机构和人员实验设施 仪器设备和实验材料标准操作规程 SOP 研究工作实施过程档案及其管理质量保障 QA GLP简介 课堂总结 管理要点 24 目录 GLP体验 GLP规范化的实验室管理要点 组织机构和人员实验设施 仪器设备和实验材料标准操作规程 SOP 研究工作实施过程档案及其管理质量保障 QA GLP简介 课堂总结 管理要点 一般而言 GLP规范化的实验室管理通常包括以下几个主要方面 1 对组织机构和人员的要求2 对实验设施 仪器设备和实验材料的要求3 标准操作规程 SOP 4 对研究工作实施过程的要求5 对档案及其管理工作的要求6 质量保障 QA 25 GLP规范化的实验室管理要点 实验室中的每一位工作人员需具有适合的资格 经验及专业训练 并且以符合规范要求的方式加以组织化 以合适的设备 器材进行实验 并经过适当地安装 保养以及校验 且能系统化地发挥应有性能 应制定有关操作 稽查 校正及维护仪器 器具 装置 仪表及记录器之标准操作程序 StandardOperationProcedures SOP 明确规定其校正 维护方法及频率 并严格遵循 研究工作实施全过程有计划 执行 控制 记录 监督 适当记录科学试验结果 并将该记录以合适的方式呈现及保存 26 GLP规范化的实验室管理原則 人员经适当训练 标准分析方法 取样计划与方法 适当的设备 储存测试结果 记录系統 27 目录 GLP体验 GLP规范化的实验室管理要点 组织机构和人员实验设施 仪器设备和实验材料标准操作规程 SOP 研究工作实施过程档案及其管理质量保障 QA GLP简介 课堂总结 管理要点 28 目录 GLP体验 GLP规范化的实验室管理要点 组织机构和人员实验设施 仪器设备和实验材料标准操作规程 SOP 研究工作实施过程档案及其管理质量保障 QA GLP简介 课堂总结 管理要点 实验室工作的人员应接受专门训练 有培训记录操作培训 以SOP为基础的培训开题培训 新的课题与试验开始前 以方案和计划为基础的培训任何培训应是正式的 标准的 经权威部门批准 除了培训和考核记录外 某些重要培训想需要颁发证书的 例如上岗资格证等 所有人员理解GLP精神 通过各种记录表现 29 目录 GLP体验 GLP规范化的实验室管理要点 组织机构和人员实验设施 仪器设备和实验材料标准操作规程 SOP 研究工作实施过程档案及其管理质量保障 QA GLP简介 课堂总结 管理要点 1 设备的维护与校验 2 实验设施的严格管理 3 供试品 对照品及溶媒 试剂等管理 30 目录 GLP体验 1 设备的维护与校验 组织机构和人员实验设施 仪器设备和实验材料标准操作规程 SOP 研究工作实施过程档案及其管理质量保障 QA GLP简介 课堂总结 管理要点 安装符合厂家要求定时检测保证设备性能符合出厂规范按时维护与校验 有计划和记录维护应有定期的计划内维修 尤其是大型设备应有偶发故障时的应急措施应有必要的备件某些设备如有早期警示装置 则将更有利于使用者 操作者是按照SOP进行操作各种记录的完整 使用 维护 保养 维修 停用 启用IQ OQ PQ资料的完善 31 目录 GLP体验 1 设备的维护与校验 组织机构和人员实验设施 仪器设备和实验材料标准操作规程 SOP 研究工作实施过程档案及其管理质量保障 QA GLP简介 课堂总结 管理要点 InstallationQualification IQ IQ 安装验证安装时在实验室进行 它提供文件证明使用方安装环境所有的规格及参数完全符合制造商的描述和安全要求 OperationQualification OQ OQ 操作验证最初于安装之后进行 以后每隔一定时间重复进行 时间由制造商推荐并得到客户确认 