医学免疫学PPT课件.ppt

免疫细胞 目的要求 掌握 TC BC的表面分子及其生物学作用 TC BC亚群及功能 抗原提呈细胞的概念 种类 DC的作用及特点 NK细胞的功能及杀伤特点 熟悉 T细胞在胸腺内的发育 阳性选择和阴性选择 了解 B细胞的分化发育过程 NK细胞识别靶细胞的受体 KAR KIR 固有免疫样淋巴细胞 免疫细胞的基本概念 免疫细胞 immunocyte 是指参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞 包括淋巴细胞 单核 巨噬细胞 树突状细胞 造血干细胞 粒细胞 肥大细胞 红细胞等 免疫细胞之一固有免疫细胞 指除T T 与B B2 外所有参与固有免疫与适应性免疫的细胞 这类细胞均起源于骨髓造血干细胞 固有免疫细胞 单核 巨噬细胞 DC及其他抗原提呈细胞 NK 固有免疫样淋巴细胞 第一节单核 巨噬细胞 单核吞噬细胞系统 MPS 组成 骨髓内的前单核细胞外周血中的单核细胞 Mon 组织内的巨噬细胞 M 10 单核巨噬细胞 单核细胞体积较大 蹄状核 左 普通光镜 透射电镜显示其高尔基体发达 粒体丰富 胞浆颗粒明显 中 扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面 右 一 来源 分布与生物学特征二 生物学作用三 与免疫病理关系 一 来源 分布与生物学特征 1 来源 由骨髓造血干细胞分化而来分布 血液 组织间隙 骨髓 血液 组织 多能干细胞 髓样干细胞 单核母细胞 前单核细胞 单核细胞 单核细胞 巨噬细胞结缔组织 组织细胞肺 肺泡巨噬细胞肝 枯否细胞脾与淋巴结 游走与固定巨噬细胞浆膜腔 胸 腹腔巨噬细胞神经组织 小胶质细胞骨 破骨细胞关节 滑膜A型细胞 单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布 2 生物学特征1 黏附特性 黏附玻璃及塑料2 表型特征表面标志 MHC I II和多种粘附分子表面受体 如Fc受体 CR1 PRR等 3 产生生物活性物质细胞因子 炎性介质等 表面特征 M 上表达的这些膜分子和受体是调节M 的各种生物学功能的物质基础 MD2 TLR6 TLR2 TLR1 CD14 TLR4 TLR3 TLR5 TLR9 肽聚糖 磷壁酸 G 细菌脂蛋白LPS 钩端螺旋体 分枝杆菌细胞壁酵母多糖 LPS G 磷壁酸 G RSVF蛋白 dsDNA 鞭毛蛋白 非甲基化CpGDNA MPS的细胞产物 M 是一类重要的分泌细胞 在许多组织和器官中 M 是分泌性蛋白的主要来源 一般情况下 M 处于静止状态 激活之后的M 功能明显增强 具有活跃的分泌能力 可以分泌多达一百种以上的生物活性物质 静止状态的M 分泌功能较弱 活化的M 分泌功能增强 激活后 分泌因子适量 大量释放细胞因子 TNF IL 1 IL 6 IL 8 IL 12 MCP 1炎性介质 前列腺素E LTB4 PAF 磷脂酶 过氧化物 局部炎症反应 TNF IL 1 LTB4 发热和急性期反应 CRP MBL 免疫调节 IL 1 IL 6 IL 12 二生物学作用 1 参与免疫防御及免疫自稳1 抗感染2 免疫自稳3 抗肿瘤 20 抗感染 bacteria Longpseudopodia A 21 22 免疫自稳 吞噬消化 细菌 衰老的细胞 变异的细胞 射线损伤的细胞 木屑 尘埃 24 直接接触膜融合细胞毒物质 蛋白水解酶 溶细胞素 TNF 肿瘤特异性抗体介导的ADCC 抗肿瘤 2 加工提呈抗原单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞 主要通过吞噬作用以及受体介导的胞吞作用摄取抗原 3 调节免疫应答4 介导炎症反应 26 B MacrophagesIngestandDegradeantigens 巨噬细胞的免疫调节作用 介导炎症反应 三 与免疫病理关系 1 超敏反应2 过度炎症致损伤3 促进胞内菌及病毒感染4 肿瘤相关巨噬细胞作用 30 31 炎症损伤 32 胞内菌感染 33 肿瘤转移 第二节DC及其他抗原提呈细胞 树突状细胞 dendriticcells DC 是由美国学者Steinman于1973年发现的 因其具有许多分枝状突起而得名 DC是功能最强的专职APC 最大特点是能显著刺激初始T细胞的活化 35 1 来源 一来源 分布与生物学特征 DC分类 髓样DC和淋巴样DC髓样DC主要参与免疫应答的诱导和启动淋巴样DC目前主要指浆细胞样DC plasmacytoidDC pDC 活化后将快速大量释放 型干扰素 参与抗病毒免疫应答 2 分布与特征分布广泛 但数量少1 淋巴样组织中的DC并指状DC 分布于淋巴组织胸腺依赖区和次级淋巴组织滤胞样DC 