化疗总论PPT课件.ppt

1 肿瘤临床化疗概论 2 概述 1 肿瘤化疗是应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞 与适于局限性肿瘤的肿瘤外科学和放射学有着本质的不同 是肿瘤综合治疗重要手段之一 肿瘤内科与肿瘤化疗的区别 3 概述 2 肿瘤化疗起于40年代 氮芥应用为开端叶酸拮抗剂及更多抗癌药物的研究开发儿童白血病的暂时缓解ALL NHL和绒癌的治愈实体瘤疗效的确立辅助化疗概念的形成综合治疗的概念在临床上广泛实践 4 概述 3 40年代 氮芥50年代 MTX 马利兰 塞替哌 CTX 60年代 VLB 5FU VCR HU PCZ Ara C70年代 MMC BLM ADR DTIC CCNU 80年代 DDP Carbo E ADR NVB Taxol90年代 Taxotere CPT 11 Oxaliplatin2000年 Heceptin Mabthera 5 概述 4 单用化疗可能治愈的肿瘤 白血病 ALL AML 中 高度恶性淋巴瘤 HD 生殖细胞肿瘤 绒癌 恶性葡萄胎 小细胞肺癌 Wilm瘤 Ewing瘤 胚胎性横纹肌肉瘤等 辅助化疗能提高生存 减少手术和放射范围 乳癌 成骨肉瘤 胃肠癌等化疗有效但不能治愈 膀胱癌 宫颈等晚期阶段化疗效果很差的肿瘤 肾癌 胰腺癌 恶黑等 6 肿瘤临床化疗的基本问题 肿瘤生物学概念抗肿瘤药物分类和作用机理药物代谢动力学药物对肿瘤的杀灭模式抗肿瘤药物的不良反应合理用药原则耐药性肿瘤化疗的发展方向 临床 7 肿瘤生物学概念 1 细胞增值周期G1DNA合成前期SDNA合成期MG2DNA合成后期G2M有丝分裂期G1G0G0静止期S 8 肿瘤生物学概念 2 肿瘤细胞动力学肿瘤细胞的S G2 M期分别为7h 3h 1h各种肿瘤的G1变化较大 从2h 48h肿瘤细胞周期时间基本相近 2 3天问题 但用细胞周期能否描述肿瘤的生长 Tc相近 但临床上肿瘤生长速率不同肿瘤倍增时间与临床观察不一致 9 肿瘤生物学概念 3 肿瘤组织动力学标记指数 LabelingIndex LI S期细胞的多少增值比率 GrowthFraction GF 处于增殖周期的肿瘤细胞与肿瘤细胞总数之比GF LI Tc Ts 10 肿瘤生物学概念 4 组织生长动力学 非增殖群增殖群 非克隆形成部分生长部分克隆形成部分 G0 11 肿瘤生物学概念 5 肿瘤组织动力学倍增时间 DoublingTime DT 肿瘤细胞总数或体积增加1倍所需时间肿瘤的生长模式 Gompertzian曲线 12 抗肿瘤药物 分类 按细胞周期分 细胞周期非特异性 细胞周期特异性 13 抗肿瘤药物作用与细胞周期的关系 抗癌抗生素抗代谢类 S 2 6h G2 2 32h M 0 5 2h 烷化剂 G1 2 h G0 长春碱类 抗有丝分裂类 Taxoids 14 抗肿瘤药物 分类 按作用机制分 旧分法 烷化剂 抗代谢药 植物类药 抗癌抗生素 其他 新分法 烷化剂 拓扑异构酶I抑制剂 拓扑异构酶II抑制剂 抗DNA RNA代谢药 抗DNA代谢药 抗有丝分裂药 其他 15 烷化剂 Pt II NH3NH3 Pt II NH3NH3 2H2O CisplatinReactivecomplex 2Cl Pt G G Cl Cl H2O H2O DNAStrand 16 烷化剂 DNA双链 DNA复制受抑制 Pt Pt 17 拓扑异构酶I抑制剂 S 期细胞 DNADNA复制 DNA沿其轴旋转双链扭力增加影响DNA复制 18 