它提供文件证明在规定的运行时间内设备的所有部件功能参数达到厂家指标并且运行正常 PerformanceQualification PQ PQ 性能验证 用空白料或代用品的试生产 产品实物试生产 进一步考察运行确认中参数的稳定性 产品质量检验 提供产品的与设备有关的SOP IQ OQ PQ构成了设备性能确认的主要流程 32 1 设备的维护与校验 续 泰盟公司提供的仪器3Q文件 33 目录 GLP体验 2 实验设施的严格管理 组织机构和人员实验设施 仪器设备和实验材料标准操作规程 SOP 研究工作实施过程档案及其管理质量保障 QA GLP简介 课堂总结 管理要点 主要指动物设施和药品 耗材 档案等保管设施的管理例如 动物饲养操作是否与SOP相一致 操作记录是否合适环节条件 温度 湿度 换气 光照等 是否符合相应要求各动物室的饲养状况表示是否合理压差 空气流向 是否正确最新版的SOP是否放置在合适的地方不同动物种别是否分别饲养动物用品 饲料 饮用水 垫料等 的存放是否合适疾病动物的隔离和治疗 每6个月检查一次 34 目录 GLP体验 3 供试品 对照品及溶媒 试剂等管理 组织机构和人员实验设施 仪器设备和实验材料标准操作规程 SOP 研究工作实施过程档案及其管理质量保障 QA GLP简介 课堂总结 管理要点 供试品 对照品等的保管库或室是否有专人负责 为保证其质量是否采取了相应的措施 避光 低温 防潮等 供试品 对照品等接收 保管 调制及取样的操作是否与SOP一致 上述操作是否合适表示标签是否合适与溶媒混合后的稳定性 标签是否合适 每6个月检查一次 35 目录 GLP体验 GLP规范化的实验室管理要点 组织机构和人员实验设施 仪器设备和实验材料标准操作规程 SOP 研究工作实施过程档案及其管理质量保障 QA GLP简介 课堂总结 管理要点 标准操作规程 StandardOperatingProcedures SOP是在试验准则指导下的标准操作程序 编写和使用SOP的主要目的是保证操作的重现性和保证结果数据的可信性 接受过教育和培训的人员按SOP进行试验时 其试验操作及操作结果的重现性较好 亦即在同一研究机构或实验室内 由不同的人按SOP进行操作和试验 可保证能够达到较一致的结果 编写和建立一套合乎GLP要求且合乎本研究机构实际情况的标准操作规程 SOP 是GLP软件建设的主要内容 在SOP的建设方面 人的作用是主要的 而经费是次要的 因此 实验室在进行GLP化建设时 先从制定SOP开始是通常的做法 36 目录 GLP体验 GLP规范化的实验室管理要点 组织机构和人员实验设施 仪器设备和实验材料标准操作规程 SOP 研究工作实施过程档案及其管理质量保障 QA GLP简介 课堂总结 管理要点 一般而言 下列工作都需要制定相应的SOP 1 SOP的编写 修订和管理 2 动物房及实验室的准备及环境因素的调控 实验设施及仪器设备的维护 保养 校正 使用和管理 计算机系统的操作和管理 3 受试物和对照物的接收 标识 保存 处理 配制 领用及取样分析 4 实验动物的运输 检疫 编号 分配 搬运及饲养管理 实验动物的观察记录及实验操作 动物的尸检以及组织病理学检查 濒死或已死亡动物的检查处理 37 目录 GLP体验 GLP规范化的实验室管理要点 组织机构和人员实验设施 仪器设备和实验材料标准操作规程 SOP 研究工作实施过程档案及其管理质量保障 QA GLP简介 课堂总结 管理要点 5 各种实验和分析样品 标本的采集 编号 指标的检查 测定和检验等操作技术 6 各种实验数据的统计处理与计算 7 质量保证工作制度与措施 8 实验操作人员的防护和保护措施 废弃物处理和防止污染环境的措施 实验室工作人员的健康检查制度等 除上述各类工作外 