分布于外周淋巴器官淋巴滤泡生发中心边缘区DC 2 非淋巴样组织中的DC间质性DC 分布于实质器官间质毛细血管附近郎格汉斯细胞 位于表皮和胃肠上皮部位3 体液中的DC输入淋巴液中的DC及外周血中的DC 皮肤 朗格汉斯细胞 隐蔽细胞 体内几类主要的DC 外周淋巴器官 皮质 副皮质区 髓质 输入淋巴管 巨噬细胞 滤泡DC 并指状DC HEV DC的发育及迁移骨髓及外周血中的前体细胞外周非淋巴组织中的未成熟DC输入淋巴管及外周血中的移行DC外周淋巴组织中的成熟DC 抗原的摄取 加工与提呈 二生物学作用 DC摄取抗原途径 胞饮作用吞噬作用受体介导的内吞作用 2 免疫调节分泌细胞因子调节免疫应答3 参与诱导免疫耐受诱导中枢耐受 参与T细胞阳性选择未成熟DC诱导外周耐受 调节免疫应答 抗原提呈细胞 antigen presentingcell APC 是指能摄取 加工处理抗原 并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞 在机体免疫应答过程中发挥重要作用 抗原提呈细胞概述 专职性 Professional APC树突状细胞 单核吞噬细胞系统 B细胞组成性表达MHCII分子的APC细胞非专职性 Non professional APC 50 CTLA 4 B 7 CD28 B 7 CD3 1 2 活化 T细胞的活化过程 启动 调节强度 调节类型 参与细胞免疫 辅助体液免疫 非专职APC non professionalAPC 在某些活性分子刺激下能被诱导表达MHC II类分子并能处理和提呈抗原的细胞 包括 内皮细胞 纤维母细胞 上皮及间皮细胞 嗜酸性粒细胞等 抗原提呈能力弱 53 54 第三节自然杀伤细胞 自然杀伤细胞 naturalkillercells NK 是一类不同于T B淋巴细胞的第三类淋巴细胞 因无需抗原致敏即能直接杀伤某些靶细胞而得名 一来源 分布与生物学特征 1 来源 淋巴样细胞分化而来分布 外周血 骨髓 脾脏 肝脏等2 生物学特征表面标志CD3 CD56 CD16 1 细胞毒作用杀伤机制 释放穿孔素 颗粒酶表达FasL分泌TNF 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 二生物学作用 Y Y Y Y NKcells Largegranular lymphocytes Non T non BcellsNoclonotypicantigenreceptorsRecognizeandkillabnormalcellssuchastumourcellsInvolvedinantibody dependentcellularcytotoxicity ADCC Y Y Y NK Fc RIII CD16 NKcellsalsodirectlykillvirusinfectedcells 2 分泌细胞因子NK具有强大分泌CK能力 是机体IFN 的主要来源3 免疫调节 三NK杀伤活性的调节 分子识别 杀伤细胞活化受体 killeractivatoryreceptor 杀伤细胞抑制受体 killerinhibitoryreceptor KAR杀伤细胞活化受体KAR识别细胞糖类配体 胞内段有ITAM 免疫受体酪氨酸活化基序 结构 转导活化信号KIR杀伤细胞抑制性受体KIR的胞外区 识别自身细胞MHC I KIR有ITIM结构 介导抑制信号两种受体对NK细胞杀伤作用的调节 NK细胞表面抑制性受体和活化性受体结构示意图 kILL KILL 恶性变异的组织细胞 轻度变异的组织细胞 NK细胞具有广泛的抗肿瘤活性 B1细胞分布 腹 胸腔 肠壁固有层特点 个体发育出现早 具自我更新能力 表面标志 CD5 分子识别 抗原识别谱窄 识别TI 2多糖抗原 第四节固有免疫样淋巴细胞 T细胞分布 上皮 粘膜表面标志 TCR CD2 3 16 25 45 LFA 1分子识别 抗原识别谱窄 HSP CD1复合物 病毒蛋白生物功能 皮肤黏膜抗感染 抗肿瘤 免疫调节 68 gdT细胞在是一类重要的天然免疫细胞 69 gdT细胞在抗感染中发挥重要的作用 NKT细胞分布 肝 骨髓 胸腺表面标志 NK1 1 TCR CD3复合体的T细胞分子识别 抗原识别谱窄 CD1复合物 不受MHC限制生物功能 抗感染 抗肿瘤 分泌细胞因子参与免疫调节 其他一些参与固有免疫的细胞 中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞 寿命短体小圆形量大更新迅速胞质富含嗜天青颗粒和中性颗粒MHC I和粘附分子受体 中性粒细胞 肥大细胞和嗜碱性粒细胞 肥大细胞 mastcell 主要分布于皮肤 呼吸道 胃肠道粘膜下结缔组织和血管壁周围