拓扑异构酶I抑制剂 19 拓扑异构酶I抑制剂 拓扑异构酶I抑制剂结合在TOPOI DNA复合物上 20 复制叉的结合和DNA单链断裂细胞周期中断 细胞死亡 拓扑异构酶I抑制剂 21 拓扑异构酶II抑制剂 鬼臼毒素蒽环类抗生素 拓扑异构酶II 稳定酶 DNA复合物 造成DNA双链断裂 22 抗DNA RNA代谢药 二氢叶酸还原酶 甲氨喋呤 MTX FH2 FH4 dUMP N5 10methyleneFH4 5 氟尿嘧啶 5 FU 嘌呤核苷酸胸腺嘧啶脱氧核苷酸 dTMP 胸苷酸合成酶 TS FdUMP 23 干扰微管白合成 秋水仙碱长春碱类干扰微管蛋白解聚 Taxoids 抗有丝分裂类抗肿瘤药物 微管蛋白微管 20nm 24 抗有丝分裂类抗肿瘤药物 着丝点可溶性微管蛋白二聚体核膜片断 Taxoids促进微管蛋白聚合防止微管蛋白解聚长春碱类抑制纺锤丝的形成 有丝分裂期 25 抗肿瘤药物的作用机制 26 抗肿瘤药物 药代动力学 研究药物在人体的吸收 分布 代谢 排泄5FUADMDDPCTX与HN2 27 抗肿瘤药物 环磷酰胺 4 OH环磷酰胺醛磷酰胺 氮芥 4 酮基环磷酰胺羧基磷酰胺 丙希醛 肝脏细胞色素P450 活化 细胞毒性 毒性 灭活 乙醛化脱氢酶 28 抗肿瘤药物 药物对肿瘤的杀灭模式 1 完全杀灭概念 Totalkill 2 药物杀伤肿瘤细胞的模式 I级动力学 0级动力学 3 药物杀伤与肿瘤细胞周期的关系 29 药物对肿瘤的杀灭 Skipper Schabel WilcoxModel无效早期复发晚期复发体1012内 1kg 肿109临床检出水平瘤 1g 细106长期缓解胞 1mg 数103宿主免疫清除目 1ug 1诱导巩固维持根治 30 抗肿瘤药物 毒副作用近期 共性 骨髓抑制 恶心 呕吐 脱发 局部刺激 药物外渗 过敏反应 31 抗肿瘤药物 毒副作用近期 个性 心脏毒性 肺毒性 神经系统毒性 肝脏毒性 肾脏毒性 皮肤毒性 其他 32 抗肿瘤药物 毒副作用远期 致癌 不育 33 合理用药的原则 1 选方原则 有标准治疗方案的 应首选标准治疗方案 组方原则 单药有效 作用机制 作用时相不同 毒性不同 临床证实有效 34 合理用药的原则 2 疗效 安全性 35 合理用药的原则 3 根据目的不同确定不同的治疗方针 根治性化疗 辅助性化疗 新辅助化疗 姑息性化疗 研究性化疗 剂量强度原则 剂量强度概念 36 合理用药的原则 4 37 合理用药的原则 5 1 Ifwhatyouaredoingisdoinggood keepdoingit 2 Ifwhatyouaredoingisnotdoinggood stopdoingit 3 Ifyoudon tknowwhattodo donothing 4 Nevermakethetreatmentworsethanthedisease 38 耐药性 1 1 GoldieandColdman理论 肿瘤细胞产生耐药是由于基因突变 肿瘤细胞以其本身固定的频率产生基因变异 肿瘤越大 增殖次数越多 抗药细胞数也越多 39 耐药性 2 2 多药耐药 MDR 肿瘤细胞对一种抗癌药物产生抗药性后 不仅对同类型抗癌药抗药 对许多非同类型抗癌药亦产生交叉抗药 P糖蛋白 拓扑异构酶II 谷光肝肽 蛋白激酶C 40 多药耐药 MDR 机制 细胞外细胞内 ATP P糖蛋白170ATP 药物 药物 细胞膜 41 耐药性 3 3 肿瘤细胞进入避护所中枢神经系统睾丸 4 假抗药药物剂量不足 疗程不足 对药物吸收 分布 代谢或排泄了解不足 42 肿瘤化疗