研究机构或实验室认为有必要制定SOP的其它工作也应制定相应的SOP SOP必须经质量保证部门签字确认并经机构负责人批准方为有效 失效的SOP应留一份存档 其余应及时销毁 SOP的制定 修改 生效日期及分发 销毁情况应记入档案并妥善保存 38 目录 GLP体验 GLP规范化的实验室管理要点 组织机构和人员实验设施 仪器设备和实验材料标准操作规程 SOP 研究工作实施过程档案及其管理质量保障 QA GLP简介 课堂总结 管理要点 39 40 试验方案主要内容 41 研究设计总体要求 三条原则 随机 对照 重复符合四性科学性 严谨性 规范性 可操作性结果可信科学 严谨 可靠 可查 42 实验方案 续 研究过程中需要修改实验方案时 应经QAU审查 机构负责人批准 变更的内容 理由及日期 应记入档案 并与原实验方案一起保存 专题负责人全面负责研究专题的运行管理 参加实验的工作人员 应严格按照相应的SOP执行实验方案 发现异常现象时应及时向专题负责人报告 43 44 实验准备 45 实验记录 记录全过程 忠实的书面记录并保持原始性 归档保存一切有用的记录 目的是 有可能回顾检查实验的过程和影响结果的多个因素 提供真实的证据和根据支持安全评价结论和报告 作为实验操作者对实验中观察到的结果和进行的修改的佐证 46 实验记录 续 几个注意事项 记录原则 Identified 动物编号 研究编号等的标志符 Directly 第一次写下的记录 Promptly 操作完即刻记录 Accurately 精确 Legibly 明瞭 能读懂 Indelibly 擦不掉 Signed 实验者签名 Dated 签名日期 修正审批 且保留原纪录痕迹 谁 为什么 时间 所有记录需要双人在场记录 一个记录一个审核 复核 用语规范 47 研究报告 GLP对研究报告规定了构成的要素当前 我国提交给新药审评的研究报告 在内容上均已符合GLP的要求 书写的格式化与规范化 有利于在同一尺度上作出评估 对研究者和新药开发者都是有利的 进行GLP化的实验管理 需要所有实验报告进行格式化 规范化 例子 某试验病理诊断报告某试验动物体重记录 48 目录 GLP体验 GLP规范化的实验室管理要点 组织机构和人员实验设施 仪器设备和实验材料标准操作规程 SOP 研究工作实施过程档案及其管理质量保障 QA GLP简介 课堂总结 管理要点 档案管理并不是材料的收集与贮藏 它也是信息资源 组织手段 文件分布和编辑的实体 档案管理应包括研究资料 系统资料和质量保证文件 GLP要求中 对档案何时递交 谁来递交 贮藏期限均有规范 档案包括文字 含电子 和实物标本 受试的样品 重要的参照物 各项试验中涉及的标本 玻片均应留存 以便实验者的复核和QA单位的检查 49 目录 GLP体验 GLP规范化的实验室管理要点 组织机构和人员实验设施 仪器设备和实验材料标准操作规程 SOP 研究工作实施过程档案及其管理质量保障 QA GLP简介 课堂总结 管理要点 质量保障 QualityAssurance 的重要性 保证严格执行GLP SOP和试验方案的要求保证实验数据的真实 完整和可靠保证总结报告真实反应原始数据减少非预期或非计划变异事件发生的频率使研究人员坚持实践质量原则使质量第一的观念深入人心根本是为了确保研究质量QA只有建议权 没有决定权 50 影响生物试验的主要因素及其特点 51 系统误差 定义 是指测量均值与真值之间的差别 是由某些恒定的因素造成的 如 动物对药物的反应 包括个体差异 时辰差异 性别差异 年龄差异 对环境因素感受性的差异 仪器的精确度 试剂的纯度 操作者的习惯性 熟练程度 检测者的感官误差等 52 偶然误差 定义 是由实验过程中各种随机的因素共同作用造成的 例如 动物饲养室的条件发生变化 实验动物质量的控制不严 试剂变质或过期 仪器故障 标本处理不当 分组未随机化 毒性反应观测不准确等 53 过失误差 定义 是由实验者的不负责任造成的 例如 试验药品保存不当 数字的记录 计算失误 器皿消毒或清洁不够 仪器操作错误 患病动物的治疗用药不当 濒临死亡动物处理不及时等等 54 GLP的宗旨 55 GLP的质量保证体系 QualityAssuranceSystem QAS QAS 试验人员自觉的质量控制 QualityControl QC 独立的质量保证部门 QualityAssuranceUnit QAU 对研究质量监控和稽查 56 QAU的作用 观察和记录整个研究过程 包括研究人员的活动 看是否存在对实验不利的人为因素 防患于未然 对巳发生的错误 提出有效的纠正措施 以免日后造成更大的损失 57 QAU的职能 QAU的规范化 QAU的计划性 实验记录报告检查 实验操作检查 整体设施检查 检查结果的记录 检查结果的报告 系统变更时的检查 收集信息及培训 系统分析的评价 独立的部门 QAU的职能 客观的 中立的 专业的 迅速的 永恒的科学的 效率的 信赖的 严格的 伦理的 58 QAU工作流程 试验过程 试验方案 总结报告草案 交总结报告 专题负责人拟定QAU机构负责人批准 QAU对主要操作环节进行核查 QAU对主要操作环节进行核查 标本 原始数据的管理 QAU定期检查 59 QAU检查计划书举例 小鼠急性毒性试验QAU检查计划书 60 QAU管理要点和方法 欢迎使用GLP质量管理系统进行GLP化的质量管理体验 61 目录 GLP体验 实验中注意的细节问题和记录 细节1 实验前的准备工作实验材料的准备和处置先写实验步骤再做实验细节2 实验时间的控制细节3 实验中细心观察细节4 实验中做好记载细节5 实验后经常反思良好的规范记录 GLP简介 课堂总结 管理要点 62 目录 GLP体验 实验中注意的细节问题和记录 细节1 实验前的准备工作细节2 实验时间的控制细节3 实验中细心观察细节4 实验中做好记载细节5 实验后经常反思良好的规范记录 GLP简介 课堂总结 管理要点 实验材料的准备和处置实验前多想想 多和大家讨论 同时多关注别人的经验 不要着急动手 在脑子里把全部的实验过程过一遍 尽量做到一次成功 实验前应准备好所需的材料 包括整个实验过程中所用的所用材料 并且相应的材料在适当的位置 63 目录 GLP体验 实验中注意的细节问题和记录 细节1 实验前的准备工作细节2 实验时间的控制细节3 实验中细心观察细节4 实验中做好记载细节5 实验后经常反思良好的规范记录 GLP简介 课堂总结 管理要点 先写实验步骤再做实验 实验前准备所有相关记录有表格 并将具体做事前就知道的具体信息书写完整 有些较为固体的信息可以电子版的型式随记录表格一起打印 将所用记录表格按使用过程的前后放置 有些记录表格使用范围一定时 可直接放在使用现场 查看样式 64 目录 GLP体验 实验中注意的细节问题和记录 细节1 实验前的准备工作细节2 实验时间的控制细节3 实验中细心观察细节4 实验中做好记载细节5 实验后经常反思良好的规范记录 GLP简介 课堂总结 管理要点 实验前计算实验所用时间 合理安排时间 特别是某些关键的节点 尽可能将工作量的时间段安排在工作时间内 将实验计划用日历的方式罗列更不容易遗漏 65 目录 GLP体验 实验中注意的细节问题和记录 细节1 实验前的准备工作细节2 实验时间的控制细节3 实验中细心观察细节4 实验中做好记载细节5 实验后经常反思良好的规范记录 GLP简介 课堂总结 管理要点 注意他人的安全 注意自己的安全 注意实验室的安全 注意实验对象的安全 尽可